PRO-BOOST-LC: Hele-kirtel boost-strategier versus SBRT-monoterapi ved PSMA-klassificeret lokaliseret og lokalt fremskreden prostatakræft (PRO-BOOST-LC)
PRO-BOOST-LC: Et prospektivt, multi-arm fase II/III klinisk forsøg, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af helkirtel-boost ved hjælp af HDR-braktyterapi, LDR-braktyterapi eller enkeltfraktion SBRT efter en ultrahypofraktoneret EBRT (VMAT) kernebehandling (5 Gy x 5 fraktioner) sammenlignet med standard SBRT-monoterapi hos patienter med lokaliseret og lokalavanceret prostatakræft, der er staged med PSMA PET/CT
PRO-BOOST-LC er et prospektivt, multicenter, randomiseret klinisk forsøg, der er designet til patienter med lokaliseret prostatakræft, som ikke har tegn på lymfeknude- eller fjernmetastaser baseret på moderne PSMA PET-scanning.
Prostatakræft er en af de mest almindelige kræftformer hos mænd. For patienter med sygdom begrænset til prostataen er stråleterapi en veletableret og effektiv kurativ behandlingsmulighed. Over de sidste årtier har forskning vist, at at give højere stråledoser til prostataen kan forbedre kræftkontrol og reducere risikoen for sygdomsrecidiv. Højere stråledoser kan dog også øge risikoen for bivirkninger, der påvirker urinvejs-, tarm- og seksuel funktion. Af denne grund er forskellige stråleteknikker blevet udviklet for sikkert at kunne give højere doser samtidig med, at de omkringliggende sunde organer beskyttes.
Flere tilgange til stråledosiseskalering anvendes i øjeblikket i klinisk praksis. Disse omfatter stereotaktisk kropsstråleterapi (SBRT), som giver stråling i et lille antal højpræcise behandlinger, samt brachyterapi, hvor radioaktive kilder placeres direkte inde i prostataen i kort tid (højdosis-rate brachyterapi) eller permanent (lavdosis-rate brachyterapi). Selvom alle disse tilgange er accepterede og bredt anvendte, er det ikke kendt, hvilken strategi der giver den bedste balance mellem kræftkontrol, behandlingsrelaterede bivirkninger og langtid livskvalitet, især når moderne billeddannende teknikker bruges til nøjagtigt at stadieinddele sygdommen.
PRO-BOOST-LC-studiet har til formål direkte at sammenligne forskellige stråledosiseskaleringsstrategier ved hjælp af en standardiseret behandlingsramme. Alle deltagere, der indgår i studiet, vil have lokaliseret prostatakræft, der er stadieinddelt med PSMA PET-scanning for at udelukke metastatisk sygdom. Deltagerne vil derefter blive tilfældigt tildelt en af fire behandlingsgrupper. En gruppe vil modtage kun SBRT til prostataen. De andre tre grupper vil modgave et kort forløb af ekstern stråleterapi efterfulgt af en yderligere fokuseret stråleforstærkning leveret ved hjælp af en af tre metoder: højdosis-rate brachyterapi, lavdosis-rate brachyterapi eller SBRT. Alle behandlingstilgange, der anvendes i dette studie, er etablerede metoder, der rutinemæssigt anvendes i klinisk praksis.
Randomisering sikrer, at hver deltager har lige stor chance for at blive tildelt en hvilken som helst af behandlingsgrupperne. Dette giver studiet mulighed for retfærdigt at sammenligne resultater mellem de forskellige strategier. Studiet hovedformål er at afgøre, om tilføjelsen af en stråleforstærkning forbedrer behandlingsresultaterne sammenlignet med kun SBRT. Det primære resultatmål er fejlfri overlevelse, som inkluderer kræftrecidiv, sygdomsprogression, behov for yderligere kræftbehandling eller død af enhver årsag. Sekundære resultater omfatter udvikling af fjernmetastaser, samlet overlevelse, behandlingsrelaterede bivirkninger og patientrapporteret livskvalitet.
Deltagerne vil blive nøje overvåget gennem hele studiet. Før behandling vil patienter gennemgå klinisk evaluering, blodprøver inklusive prostataspecifikt antigen (PSA), billeddannende undersøgelser og livskvalitetsvurderinger. Under og efter behandling vil deltagerne deltage i regelmæssige opfølgende besøg. Disse besøg vil inkludere kliniske undersøgelser, PSA-testning, vurdering af behandlingsrelaterede bivirkninger og udfyldelse af standardiserede spørgeskemaer, der evaluerer urinvejs-, tarm- og seksuel funktion samt samlet livskvalitet. Billeddannende undersøgelser, herunder PSMA PET-scanninger, vil blive udført, når det er klinisk indikeret for at vurdere muligt sygdomsrecidiv eller progression.
Studiet er designet til at følge deltagerne i mange år for at indfange både tidlige og langsigtede resultater. Ved at bruge moderne stråleterapiteknikker, standardiserede behandlingsprotokoller og omfattende opfølgning har PRO-BOOST-LC til formål at generere højkvalitetsbeviser, der vil hjælpe med at guide fremtidige behandlingsbeslutninger for patienter med lokaliseret prostatakræft. Resultaterne af dette forsøg forventes at forbedre forståelsen af, hvordan man bedst kan bruge stråledosiseskalering til at maksimere kræftkontrol samtidig med at minimere bivirkninger og bevare livskvaliteten i æraen med avanceret billeddannelse og præcisionsstråleterapi.
Deltagelse i dette studie involverer ikke eksperimentelle eller uprøvede behandlinger. Alle stråleteknikker, der anvendes i PRO-BOOST-LC, er godkendte, bredt tilgængelige og betragtes som standardbehandling i mange behandlingscentre over hele verden. Studiet fokuserer på at optimere, hvordan disse eksisterende teknikker kombineres og leveres, snarere end at introducere nye lægemidler eller enheder. Deltagelse kan involvere yderligere opfølgende vurderinger og spørgeskemaer sammenlignet med rutinemæssig pleje, men behandlingsbeslutninger træffes inden for etablerede kliniske praksisretningslinjer. Patienter kan eller måske ikke direkte drage fordel af deltagelse, men de oplysninger, der opnås fra dette studie, kan hjælpe med at forbedre fremtidige behandlingsstrategier for mænd med lokaliseret prostatakræft.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Stråling: Stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) monoterapi
- Medicin: Androgen Deprivations Terapi (ADT)
- Stråling: External Beam Radiotherapy (EBRT) Backbone
- Stråling: Høj-dosis-hastighed Brachyterapi Boost
- Stråling: Low-Dose-Rate Brachyterapi Boost
- Stråling: Stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) boost
Detaljeret beskrivelse
PRO-BOOST-LC-studiet er et prospektivt, multicenter, randomiseret fase II/III klinisk forsøg, der er designet til at evaluere, om biologisk intensiveret hel-kirtel prostata-dosisforhøjelse forbedrer klinisk meningsfulde onkologiske resultater sammenlignet med samtidig stereotaktisk kropsstråleterapi (SBRT) monoterapi hos patienter med lokaliseret og lokalavanceret prostatakræft, der er stadieinddelt som cN0/cM0 på obligatorisk baseline PSMA PET/CT.
Videnskabelig baggrund og begrundelse Radiobiologisk og klinisk evidens understøtter konceptet, at prostatakræft udviser et lavt alfa/beta-forhold, hvilket antyder forøget følsomhed over for hypofraktionering og dosisforhøjelse. Flere randomiserede og prospektive studier har vist, at højere biologisk effektive doser afgivet til prostata er forbundet med forbedret biokemisk kontrol og forsinket sygdomsprogression. Moderne dosisforhøjelsesteknikker – inklusive højdosisrate (HDR) brachyterapi-boost, lavdosisrate (LDR) brachyterapi-boost og stereotaktiske boost-strategier – muliggør intraprostatisk dosisintensivering ud over, hvad der typisk kan opnås med ekstern stråleterapi alene.
Brachyterapi-boost-strategier muliggør afgivelse af ablationsækvivalente dosisniveauer over 100 Gy EQD2 (α/β=1,5), hvilket resulterer i vedvarende forbedringer i biokemisk kontrol i mellem- og højrisikopopulationer. HDR-boost-tilgange tilbyder fordelen af optimeret dosisfordeling og hurtig dosisfald, mens LDR-brachyterapi giver kontinuerlig lavdosis stråleeksponering over tid. SBRT-boost-strategier repræsenterer en ikke-invasiv alternativ, der er i stand til at levere højt konforme, ablative enfraktionsbehandlinger.
Selvom disse modaliteter individuelt har demonstrerede gunstige onkologiske resultater, er direkte sammenligning ved hjælp af en ensartet ekstern stråleterapi-rygrad ikke blevet udført i et prospektivt randomiseret miljø. Derudover blev tidligere forsøg udført hovedsageligt i før-PSMA-stadieringsæraen, hvilket potentielt inkluderede okkult nodal eller fjernsygdom. Moderne PSMA PET/CT muliggør forbedret stadieinddelingsnøjagtighed og kan forfine den terapeutiske fordel af lokal dosisintensivering.
PRO-BOOST-LC-forsøget er designet til at adressere dette evidenshul ved direkte at sammenligne tre hel-kirtel boost-modaliteter afgivet efter en standardiseret ultrahypofraktioneret ekstern stråleterapi-rygrad mod SBRT-monoterapi i en samtidig, PSMA-stadieinddelt population.
Studiehypotese Den centrale hypotese er, at tilføjelsen af en hel-kirtel ablativ boost efter en standardiseret ultrahypofraktioneret ekstern stråleterapi-rygrad vil forbedre fejlfri overlevelse og metastasefri overlevelse sammenlignet med SBRT-monoterapi, uden uacceptable stigninger i klinisk signifikant toksicitet eller forringelse af livskvalitet.
Overordnet studiedesign Dette er et prospektivt, multicenter, randomiseret, kontrolleret, multiarm, multifase fase II/III-forsøg, der anvender et sømløst adaptivt design. Berettigede patienter randomiseres til en af fire behandlingsstrategier:
SBRT-monoterapi (kontrolarm), eller ultrahypofraktioneret ekstern stråleterapi-rygrad efterfulgt af HDR-brachyterapi-boost, ultrahypofraktioneret ekstern stråleterapi-rygrad efterfulgt af LDR-brachyterapi-boost, eller ultrahypofraktioneret ekstern stråleterapi-rygrad efterfulgt af enfraktions SBRT-boost.
Randomisering er centraliseret og stratificeret for at sikre balance af større prognostiske faktorer på tværs af arme.
Sømløs fase II/III-struktur Forsøget inkorporerer et indledende sikkerheds- og gennemførlighedsstadie (fase II-komponent) på tværs af alle eksperimentelle boost-arme. I dette stadium overvåges behandlingsleveranceoverholdelse, akut toksicitet og teknisk gennemførlighed prospektivt. Foruddefinerede sikkerhedstærskler og gennemførlighedskriterier anvendes. Hvis en eksperimentel arm demonstrerer uacceptable toksicitet, utilstrækkelig overholdelse eller operationel ugennemførlighed, kan den arm stoppes efter anbefaling fra Data Safety Monitoring Board. Arme, der opfylder foruddefinerede kriterier, fortsætter sømløst til det bekræftende fase III-stadie uden afbrydelse af rekruttering.
Denne adaptive struktur bevarer statistisk integritet, mens den tillader tidlig optimering af undersøgelsesplatformen.
Behandlingsprincipper Alle behandlinger afgives med kurativ hensigt ved hjælp af samtidige billedvejledte stråleterapiteknikker. Multiparametrisk MRI-baseret planlægning er obligatorisk for alle patienter. Baseline PSMA PET/CT er obligatorisk for stadieinddelingsbekræftelse af node-negativ, ikke-metastatisk sygdom.
Den ultrahypofraktionerede ekstern stråleterapi-rygrad består af fem højdosis-fraktioner afgivet ved hjælp af intensitetsmoduleret bue-terapi (VMAT) med daglig billedvejledning. Denne rygrad fungerer som en standardiseret platform på tværs af eksperimentelle arme.
Hel-kirtel boost-afgivelse varierer efter modalitet:
HDR-brachyterapi-boost består af en enkelt højdosis-fraktion afgivet via midlertidig transperineal kateterimplantation under billedvejledning.
LDR-brachyterapi-boost består af permanent frøimplantation, der afgiver kontinuerlig lavdosis stråling.
SBRT-boost består af en enkelt ablativ stereotaktisk fraktion afgivet med dedikeret immobilisering og højpræcisions billedvejledning.
Kontrolarmen består af SBRT-monoterapi afgivet i fem fraktioner ved hjælp af stereotaktisk teknik.
Androgendeprivationsterapi administreres i henhold til samtidig retningslinjebaseret risikostratificering. Protokollen tillader inkorporering af androgen receptor pathway-hæmmere i udvalgte meget højrisikopatienter, forudsat deklaration før randomisering og passende stratificering.
Billedintegration Baseline-stadieinddeling kræver PSMA PET/CT og multiparametrisk MRI inden for protokoldefinerede tidsrammer før randomisering. Billeddannelse sikrer præcis klassificering af cN0- og cM0-status.
Opfølgningsbilleddannelse til sygdomsvurdering prioriterer PSMA PET/CT til bekræftelse af fjernmetastase. Lokal recidiv kræver radiologisk progressionsbekræftelse og kan ikke defineres udelukkende af PSA-kinetik eller isolerede biopsifund.
Primær slutpunktstrategi
Den primære analyse følger et hierarkisk bekræftelsesramme:
Fejlfri overlevelse (FFS) Metastasefri overlevelse (MFS) Fejlfri overlevelse inkluderer biokemisk recidiv, radiologisk progression (lokal, regional eller fjern), initiering af redningsbehandling eller død af enhver årsag.
Metastasefri overlevelse inkluderer bekræftet fjernmetastase eller død af enhver årsag og testes kun, hvis overlegenhed i FFS demonstreres.
Denne hierarkiske tilgang bevarer type I-fejlkontrol, mens den muliggør tidligere aflæsning i en heterogen NCCN-risikopopulation.
Sekundære mål
Sekundære analyser evaluerer:
Intraprostatisk lokal kontrol Regional pelvis nodal kontrol Akut og sen genitourinær og gastrointestinal toksicitet Patientrapporterede livskvalitetsresultater PSA-kinetikparametre Tid til redningsbehandling Kræftspecific overlevelse Samlet overlevelse Patientrapporterede resultater vurderes ved hjælp af validerede prostatakræftspecifikke og generelle sundhedsrelaterede livskvalitetsinstrumenter.
Toksicitetsmonitorering Bivirkninger gradueres ved hjælp af CTCAE version 5.0. Akut toksicitet defineres som hændelser, der indtræffer inden for 90 dage efter afslutning af stråleterapi. Sen toksicitet inkluderer hændelser, der indtræffer efter 90 dage.
Data Safety Monitoring Board gennemgår periodisk sikkerhedsdata og kan anbefale protokolmodifikationer, hvis nødvendigt.
Statistiske overvejelser Studiet er dimensioneret til at detektere klinisk meningsfulde forbedringer i fejlfri overlevelse mellem samlede boost-strategier og SBRT-monoterapi. Sekundære eksplorative sammenligninger mellem individuelle boost-modaliteter vil også blive udført.
Tid-til-hændelse-analyser vil bruge Kaplan-Meier og Cox proportional hazards-modellering. Hierarkisk testing bevarer overordnet alpha-allokering.
Interimsikkerhedsanalyser er foruddefinerede under fase II-stadiet. Klinisk signifikans Ved at integrere PSMA-baseret stadieinddeling, samtidig ultrahypofraktionering og direkte sammenligning af tre ablative boost-strategier inden for en enhedsplatform repræsenterer PRO-BOOST-LC et næste generations dosisforhøjelsesforsøg.
Studiet sigter mod at afgøre, hvilken prostata-dosisintensiveringsstrategi der giver den optimale balance mellem vedvarende onkologisk kontrol og langsigtet funktionel bevarelse i den moderne æra.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Mateusz Edward Bilski, MD, PhD
- Telefonnummer: 048 84 535 99 10
- E-mail: bilskimat@gmail.com
Studiesteder
-
-
Lublin Voivodeship
-
Zamość, Lublin Voivodeship, Polen, 22-400
- Rekruttering
- Affidea Nu-Med, Center of Oncological Diagnostics and Therapy
-
Kontakt:
- Mateusz Edward Bilski, MD, PhD
- Telefonnummer: 048 84 535 99 10
- E-mail: bilskimat@gmail.com
-
Ledende efterforsker:
- Mateusz Edward Bilski, MD, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige patienter i alderen ≥18 år.
- Histologisk bekræftet adenokarcinom i prostata.
- Lokaliseret eller lokalt fremskreden prostatakræft klassificeret som cT1-4, cN0, cM0.
- Negativt for knudedannelser i bekkenet og fjernmetastaser på baseline PSMA PET.
- NCCN-gunstig eller ugunstig mellem-, høj- eller meget højrisikosygdom.
- Kandidat til definitiv strålebehandling med kurativ hensigt.
- ECOG performance status 0-2.
- Baseline PSA tilgængelig før randomisering.
- Evne til at gennemgå ekstern stråleterapi og brachyterapi eller SBRT i henhold til protokollen.
- Planlagt androgenundertrykkende terapi (ADT) tilladt i henhold til protokoldefineret risikogruppe.
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive skriftligt informeret samtykke.
Eksklusionskriterier:
- Indikation på knudedannelser i bekkenet (cN1) eller fjernmetastaser (cM1) på baseline billeddiagnostik.
- Tidligere definitiv lokal behandling for prostatakræft, inklusive prostatektomi, brachyterapi eller definitiv ekstern stråleterapi.
- Tidligere strålebehandling af bekkenet for enhver ondartethed.
- Tidligere systemisk behandling for prostatakræft bortset fra protokolgodkendt neoadjuvant ADT.
- Tidligere anden aktiv ondartethed, der kræver systemisk behandling (undtagen adækvat behandlet ikke-melanom hudkræft).
- Kontraindikationer for strålebehandling eller anæstesi, der kræves for brachyterapiprocedurer.
- Svære ukontrollerede komorbiditeter, der forhindrer protokolbehandling.
- Manglende evne til at overholde studieprocedurer eller opfølgningsplan.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: SBRT Monoterapi
Patienter tildelt denne arm modtager definitiv stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) leveret til prostata som monoterapi, uden yderligere intraprostatisk boost.
Behandlingen administreres ved hjælp af et ultrahypofraktioneret regime med højt konform dosislevering, daglig billedvejledning og bevægelseshåndtering i henhold til protokoldefinerede standarder.
Målvolumener og risikoorganer kontureres efter centraliserede retningslinjer, og behandlingsplanlægning overholder foruddefinerede dækningsmål og dosisbegrænsninger.
Denne arm repræsenterer en moderne, ikke-invasiv definitiv strålebehandlingsstrategi for lokaliseret prostatakræft og fungerer som den aktive komparator for alle boost-baserede dosiseskaleringsmetoder evalueret i studiet.
Androgendeprivationsterapi kan administreres i henhold til protokoldefineret risikogruppe og nuværende kliniske praksisretningslinjer.
|
Stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) leveret til prostata som definitiv monoterapi ved brug af et ultrahypofraktioneret skema.
Behandlingen planlægges med højt konforme teknikker og daglig billedvejledning i henhold til protokoldefinerede måloverdækningsmål og organ-ved-risiko-begrænsninger.
Denne intervention repræsenterer en ikke-invasiv definitiv stråleterapi-strategi uden yderligere intraprostatisk boost.
Androgenundertrykkende terapi (ADT) administreret i henhold til protokoldefineret risikogruppe og standard klinisk praksis.
ADT kan omfatte luteiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH) agonister eller antagonister, med eller uden kortvarige antiandrogener, leveret som neoadjuvant, samtidig og/eller adjuvant terapi i overensstemmelse med aktuelle kliniske retningslinjer.
ADT er ikke randomiseret og anvendes ensartet inden for hver risikogruppe på tværs af alle behandlingsarme.
|
|
Eksperimentel: EBRT med HDR-brachyterapiforstærkning
Patienter tildelt denne arm modtager en standardiseret ultrahypofraktioneret ekstern strålebehandling (EBRT) leveret til prostaten ved hjælp af moderne billedvejledte teknikker, efterfulgt af en intrapostatisk boost leveret med højdosisrate (HDR) brachyterapi.
EBRT-komponenten leverer en ensartet basisbestråling, hvorefter en enkeltfraktion HDR brachyterapi boost administreres ved hjælp af transperineal kateterplacering og efterbelægning i henhold til protokoldefinerede tekniske og dosimetriske kriterier.
Denne tilgang muliggør levering af en meget høj biologisk effektiv dosis til prostaten, samtidig med at der opretholdes strikte restriktioner for risikoorganer.
Dækningsmål for målområdet, principper for applikatorplacering og dosisgrænser er standardiserede på tværs af centre.
Androgendeprivationsterapi kan administreres i henhold til protokoldefineret risikogruppe og standard klinisk praksis.
|
Androgenundertrykkende terapi (ADT) administreret i henhold til protokoldefineret risikogruppe og standard klinisk praksis.
ADT kan omfatte luteiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH) agonister eller antagonister, med eller uden kortvarige antiandrogener, leveret som neoadjuvant, samtidig og/eller adjuvant terapi i overensstemmelse med aktuelle kliniske retningslinjer.
ADT er ikke randomiseret og anvendes ensartet inden for hver risikogruppe på tværs af alle behandlingsarme.
Ultrahypofraktioneret ekstern stråleterapi leveret til prostata ved brug af volumetrisk moduleret buestråleterapi (VMAT) eller tilsvarende intensitetsmodulerede teknikker.
Denne intervention tjener som en standardiseret behandlingsrygrad før intraprostatisk dosiseskalering og leveres i henhold til protokoldfinede målvolumener, marginer og dosisbegrænsninger.
Intraprostatisk højdosis-hastighedsbrachyterapi leveret som en enkeltfraktionsboost efter afslutning af ekstern strålebehandling.
Proceduren involverer transperineal kateterplacering med efterlæsning og udføres i henhold til protokoldefinerede tekniske, dosimetriske og sikkerhedskriterier for at opnå fokal dosiseskalering mens der respekteres organ-ved-risiko-begrænsninger.
|
|
Eksperimentel: EBRT med LDR-brachyterapi boost
Patienter, der er tildelt denne arm, modtager en standardiseret ultrahypofraktioneret ekstern stråleterapi (EBRT) til prostata, efterfulgt af en intraprostatisk boost ved hjælp af lavdosis-hastighed (LDR) permanent seed-brachyterapi.
Efter afslutning af EBRT udføres LDR-brachyterapi med transperineal implantation af radioaktive frø i henhold til protokoldæfinerede planlægnings-, implantations- og post-implant dosimetriske kriterier.
Denne strategi opnår dosiseskalering gennem kontinuerlig lavdosis-hastighedsbestråling, mens den respekterer foruddefinerede målækningsmål og organ-ved-risiko-begrænsninger.
Implantatkvalitet og dosimetri er centralt specificeret for at sikre konsistens på tværs af deltagende centre.
Androgendeprivationsterapi kan administreres baseret på protokoldæfineret risikogruppe og standard klinisk praksis.
|
Androgenundertrykkende terapi (ADT) administreret i henhold til protokoldefineret risikogruppe og standard klinisk praksis.
ADT kan omfatte luteiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH) agonister eller antagonister, med eller uden kortvarige antiandrogener, leveret som neoadjuvant, samtidig og/eller adjuvant terapi i overensstemmelse med aktuelle kliniske retningslinjer.
ADT er ikke randomiseret og anvendes ensartet inden for hver risikogruppe på tværs af alle behandlingsarme.
Ultrahypofraktioneret ekstern stråleterapi leveret til prostata ved brug af volumetrisk moduleret buestråleterapi (VMAT) eller tilsvarende intensitetsmodulerede teknikker.
Denne intervention tjener som en standardiseret behandlingsrygrad før intraprostatisk dosiseskalering og leveres i henhold til protokoldfinede målvolumener, marginer og dosisbegrænsninger.
Intraprostatisk lav-dosis-rate permanent frø-brachyterapi leveret som en boost efter afslutning af ekstern strålebehandling.
Radioaktive frø implanteres transperinealt i henhold til protokoldefinerede planlægnings- og implantationsretningslinjer for at give kontinuerlig lav-dosis-rate bestråling, mens der opretholdes foruddefinerede mål-dækning og organ-ved-risiko begrænsninger.
|
|
Eksperimentel: EBRT med SBRT boost
Patienter tildelt denne arm modtager en standardiseret ultrahypofraktioneret ekstern strålebehandling (EBRT) til prostata, efterfulgt af en intraprostatisk stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) boost.
EBRT-komponenten etablerer en baselinjedækning af målet, hvorefter en højt konformel SBRT boost leveres i en enkelt fraktion ved brug af avanceret billedvejledning og bevægelseshåndtering.
Denne arm repræsenterer en fuldstændig ikke-invasiv dosiseskaleringsstrategi, der undgår brachyterapi og samtidig muliggør levering af en høj biologisk effektiv intraprostatisk dosis.
Behandlingsplanlægning og levering følger protokoldæfinerede mål for måldækning og begrænsninger for risikoorganer for at sikre sikkerhed og konsistens.
Androgendeprivationsterapi kan administreres i henhold til protokoldæfinerede kriterier.
|
Androgenundertrykkende terapi (ADT) administreret i henhold til protokoldefineret risikogruppe og standard klinisk praksis.
ADT kan omfatte luteiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH) agonister eller antagonister, med eller uden kortvarige antiandrogener, leveret som neoadjuvant, samtidig og/eller adjuvant terapi i overensstemmelse med aktuelle kliniske retningslinjer.
ADT er ikke randomiseret og anvendes ensartet inden for hver risikogruppe på tværs af alle behandlingsarme.
Ultrahypofraktioneret ekstern stråleterapi leveret til prostata ved brug af volumetrisk moduleret buestråleterapi (VMAT) eller tilsvarende intensitetsmodulerede teknikker.
Denne intervention tjener som en standardiseret behandlingsrygrad før intraprostatisk dosiseskalering og leveres i henhold til protokoldfinede målvolumener, marginer og dosisbegrænsninger.
Intraprostatisk stereotaktisk kropsstråleterapi leveret som en enkeltfraktions boost efter afslutning af ekstern stråleterapi.
Denne intervention giver ikke-invasiv dosiseskalering ved hjælp af højt konformel planlægning og billedvejledning i henhold til protokoldækkende dækningsmål og organ-ved-risiko-begrænsninger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fejlfri Overlevelse (FFS)
Tidsramme: Fra randomisering op til 10 år
|
Failure-Free Survival (FFS) defineres som tiden fra randomisering til den tidligst forekommende af følgende hændelser: biokemisk recidiv ifølge Phoenix-definitionen (PSA-nadir + 2 ng/mL), bekræftet lokal recidiv i prostata, regional progression i knoglerne i bækkenet, fjern metastatisk sygdom, igangsættelse af redningsterapi eller død af enhver årsag.
Lokal recidiv defineres ved radiologisk progression på multiparametrisk MR eller PSMA PET/CT bekræftet på gentagen billeddannelse ≥6 måneder senere, eller biopsibekræftet levedygtig adenokarcinom i tilstedeværelse af radiologisk progression.
Regional nodal progression omfatter recidiv i knoglerne i bækkenet (obturator-, indre iliakal-, ydre iliakal-, presakrale knogler).
Patienter uden en hændelse vil blive censureret på datoen for sidste sygdomsvurdering.
|
Fra randomisering op til 10 år
|
|
Metastasefri Overlevelse (MFS) hierarkisk
Tidsramme: Fra randomisering og op til 10 år
|
Metastasefri overlevelse (MFS) defineres som tiden fra randomisering til forekomst af fjern metastatisk sygdom eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Fjerne metastaser defineres som ikke-pelvis nodal sygdom (inklusive noder i arteria iliaca communis) eller viscerale eller knoglemetastaser, der påvises foretrukket ved PSMA PET/CT og bekræftes i henhold til protokoldefinerede billeddiagnostiske kriterier.
MFS analyseres som et nøglebekræftelsesendepunkt inden for en hierarkisk teststrategi og vil kun blive formelt testet, hvis den primære sammenligning for fejlfri overlevelse er statistisk signifikant.
MFS vurderes i overensstemmelse med EAU/ASTRO/STRATOS konsensusdefinitioner og anerkendes som en valideret surrogat for den samlede overlevelse ved lokaliseret og lokalavanceret prostatakræft.
|
Fra randomisering og op til 10 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intraprostatisk lokal kontrol (iLC)
Tidsramme: Fra randomisering og op til 10 år
|
Intraprostatisk lokal kontrol er defineret som tiden fra randomisering til bekræftet lokal recidiv inden for prostataen.
Lokal recidiv fastsættes ved radiologisk progression på multiparametrisk MR-scanning eller PSMA PET/CT bekræftet ved gentagen billeddannelse udført mindst 6 måneder senere, eller ved biopsibekræftet levedygtig adenokarcinom i tilstedeværelse af radiologisk progression.
Dette endepunkt vurderer effektiviteten af intraprostatiske dosiseskaleringsstrategier.
|
Fra randomisering og op til 10 år
|
|
Regional Pelvik Nodal Kontrol (rNC)
Tidsramme: Fra randomisering op til 10 år
|
Regional pelvin nodal kontrol defineres som tiden fra randomisering til pelvin nodal progression påvist på billeddiagnostik.
Pelvin nodal progression inkluderer involvering af obturator-, indre iliac-, ydre iliac- eller presakrale lymfeknuder.
Progression i fælles iliac lymfeknuder klassificeres som fjern metastatisk sygdom og betragtes ikke som en regional nodal hændelse.
Nodal progression skal bekræftes på billeddiagnostik i henhold til protokoldfinede kriterier.
|
Fra randomisering op til 10 år
|
|
Expanded Prostate Cancer Index Composite-26 (EPIC-26)
Tidsramme: Fra baseline op til 10 år
|
Ændring fra baseline i Expanded Prostate Cancer Index Composite-26 (EPIC-26) domænescore. EPIC-26 vurderer urinære, tarmspecifikke, seksuelle og hormonelle domæner. Hver domænescore spænder fra 0 til 100. Højere score indikerer bedre livskvalitet (færre symptomer og bedre funktion). |
Fra baseline op til 10 år
|
|
EORTC QLQ-C30 Global Helbredsstatus Score
Tidsramme: Fra baseline op til 10 år
|
Ændring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) global helbredsstatus score. Score spænder fra 0 til 100. |
Fra baseline op til 10 år
|
|
PSA-nadir
Tidsramme: Fra randomisering op til 10 år
|
Den laveste registrerede værdi af prostata-specifikt antigen efter afslutning af strålebehandling. Måles i ng/mL. Lavere værdier indikerer bedre biokemisk respons. |
Fra randomisering op til 10 år
|
|
Tid til start af redningsterapi
Tidsramme: Fra randomisering og op til 10 år
|
Tid fra randomisering til start af redningsbehandling, herunder genstart af androgendeprivationsterapi, start af androgenerceptorbanehæmmere, lokal redningsbehandling eller systemisk behandling af metastatisk sygdom.
|
Fra randomisering og op til 10 år
|
|
Cancer-specifik overlevelse (CSS)
Tidsramme: Fra randomisering op til 10 år
|
Tid fra randomisering til død som tilskrives prostatakræft.
|
Fra randomisering op til 10 år
|
|
Overall Overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering og op til 10 år
|
Tid fra randomisering til død af enhver årsag.
|
Fra randomisering og op til 10 år
|
|
International Prostate Symptom Score (IPSS)
Tidsramme: Tidsramme: Fra baseline til op til 10 år
|
Ændring fra udgangspunkt i International Prostate Symptom Score (IPSS).
IPSS spænder fra 0 til 35.
Højere scorer indikerer værre urinvejssymptomer.
|
Tidsramme: Fra baseline til op til 10 år
|
|
EORTC QLQ-PR25 Prostata-cancer-modul
Tidsramme: Fra baseline op til 10 år
|
Ændring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer Prostate Cancer Module (EORTC QLQ-PR25) domænescorer. Scorer spænder fra 0 til 100. For funktionelle skalaer indikerer højere scorer bedre funktion. For symptomskalaer indikerer højere scorer værre symptomer. |
Fra baseline op til 10 år
|
|
Tid til PSA-nadir
Tidsramme: Op til 10 år
|
Tid fra færdiggørelse af stråleterapi til laveste PSA-værdi.
Målt i måneder.
|
Op til 10 år
|
|
PSA-fordoblingstid
Tidsramme: Op til 10 år
|
PSA-fordoblingstid beregnet ved hjælp af mindst tre på hinanden følgende PSA-værdier efter nadir. Målt i måneder. Kortere fordoblingstid indikerer mere aggressiv sygdom. |
Op til 10 år
|
|
PSA Bounce
Tidsramme: Op til 10 år
|
Forekomst af PSA-bounce defineret som en stigning ≥0,2 ng/mL over nadir efterfulgt af spontan tilbagegang uden indgreb. Målt som andel af patienter, der oplever bounce. |
Op til 10 år
|
|
Acute Genitourinary and Gastrointestinal Toxicity
Tidsramme: From start of radiotherapy to 90 days after completion
|
Acute genitourinary (GU) and gastrointestinal (GI) toxicity is defined as treatment-related adverse events occurring within 90 days from completion of radiotherapy.
Toxicity will be graded according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 6.0.
The incidence and severity of acute adverse events will be systematically recorded at scheduled follow-up visits.
|
From start of radiotherapy to 90 days after completion
|
|
Late Genitourinary and Gastrointestinal Toxicity
Tidsramme: More than 90 days after completion of radiotherapy up to 10 years
|
Late genitourinary (GU) and gastrointestinal (GI) toxicity is defined as treatment-related adverse events occurring more than 90 days after completion of radiotherapy.
Toxicity will be graded using CTCAE version 6.0.
This endpoint assesses long-term safety and tolerability of dose-escalated and boost-based radiotherapy strategies.
|
More than 90 days after completion of radiotherapy up to 10 years
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mateusz Bilski, MD PhD, Affidea Nu-Med, Center of Oncological Diagnostics and Therapy, Zamość, Poland
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Rodda S, Tyldesley S, Morris WJ, Keyes M, Halperin R, Pai H, McKenzie M, Duncan G, Morton G, Hamm J, Murray N. ASCENDE-RT: An Analysis of Treatment-Related Morbidity for a Randomized Trial Comparing a Low-Dose-Rate Brachytherapy Boost with a Dose-Escalated External Beam Boost for High- and Intermediate-Risk Prostate Cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2017 Jun 1;98(2):286-295. doi: 10.1016/j.ijrobp.2017.01.008. Epub 2017 Jan 6.
- Morris WJ, Tyldesley S, Rodda S, Halperin R, Pai H, McKenzie M, Duncan G, Morton G, Hamm J, Murray N. Androgen Suppression Combined with Elective Nodal and Dose Escalated Radiation Therapy (the ASCENDE-RT Trial): An Analysis of Survival Endpoints for a Randomized Trial Comparing a Low-Dose-Rate Brachytherapy Boost to a Dose-Escalated External Beam Boost for High- and Intermediate-risk Prostate Cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2017 Jun 1;98(2):275-285. doi: 10.1016/j.ijrobp.2016.11.026. Epub 2016 Nov 24.
- Gorovets D, Hopkins M, Kollmeier M, Moore A, Goel A, Shasha D, Brennan V, McBride S, Cohen G, Damato AL, Zelefsky MJ. Early outcomes of high-dose-rate brachytherapy combined with ultra-hypofractionated radiation in higher-risk prostate cancer. Brachytherapy. 2021 Nov-Dec;20(6):1099-1106. doi: 10.1016/j.brachy.2021.08.006. Epub 2021 Sep 26.
- Bilski M, Lelek P, Stankiewicz M, Miszczyk M, Burchardt W, Kluska A, Napieralska A, Kukielka A, Cisek P, Konat-Baska K, Stando R, Dec M, Piliszczuk E, Matys R, Bajon T, Trojanowski M, Moll M, Gomez-Iturriaga A, Chichel A, Wojcieszek P, Shariat SF, Chyrek AJ. MUlticentre REtrospective comparison of definitive EBRT with or without HDR BRAchytherapy boost in patients with locally-advanced prostate cancer and regional lymph NOde metastases (MUREBRANO) - A propensity score matched analysis. Radiother Oncol. 2025 Nov;212:111112. doi: 10.1016/j.radonc.2025.111112. Epub 2025 Aug 27.
- National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Prostate Cancer. Version current at study initiation. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/prostate.pdf
- Sidibe I, Beaudry MM, Carignan D, Froment MA, Foster W, Bachand F, Vigneault E, Magnan S, Aubin S, Morrier J, Poulin E, Lacroix F, Lavallee MC, Beaulieu L, Martin AG. Ultra-hypofractionated radiotherapy combined with HDR brachytherapy: An optimized treatment. Radiother Oncol. 2026 Jan;214:111199. doi: 10.1016/j.radonc.2025.111199. Epub 2025 Oct 9.
- Mendez LC, Crook J, Martell K, Schaly B, Hoover DA, Dhar A, Velker V, Ahmad B, Lock M, Halperin R, Warner A, Bauman GS, D'Souza DP. Is Ultrahypofractionated Whole Pelvis Radiation Therapy (WPRT) as Well Tolerated as Conventionally Fractionated WPRT in Patients With Prostate Cancer? Early Results From the HOPE Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2024 Jul 1;119(3):803-812. doi: 10.1016/j.ijrobp.2023.11.058. Epub 2023 Dec 8.
- Beaudry MM, Carignan D, Foster W, Lavallee MC, Aubin S, Lacroix F, Poulin E, Lachance B, Despres P, Beaulieu L, Vigneault E, Martin AG. Comparison of four-year toxicities and local control of ultra-hypofractionated vs moderate-hypofractionated image guided prostate radiation with HDR brachytherapy boost: A phase I-II single institution trial. Clin Transl Radiat Oncol. 2023 Feb 8;40:100593. doi: 10.1016/j.ctro.2023.100593. eCollection 2023 May.
- Kollmeier MA, Gorovets D, Flynn J, McBride S, Brennan V, Beaudry J, Cohen G, Damato A, Zhang Z, Zelefsky MJ. Combined brachytherapy and ultra-hypofractionated radiotherapy for intermediate-risk prostate cancer: Comparison of toxicity outcomes using a high-dose-rate (HDR) versus low-dose-rate (LDR) brachytherapy boost. Brachytherapy. 2022 Sep-Oct;21(5):599-604. doi: 10.1016/j.brachy.2022.04.006. Epub 2022 Jun 17.
- Martin J, Keall P, Siva S, Greer P, Christie D, Moore K, Dowling J, Pryor D, Chong P, McLeod N, Raman A, Lynam J, Smart J, Oldmeadow C, Tang CI, Murphy DG, Millar J, Tai KH, Holloway L, Reeves P, Hayden A, Lim T, Holt T, Sidhom M. TROG 18.01 phase III randomised clinical trial of the Novel Integration of New prostate radiation schedules with adJuvant Androgen deprivation: NINJA study protocol. BMJ Open. 2019 Aug 20;9(8):e030731. doi: 10.1136/bmjopen-2019-030731.
- Wang SC, Ting WC, Chang YC, Yang CC, Lin LC, Ho HW, Chu SS, Lin YW. Whole Pelvic Radiotherapy With Stereotactic Body Radiotherapy Boost vs. Conventionally Fractionated Radiotherapy for Patients With High or Very High-Risk Prostate Cancer. Front Oncol. 2020 May 29;10:814. doi: 10.3389/fonc.2020.00814. eCollection 2020.
- Lischalk JW, Akerman M, Repka MC, Sanchez A, Mendez C, Santos VF, Carpenter T, Wise D, Corcoran A, Lepor H, Katz A, Haas JA. High-risk prostate cancer treated with a stereotactic body radiation therapy boost following pelvic nodal irradiation. Front Oncol. 2024 Feb 6;14:1325200. doi: 10.3389/fonc.2024.1325200. eCollection 2024.
- Wegener E, Sidhom M, Pryor D, Bucci J, Yeoh K, Richardson M, Greer P, Wilton L, Gallagher S, Schmidt L, Arumugam S, Keats S, Brown S, Glyde A, Martin JM. Prostate Virtual High-dose-rate Brachytherapy Boost: 5-Year Results from the PROMETHEUS Prospective Multicentre Trial. Eur Urol Oncol. 2024 Oct;7(5):1042-1050. doi: 10.1016/j.euo.2024.01.008. Epub 2024 Feb 1.
- Miszczyk M, Magrowski L, Krzysztofiak T, Stando R, Majewski W, Stawiski K, Masri O, Ciepal J, Depowska G, Chimiak K, Bylica G, Czapla B, Masri M, Cichur F, Jablonska I, Gmerek M, Nowicka Z, Wojcieszek P, Sadowski J, Suwinski R, Rajwa P, Goldner G, Moll M. Brachytherapy boost improves survival and decreases risk of developing distant metastases compared to external beam radiotherapy alone in intermediate and high risk group prostate cancer patients. Radiother Oncol. 2023 Jun;183:109632. doi: 10.1016/j.radonc.2023.109632. Epub 2023 Mar 23.
- Strouthos I, Karagiannis E, Antorkas G, Roussakis Y, Cloconi C, Savva A, Christoforou A, Vrachimis A, Zamboglou C, Ferentinos K. Combined Hypofractionated Radiation Therapy and Brachytherapy for Managing Prostate-Specific Membrane Antigen Positron Emission Tomography-Staged Organ-Confined Prostate Cancer: Primary Endpoint Analysis of a Prospective Study. Pract Radiat Oncol. 2025 Nov-Dec;15(6):e606-e616. doi: 10.1016/j.prro.2025.03.013. Epub 2025 Jun 20.
- Hoskin PJ, Rojas AM, Ostler PJ, Bryant L, Lowe GJ. Randomised trial of external-beam radiotherapy alone or with high-dose-rate brachytherapy for prostate cancer: Mature 12-year results. Radiother Oncol. 2021 Jan;154:214-219. doi: 10.1016/j.radonc.2020.09.047. Epub 2020 Oct 2.
- Oh J, Tyldesley S, Pai H, McKenzie M, Halperin R, Duncan G, Morton G, Keyes M, Hamm J, Morris WJ. An Updated Analysis of the Survival Endpoints of ASCENDE-RT. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2023 Apr 1;115(5):1061-1070. doi: 10.1016/j.ijrobp.2022.11.005. Epub 2022 Dec 15.
Hjælpsomme links
- NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology for Prostate Cancer, providing contemporary standards for risk stratification, imaging including PSMA PET, and multimodality radiotherapy strategies relevant to the PRO-BOOST-LC trial.
- European Association of Urology (EAU) Guidelines on Prostate Cancer, including recommendations on PSMA PET staging, definitions of metastasis-free survival, and contemporary management of localized and locally advanced disease.
- ClinicalTrials.gov registry providing public information on interventional clinical studies, including protocol structure, predefined endpoints, and transparency standards applied in the PRO-BOOST-LC trial.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Genitale neoplasmer, mandlige
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Kønssygdomme, mandlige
- Prostatasygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Karcinom
- Prostatiske neoplasmer
- Adenocarcinom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Undersøgelsesteknikker
- Terapeutik
- Kirurgiske procedurer, operative
- Farmakologiske handlinger
- Kemiske handlinger og anvendelser
- Strålebehandling
- Stereotaksiske teknikker
- Neurokirurgiske procedurer
- Androgenantagonister
- Radiokirurgi
Andre undersøgelses-id-numre
- PRO-BOOST-LC
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .