Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Strategia di Immunoterapia del Cancro (PCI) in Pazienti con Carcinoma Mammario Triplo Negativo

4 maggio 2026 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Studio Clinico di Fase 1 di una Strategia di Immunoterapia Oncologica Personalizzata (PCI) +/- AB248 (Proteina di Fusione Mutina di IL-2 Selettiva per CD8) in Pazienti con Nuova Diagnosi di Carcinoma Mammario Triplo Negativo in Trattamento con Chemioimmunoterapia Neoadiuvante

Questo è uno studio clinico di fase 1 per valutare la sicurezza, la fattibilità e l'immunogenicità di una strategia di immunoterapia personalizzata contro il cancro (PCI) con o senza proteina di fusione mutata IL-2 selettiva per CD8 in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo sottoposti a chemioimmunoterapia neoadiuvante.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
        • Investigatore principale:
          • Katherine Clifton, MD
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • William Gillanders, MD
        • Sub-investigatore:
          • Malachi Griffith, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Obi Griffith, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Cynthia Ma, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Robert Schreiber, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Feng Gao, MD, PhD, MPH
        • Sub-investigatore:
          • Peter Goedegebuure, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Lijin Li, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Sherri Davies, PhD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione Fase 0:

  • Carcinoma mammario triplo negativo localmente avanzato non metastatico, di nuova diagnosi e non precedentemente trattato (come definito dalle più recenti linee guida ASCO/CAP). La stadiazione ammissibile secondo AJCC è la seguente:

    • T1c, N1-N2
    • T2, N0-N2
    • T3, N0-N2
  • Età di almeno 18 anni.
  • Tessuto adeguato disponibile per l'isolamento degli acidi nucleici/la progettazione del PCI.
  • Funzione cardiaca adeguata secondo il medico curante e idoneità per il regime KEYNOTE 522 (o in trattamento con il regime KEYNOTE 522 da non più di un mese).
  • Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dal comitato etico. I rappresentanti legali autorizzati possono firmare e fornire il consenso informato per conto dei partecipanti allo studio.

Criteri di esclusione Fase 0:

  • Neoplasia precedente o concomitante la cui storia naturale ha il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale. I pazienti con neoplasia precedente o concomitante che NON soddisfa tale definizione sono eleggibili per questo studio.
  • Trattamento precedente con chemioterapia, terapia mirata o radioterapia nei 12 mesi precedenti.
  • Trattamento precedente con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, o con un agente diretto verso un altro recettore T-cellulare co-inibitorio.
  • Attualmente in trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale.
  • Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a qualsiasi agente utilizzato nello studio.
  • Ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dalla prima dose di pembrolizumab.
  • Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
  • Diagnosi di immunodeficienza o trattamento con terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose di pembrolizumab.
  • Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi, o polmonite attuale.
  • Malattia intercorrente non controllata, inclusa, ma non limitata a: infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca. I pazienti con una storia nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o una storia di trattamento con agenti cardiotossici, dovrebbero sottoporsi a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la Classificazione Funzionale della New York Heart Association; per essere eleggibili per questo studio, i pazienti dovrebbero essere di classe 2B o migliore.
  • Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'ingresso nello studio.
  • Storia nota di tubercolosi attiva (bacillo di Koch).
  • Storia nota di HIV.
  • Evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV) rilevabile nonostante la terapia soppressiva. I pazienti con evidenza di infezione cronica da HBV con carica virale HBV non rilevabile in terapia soppressiva sono eleggibili. Il test per l'HBV non è richiesto in assenza di una storia nota di infezione.
  • Storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) che non è stata curata o che ha una carica virale rilevabile. I pazienti con una storia di HCV che è stata trattata e curata sono eleggibili. I pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento e hanno una carica virale HCV non rilevabile sono eleggibili. Il test per l'HCV non è richiesto in assenza di una storia nota di infezione.

Criteri di inclusione Fase 1:

  • Stato di performance ECOG ≤ 1 entro 10 giorni dall'inizio del PCI

  • Funzione midollare e d'organo adeguata come definito di seguito:

    • Conteggio assoluto dei neutrofili ≥ 1.0 K/µL
    • Piastrine ≥ 100 K/µL
    • Emoglobina ≥ 8.0 g/dL
    • Bilirubina totale ≤ 1.5 x ULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x ULN
    • Clearance della creatinina > 30 mL/min secondo Cockcroft-Gault
  • Gli effetti del PCI sullo sviluppo del feto umano sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di PCI. Se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta durante la partecipazione a questo studio, o se un uomo sospetta di aver concepito un figlio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
  • Ricevuto almeno 4 mesi del regime KEYNOTE 522.

Criteri di esclusione Fase 1:

  • Attualmente in trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale.
  • Gravidanza e/o allattamento.
  • Sperimentando eventi avversi in corso correlati al regime standard di cura KEYNOTE 522 che non si sono risolti a un grado < 3.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1: Neoadiuvante SOC KEYNOTE 522 + Adiuvante PCI + Pembrolizumab
I pazienti saranno trattati con chemioimmunoterapia neoadiuvante standard (SOC) secondo il regime KEYNOTE 522 per otto cicli di 21 giorni. I pazienti avranno una pausa di 2 settimane dalla fine della chemioimmunoterapia neoadiuvante SOC all'inizio dell'immunoterapia oncologica personalizzata (PCI). I pazienti riceveranno 5 dosi di PCI + poly-ICLC nei giorni 1, 4, 8, 15 e 22. I pazienti subiranno l'intervento chirurgico SOC il giorno 29 +/- 5 giorni. Dopo l'intervento chirurgico, i pazienti riceveranno 3 dosi aggiuntive di PCI + poly-ICLC. I pazienti riceveranno 9 dosi di pembrolizumab adiuvante SOC in un ciclo di 21 giorni. Il PCI + poly-ICLC sarà somministrato nei giorni 43, 64 e 85.
Droga: Paclitaxel
Nell'ambito dello schema KEYNOTE 522, il paclitaxel viene somministrato per via endovenosa (EV) alla dose di 80 mg/m² nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 21 giorni dopo l'arruolamento allo Step 0.
Il paclitaxel verrà somministrato per un totale di 4 cicli (cicli 1-4).
Altri nomi:
  • Tassolo
  • Onxol
Droga: Carboplatino
Nell'ambito del Regime KEYNOTE 522, il carboplatino viene somministrato per via endovenosa (EV) con una dose di AUC 1.5 nei Giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 21 giorni dopo l'arruolamento allo Step 0. Il carboplatino verrà somministrato per un totale di 4 cicli (cicli 1-4).
Altri nomi:
  • Paraplatino
  • KYXATA
Droga: Pembrolizumab

Come parte del regime KEYNOTE 522, il pembrolizumab viene somministrato per via endovenosa (IV) alla dose di 200 mg il Giorno 1 di un ciclo di 21 giorni dopo l'arruolamento nello Step 0.
Il pembrolizumab verrà somministrato per 8 cicli (cicli 1-8)

Il pembrolizumab verrà anche somministrato per via endovenosa (IV) alla dose di 200 mg nei giorni 43, 64 e 85 (come nel PCI adiuvante) e poi con 6 dosi aggiuntive.

Altri nomi:
  • Chiavetruda
Droga: Doxorubicina
Come parte del regime KEYNOTE 522, la doxorubicina verrà somministrata per via endovenosa (EV) alla dose di 60 mg/m2 il Giorno 1 di un ciclo di 21 giorni dopo l'arruolamento allo Step 0.
La doxorubicina verrà somministrata per un totale di 4 cicli (cicli 5-8).
Altri nomi:
  • Adriamicina
  • Adriamicina PFS
  • Adriamicina RDF
  • Rubex
Droga: Ciclofosfamide
Come parte del regime KEYNOTE 522, il ciclofosfamide viene somministrato per via endovenosa (IV) alla dose di 600 mg/m² il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni dopo l'arruolamento nello Step 0. Il ciclofosfamide verrà somministrato per un totale di 4 cicli (cicli 5-8).
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • Neosar
  • Frindovyx
Biologico: Immunoterapia oncologica personalizzata (PCI)
Il PCI viene somministrato per via intramuscolare (IM) alla dose di 1 mg. Ogni PCI sarà composto da un massimo di 4 iniezioni separate, con ciascuna siringa contenente peptidi provenienti da uno dei quattro pool di peptidi combinati con l'adiuvante poli-ICLC.
Altri nomi:
  • Proteina di fusione muteina dell'IL-2 selettiva per CD8
Altro: Algoritmo di predizione dei neoantigeni pVAC tools
La suite di strumenti software pVACtools sarà utilizzata per identificare e classificare i neoantigeni tumorali in base agli algoritmi di identificazione dei neoantigeni.
Droga: poly-ICLC
Il Poly-ICLC viene miscelato con l'immunoterapico personalizzato contro il cancro (PCI). Il PCI viene somministrato per via intramuscolare (IM) alla dose di 1mg.
Sperimentale: Brachio 2: SOC KEYNOTE 522 neoadiuvante + PCI adiuvante + Pembrolizumab+AB248
I pazienti saranno trattati con chemioimmunoterapia neoadiuvante standard (SOC) secondo il regime KEYNOTE 522 per otto cicli di 21 giorni. I pazienti avranno un periodo di sospensione del trattamento di 2 settimane dalla fine della chemioimmunoterapia neoadiuvante SOC all'inizio dell'immunoterapia personalizzata contro il cancro (PCI). I pazienti riceveranno 5 dosi di PCI + poly-ICLC nei giorni 1, 4, 8, 15 e 22. I pazienti riceveranno anche 2 dosi di AB248. I pazienti subiranno l'intervento chirurgico SOC il giorno 29 ± 5 giorni. Dopo l'intervento chirurgico, i pazienti riceveranno 3 dosi aggiuntive di PCI + poly-ICLC. I pazienti riceveranno 9 dosi di pembrolizumab adiuvante SOC in un ciclo di 21 giorni. La PCI + poly-ICLC sarà somministrata nei giorni 43, 64 e 85.
Droga: Paclitaxel
Nell'ambito dello schema KEYNOTE 522, il paclitaxel viene somministrato per via endovenosa (EV) alla dose di 80 mg/m² nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 21 giorni dopo l'arruolamento allo Step 0.
Il paclitaxel verrà somministrato per un totale di 4 cicli (cicli 1-4).
Altri nomi:
  • Tassolo
  • Onxol
Droga: Carboplatino
Nell'ambito del Regime KEYNOTE 522, il carboplatino viene somministrato per via endovenosa (EV) con una dose di AUC 1.5 nei Giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 21 giorni dopo l'arruolamento allo Step 0. Il carboplatino verrà somministrato per un totale di 4 cicli (cicli 1-4).
Altri nomi:
  • Paraplatino
  • KYXATA
Droga: Pembrolizumab

Come parte del regime KEYNOTE 522, il pembrolizumab viene somministrato per via endovenosa (IV) alla dose di 200 mg il Giorno 1 di un ciclo di 21 giorni dopo l'arruolamento nello Step 0.
Il pembrolizumab verrà somministrato per 8 cicli (cicli 1-8)

Il pembrolizumab verrà anche somministrato per via endovenosa (IV) alla dose di 200 mg nei giorni 43, 64 e 85 (come nel PCI adiuvante) e poi con 6 dosi aggiuntive.

Altri nomi:
  • Chiavetruda
Droga: Doxorubicina
Come parte del regime KEYNOTE 522, la doxorubicina verrà somministrata per via endovenosa (EV) alla dose di 60 mg/m2 il Giorno 1 di un ciclo di 21 giorni dopo l'arruolamento allo Step 0.
La doxorubicina verrà somministrata per un totale di 4 cicli (cicli 5-8).
Altri nomi:
  • Adriamicina
  • Adriamicina PFS
  • Adriamicina RDF
  • Rubex
Droga: Ciclofosfamide
Come parte del regime KEYNOTE 522, il ciclofosfamide viene somministrato per via endovenosa (IV) alla dose di 600 mg/m² il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni dopo l'arruolamento nello Step 0. Il ciclofosfamide verrà somministrato per un totale di 4 cicli (cicli 5-8).
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • Neosar
  • Frindovyx
Biologico: Immunoterapia oncologica personalizzata (PCI)
Il PCI viene somministrato per via intramuscolare (IM) alla dose di 1 mg. Ogni PCI sarà composto da un massimo di 4 iniezioni separate, con ciascuna siringa contenente peptidi provenienti da uno dei quattro pool di peptidi combinati con l'adiuvante poli-ICLC.
Altri nomi:
  • Proteina di fusione muteina dell'IL-2 selettiva per CD8
Altro: Algoritmo di predizione dei neoantigeni pVAC tools
La suite di strumenti software pVACtools sarà utilizzata per identificare e classificare i neoantigeni tumorali in base agli algoritmi di identificazione dei neoantigeni.
Droga: poly-ICLC
Il Poly-ICLC viene miscelato con l'immunoterapico personalizzato contro il cancro (PCI). Il PCI viene somministrato per via intramuscolare (IM) alla dose di 1mg.
Droga: AB248 (proteina di fusione mutante di IL-2 selettiva per CD8)
AB248 viene somministrato per via endovenosa (IV) in 30 minuti alla dose raccomandata.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi insorti durante il trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Step 1 arruolamento fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento PCI (tempo stimato di 115 giorni)
Gli eventi avversi insorti durante il trattamento (TEAE) saranno valutati mediante CTCAE v5.
Step 1 arruolamento fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento PCI (tempo stimato di 115 giorni)
Eventi avversi correlati al trattamento (TRAE)
Lasso di tempo: Step 1 iscrizione fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento PCI (tempo stimato di 115 giorni)
Gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) saranno valutati tramite CTCAE v5.
Step 1 iscrizione fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento PCI (tempo stimato di 115 giorni)
Eventi avversi gravi (EAG)
Lasso di tempo: Step 1 iscrizione fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento PCI (tempo stimato di 115 giorni)
Gli eventi avversi gravi (SAE) saranno valutati tramite CTCAE v5.
Step 1 iscrizione fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento PCI (tempo stimato di 115 giorni)
Fattibilità determinata dal numero di pazienti arruolati con carcinoma mammario triplo negativo
Lasso di tempo: Completamento dell'arruolamento (1 giorno per il paziente)
Definito come l'arruolamento di 24 pazienti valutabili in 36 mesi.
Completamento dell'arruolamento (1 giorno per il paziente)
Fattibilità determinata dal tempo richiesto per la progettazione e la produzione del PCI
Lasso di tempo: Inizio del Fase 0 di arruolamento al completamento della PCI (tempo stimato di 24 settimane)
Definito come completamento della progettazione e della produzione entro 24 settimane.
Inizio del Fase 0 di arruolamento al completamento della PCI (tempo stimato di 24 settimane)
Fattibilità determinata dal tasso di consegna riuscita della PCI
Lasso di tempo: Giorno 1
Definito come almeno il 70% dei pazienti che ricevono almeno una dose di PCI.
Giorno 1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta immunitaria valutata mediante analisi ELISPOT.
Lasso di tempo: Fase 0 Arruolamento a 12 mesi dopo il completamento della PCI (tempo stimato di 18 mesi e 85 giorni)
I campioni saranno prelevati al momento dell'arruolamento allo Step 0, al giorno 1, al giorno 15, al giorno 22, al giorno dell'intervento chirurgico, al giorno 43, al giorno 64, al giorno 85, e i pazienti randomizzati al Braccio 2 avranno un prelievo facoltativo al follow-up dell'Anno 1.
Fase 0 Arruolamento a 12 mesi dopo il completamento della PCI (tempo stimato di 18 mesi e 85 giorni)
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: Arruolamento del Fase 1 attraverso il completamento del follow-up (tempo stimato di 5 anni e 85 giorni)
La sopravvivenza libera da recidiva è definita come il tasso di recidiva della malattia dall'arruolamento al Passo 1 fino alla recidiva della malattia secondo le valutazioni standard di cura o fino a quando il paziente non è più nello studio, a seconda di quale si verifichi per primo.
Arruolamento del Fase 1 attraverso il completamento del follow-up (tempo stimato di 5 anni e 85 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Investigatori

  • Investigatore principale: William Gillanders, MD, Washington University School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

30 giugno 2026

Completamento primario (Stimato)

8 aprile 2030

Completamento dello studio (Stimato)

9 marzo 2035

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 dicembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 dicembre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

23 dicembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 202604114

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro al seno triplo negativo

Prove cliniche su Paclitaxel

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Malawi

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi