PRO-BOOST-LC: Estrategias de refuerzo de glándula completa versus monoterapia con SBRT en cáncer de próstata localizado y localmente avanzado estadificado con PSMA (PRO-BOOST-LC)
PRO-BOOST-LC: Un ensayo clínico prospectivo, de múltiples brazos, en fase II/III que evalúa la eficacia y seguridad del refuerzo de toda la glándula mediante braquiterapia HDR, braquiterapia LDR o SBRT de fracción única tras una base de EBRT ultrahipofraccionada (VMAT) (5 Gy x 5 fracciones) en comparación con la monoterapia estándar con SBRT en pacientes con cáncer de próstata localizado y localmente avanzado estadificado con PET/CT de PSMA
PRO-BOOST-LC es un ensayo clínico prospectivo, multicéntrico y aleatorizado diseñado para pacientes con cáncer de próstata localizado que no presentan evidencia de metástasis ganglionares o a distancia según la moderna imagen por PET con PSMA.
El cáncer de próstata es uno de los cánceres más comunes en hombres. Para pacientes con la enfermedad confinada a la próstata, la radioterapia es una opción de tratamiento curativo bien establecida y efectiva. En las últimas décadas, las investigaciones han demostrado que administrar dosis de radiación más altas a la próstata puede mejorar el control del cáncer y reducir el riesgo de recurrencia de la enfermedad. Sin embargo, dosis de radiación más altas también pueden aumentar el riesgo de efectos secundarios que afecten la función urinaria, intestinal y sexual. Por esta razón, se han desarrollado diferentes técnicas de radiación para administrar dosis más altas de manera segura mientras se protegen los órganos sanos circundantes.
Actualmente se utilizan varios enfoques de escalada de dosis de radiación en la práctica clínica. Estos incluyen la radioterapia corporal estereotáctica (SBRT), que administra radiación en un pequeño número de tratamientos altamente precisos, así como la braquiterapia, donde se colocan fuentes radiactivas directamente dentro de la próstata por un corto tiempo (braquiterapia de alta tasa de dosis) o permanentemente (braquiterapia de baja tasa de dosis). Aunque todos estos enfoques son aceptados y ampliamente utilizados, no se sabe qué estrategia proporciona el mejor equilibrio entre el control del cáncer, los efectos secundarios relacionados con el tratamiento y la calidad de vida a largo plazo, particularmente cuando se utilizan técnicas de imagen modernas para estadificar con precisión la enfermedad.
El estudio PRO-BOOST-LC tiene como objetivo comparar directamente diferentes estrategias de escalada de dosis de radiación utilizando un marco de tratamiento estandarizado. Todos los participantes inscritos en el estudio tendrán cáncer de próstata localizado estadificado con imágenes por PET con PSMA para excluir enfermedad metastásica. Luego, los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de los cuatro grupos de tratamiento. Un grupo recibirá solo SBRT a la próstata. Los otros tres grupos recibirán un curso corto de radioterapia de haz externo seguido de un refuerzo de radiación adicional enfocado administrado utilizando uno de tres métodos: braquiterapia de alta tasa de dosis, braquiterapia de baja tasa de dosis o SBRT. Todos los enfoques de tratamiento utilizados en este estudio son métodos establecidos aplicados de forma rutinaria en la práctica clínica.
La aleatorización garantiza que cada participante tenga la misma probabilidad de ser asignado a cualquiera de los grupos de tratamiento. Esto permite que el estudio compare de manera justa los resultados entre las diferentes estrategias. El objetivo principal del ensayo es determinar si agregar un refuerzo de radiación mejora los resultados del tratamiento en comparación con solo SBRT. La medida de resultado principal es la supervivencia libre de fracaso, que incluye recurrencia del cáncer, progresión de la enfermedad, la necesidad de tratamiento adicional contra el cáncer o muerte por cualquier causa. Los resultados secundarios incluyen el desarrollo de metástasis a distancia, la supervivencia general, los efectos secundarios relacionados con el tratamiento y la calidad de vida informada por el paciente.
Los participantes serán monitoreados de cerca durante todo el estudio. Antes del tratamiento, los pacientes se someterán a evaluación clínica, análisis de sangre que incluyen antígeno prostático específico (PSA), estudios de imagen y evaluaciones de calidad de vida. Durante y después del tratamiento, los participantes asistirán a visitas de seguimiento regulares. Estas visitas incluirán exámenes clínicos, pruebas de PSA, evaluación de efectos secundarios relacionados con el tratamiento y completación de cuestionarios estandarizados que evalúan la función urinaria, intestinal y sexual, así como la calidad de vida general. Se realizarán estudios de imagen, incluidas tomografías por PET con PSMA, cuando esté clínicamente indicado para evaluar una posible recurrencia o progresión de la enfermedad.
El estudio está diseñado para seguir a los participantes durante muchos años con el fin de capturar resultados tanto tempranos como a largo plazo. Al utilizar técnicas modernas de radioterapia, protocolos de tratamiento estandarizados y seguimiento integral, PRO-BOOST-LC tiene como objetivo generar evidencia de alta calidad que ayude a guiar futuras decisiones de tratamiento para pacientes con cáncer de próstata localizado. Se espera que los resultados de este ensayo mejoren la comprensión de cómo utilizar mejor la escalada de dosis de radiación para maximizar el control del cáncer mientras se minimizan los efectos secundarios y se preserva la calidad de vida en la era de la imagen avanzada y la radioterapia de precisión.
La participación en este estudio no implica tratamientos experimentales o no probados. Todas las técnicas de radiación utilizadas en PRO-BOOST-LC están aprobadas, ampliamente disponibles y se consideran estándar de atención en muchos centros de tratamiento en todo el mundo. El estudio se centra en optimizar cómo se combinan y administran estas técnicas existentes, en lugar de introducir nuevos fármacos o dispositivos. La participación puede involucrar evaluaciones de seguimiento y cuestionarios adicionales en comparación con la atención rutinaria, pero las decisiones de tratamiento se toman dentro de las pautas de práctica clínica establecidas. Los pacientes pueden o no beneficiarse directamente de la participación, pero la información obtenida de este estudio puede ayudar a mejorar las estrategias de tratamiento futuras para hombres con cáncer de próstata localizado.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Radiación: Radioterapia Estereotáctica Corporal (SBRT) en Monoterapia
- Droga: Terapia de privación de andrógenos (TPA)
- Radiación: Columna Vertebral de Radioterapia Externa (EBRT)
- Radiación: Refuerzo de Braquiterapia de Alta Tasa de Dosis
- Radiación: Refuerzo con Braquiterapia de Baja Tasa de Dosis
- Radiación: Refuerzo de Radioterapia Corporal Estereotáctica (SBRT)
Descripción detallada
El estudio PRO-BOOST-LC es un ensayo clínico prospectivo, multicéntrico, aleatorizado de fase II/III diseñado para evaluar si la intensificación biológica de la dosis en toda la glándula prostática mejora los resultados oncológicos clínicamente significativos en comparación con la monoterapia contemporánea de radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) en pacientes con cáncer de próstata localizado y localmente avanzado estadificado como cN0/cM0 en la PET/CT con PSMA basal obligatoria.
Antecedentes y fundamentación científica La evidencia radiobiológica y clínica respalda el concepto de que el cáncer de próstata exhibe una relación alfa/beta baja, lo que sugiere una mayor sensibilidad a la hipofraccionamiento y la escalada de dosis. Múltiples estudios aleatorizados y prospectivos han demostrado que dosis biológicamente efectivas más altas administradas a la próstata se asocian con un mejor control bioquímico y un retraso en la progresión de la enfermedad. Las técnicas modernas de escalada de dosis, incluido el refuerzo de braquiterapia de alta tasa de dosis (HDR), el refuerzo de braquiterapia de baja tasa de dosis (LDR) y las estrategias de refuerzo estereotáxico, permiten una intensificación de la dosis intraprostática más allá de lo que normalmente es alcanzable con la radioterapia externa sola.
Las estrategias de refuerzo con braquiterapia permiten la administración de niveles de dosis equivalentes a ablativos que superan los 100 Gy EQD2 (α/β=1,5), lo que resulta en mejoras duraderas en el control bioquímico en poblaciones de riesgo intermedio y alto. Los enfoques de refuerzo con HDR ofrecen la ventaja de una distribución de dosis optimizada y una rápida caída de la dosis, mientras que la braquiterapia con LDR proporciona una exposición continua a radiación de baja dosis a lo largo del tiempo. Las estrategias de refuerzo con SBRT representan una alternativa no invasiva capaz de administrar tratamientos ablativos de fracción única altamente conformacionales.
Aunque estas modalidades han demostrado individualmente resultados oncológicos favorables, no se ha realizado una comparación directa cara a cara utilizando una columna vertebral uniforme de radioterapia externa en un entorno prospectivo aleatorizado. Además, los ensayos previos se realizaron en gran medida en la era previa a la estadificación con PSMA, pudiendo incluir enfermedad ganglionar oculta o a distancia. La PET/CT con PSMA moderna permite una mayor precisión en la estadificación y puede refinar el beneficio terapéutico de la intensificación de la dosis local.
El ensayo PRO-BOOST-LC está diseñado para abordar esta brecha de evidencia comparando directamente tres modalidades de refuerzo de toda la glándula administradas después de una columna vertebral estandarizada de radioterapia externa ultrahipofraccionada frente a la monoterapia con SBRT en una población contemporánea estadificada con PSMA.
Hipótesis del estudio La hipótesis central es que la adición de un refuerzo ablativo de toda la glándula tras una columna vertebral estandarizada de radioterapia externa ultrahipofraccionada mejorará la supervivencia libre de fracaso y la supervivencia libre de metástasis en comparación con la monoterapia con SBRT, sin aumentos inaceptables en la toxicidad clínicamente significativa o deterioro en la calidad de vida.
Diseño general del estudio Se trata de un ensayo prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, controlado, de múltiples brazos y múltiples etapas de fase II/III que emplea un diseño adaptativo sin interrupciones.
Los pacientes elegibles son aleatorizados a una de las cuatro estrategias de tratamiento:
Monoterapia con SBRT (brazo control), o columna vertebral de radioterapia externa ultrahipofraccionada seguida de refuerzo de braquiterapia con HDR, columna vertebral de radioterapia externa ultrahipofraccionada seguida de refuerzo de braquiterapia con LDR, o columna vertebral de radioterapia externa ultrahipofraccionada seguida de refuerzo de SBRT de fracción única.
La aleatorización está centralizada y estratificada para garantizar el equilibrio de los principales factores pronósticos entre los brazos.
Estructura sin interrupciones de fase II/III El ensayo incorpora una etapa inicial de seguridad y factibilidad (componente de fase II) en todos los brazos de refuerzo experimentales. Durante esta etapa, el cumplimiento de la administración del tratamiento, la toxicidad aguda y la factibilidad técnica se monitorizan prospectivamente.
Se aplican umbrales de seguridad predefinidos y criterios de factibilidad. Si un brazo experimental demuestra toxicidad inaceptable, cumplimiento inadecuado o inviabilidad operativa, ese brazo puede ser discontinuado tras la recomendación del Comité de Monitorización de Seguridad de Datos. Los brazos que cumplan los criterios predefinidos pasan sin interrupciones a la etapa confirmatoria de fase III sin interrumpir la inclusión.
Esta estructura adaptativa preserva la integridad estadística mientras permite la optimización temprana de la plataforma de investigación.
Principios de tratamiento Todos los tratamientos se administran con intención curativa utilizando técnicas contemporáneas de radioterapia guiada por imagen. La planificación basada en resonancia magnética multiparamétrica es obligatoria para todos los pacientes. La PET/CT con PSMA basal es obligatoria para la confirmación de la estadificación de enfermedad no ganglionar y no metastásica.
La columna vertebral de radioterapia externa ultrahipofraccionada consiste en cinco fracciones de alta dosis administradas utilizando terapia de arco modulada en intensidad (VMAT) con guía de imagen diaria. Esta columna vertebral sirve como plataforma estandarizada en todos los brazos experimentales.
La administración del refuerzo de toda la glándula difiere según la modalidad:
El refuerzo de braquiterapia con HDR consiste en una única fracción de alta dosis administrada mediante implantación temporal de catéter transperineal bajo guía de imagen.
El refuerzo de braquiterapia con LDR consiste en la implantación permanente de semillas que administran radiación continua de baja dosis.
El refuerzo de SBRT consiste en una única fracción ablativa estereotáctica administrada con inmovilización dedicada y guía de imagen de alta precisión.
El brazo control consiste en monoterapia con SBRT administrada en cinco fracciones utilizando técnica estereotáctica.
La terapia de privación androgénica se administra de acuerdo con la estratificación de riesgo contemporánea basada en guías. El protocolo permite la incorporación de inhibidores de la vía del receptor de andrógenos en pacientes seleccionados de muy alto riesgo, siempre que se declare antes de la aleatorización y con la estratificación adecuada.
Integración de imágenes La estadificación basal requiere PET/CT con PSMA y resonancia magnética multiparamétrica dentro de los plazos definidos por el protocolo antes de la aleatorización. Las imágenes garantizan una clasificación precisa del estado cN0 y cM0.
Las imágenes de seguimiento para la evaluación de la enfermedad priorizan la PET/CT con PSMA para la confirmación de metástasis a distancia. La recurrencia local requiere confirmación de progresión radiológica y no puede definirse únicamente por la cinética del PSA o hallazgos aislados de biopsia.
Estrategia del criterio de valoración principal
El análisis principal sigue un marco confirmatorio jerárquico:
Supervivencia libre de fracaso (FFS) Supervivencia libre de metástasis (MFS) La Supervivencia libre de fracaso incluye recurrencia bioquímica, progresión radiológica (local, regional o a distancia), inicio de terapia de rescate o muerte por cualquier causa.
La Supervivencia libre de metástasis incluye metástasis a distancia confirmada o muerte por cualquier causa y se prueba solo si se demuestra superioridad en FFS.
Este enfoque jerárquico preserva el control del error tipo I mientras permite una lectura más temprana en una población heterogénea de riesgo NCCN.
Objetivos secundarios
Los análisis secundarios evalúan:
Control local intraprostático Control ganglionar pélvico regional Toxicidad genitourinaria y gastrointestinal aguda y tardía Resultados de calidad de vida informados por el paciente Parámetros de cinética del PSA Tiempo hasta la terapia de rescate Supervivencia específica por cáncer Supervivencia global Los resultados informados por el paciente se evalúan utilizando instrumentos validados de calidad de vida específicos del cáncer de próstata y relacionados con la salud general.
Monitorización de toxicidad Los eventos adversos se gradúan utilizando CTCAE versión 5.0. La toxicidad aguda se define como eventos que ocurren dentro de los 90 días posteriores a la finalización de la radioterapia. La toxicidad tardía incluye eventos que ocurren más allá de los 90 días.
El Comité de Monitorización de Seguridad de Datos revisa periódicamente los datos de seguridad y puede recomendar modificaciones del protocolo si es necesario.
Consideraciones estadísticas El estudio tiene poder para detectar mejoras clínicamente significativas en la supervivencia libre de fracaso entre las estrategias de refuerzo agrupadas y la monoterapia con SBRT. También se realizarán comparaciones exploratorias secundarias entre modalidades de refuerzo individuales.
Los análisis de tiempo hasta el evento utilizarán el modelo de Kaplan-Meier y el modelo de riesgos proporcionales de Cox. Las pruebas jerárquicas preservan la asignación general de alfa.
Los análisis interinos de seguridad están preespecificados durante la etapa de fase II. Significación clínica Al integrar la estadificación basada en PSMA, la ultrahipofraccionamiento contemporáneo y la comparación directa de tres estrategias de refuerzo ablativas dentro de una plataforma unificada, PRO-BOOST-LC representa un ensayo de escalada de dosis de próxima generación.
El estudio tiene como objetivo determinar qué estrategia de intensificación de dosis prostática proporciona el equilibrio óptimo entre el control oncológico duradero y la preservación funcional a largo plazo en la era moderna.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Mateusz Edward Bilski, MD, PhD
- Número de teléfono: 048 84 535 99 10
- Correo electrónico: bilskimat@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Lublin Voivodeship
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Zamość, Lublin Voivodeship, Polonia, 22-400
- Reclutamiento
- Affidea Nu-Med, Center of Oncological Diagnostics and Therapy
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Contacto:
- Mateusz Edward Bilski, MD, PhD
- Número de teléfono: 048 84 535 99 10
- Correo electrónico: bilskimat@gmail.com
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Investigador principal:
- Mateusz Edward Bilski, MD, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes varones de edad ≥18 años.
- Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente.
- Cáncer de próstata localizado o localmente avanzado clasificado como cT1-4, cN0, cM0.
- Enfermedad ganglionar pélvica negativa y enfermedad metastásica a distancia en la PET con PSMA basal.
- Enfermedad de riesgo intermedio favorable o desfavorable, alto o muy alto según NCCN.
- Candidato a radioterapia definitiva con intención curativa.
- Estado funcional ECOG 0-2.
- PSA basal disponible antes de la aleatorización.
- Capacidad para someterse a radioterapia externa y braquiterapia o SBRT según el protocolo.
- Terapia de privación androgénica (ADT) planificada permitida según el grupo de riesgo definido en el protocolo.
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar el consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión:
- Evidencia de enfermedad ganglionar pélvica (cN1) o enfermedad metastásica a distancia (cM1) en las imágenes basales.
- Tratamiento local definitivo previo para el cáncer de próstata, incluyendo prostatectomía, braquiterapia o radioterapia externa definitiva.
- Radioterapia pélvica previa por cualquier malignidad.
- Terapia sistémica previa para el cáncer de próstata distinta de la ADT neoadyuvante permitida por el protocolo.
- Antecedentes de otra malignidad activa que requiera tratamiento sistémico (excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente).
- Contraindicaciones para la radioterapia o anestesia requerida para procedimientos de braquiterapia.
- Comorbilidades graves no controladas que impedirían el tratamiento según el protocolo.
- Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio o el programa de seguimiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Monoterapia con SBRT
Los pacientes asignados a este brazo reciben radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) definitiva administrada a la próstata como monoterapia, sin ningún refuerzo intraprostático adicional.
El tratamiento se administra mediante un régimen ultrahipofraccionado con administración de dosis altamente conformada, guía de imágenes diaria y gestión del movimiento según los estándares definidos por el protocolo.
Los volúmenes objetivo y los órganos de riesgo se delinean siguiendo directrices centralizadas, y la planificación del tratamiento se adhiere a objetivos de cobertura predefinidos y restricciones de dosis.
Este brazo representa una estrategia contemporánea de radioterapia definitiva no invasiva para el cáncer de próstata localizado y sirve como comparador activo para todos los enfoques de escalada de dosis basados en refuerzo evaluados en el estudio.
La terapia de privación de andrógenos puede administrarse según el grupo de riesgo definido por el protocolo y las pautas de práctica clínica actuales.
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Radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) administrada a la próstata como monoterapia definitiva utilizando un esquema ultrahipofraccionado.
El tratamiento se planifica con técnicas altamente conformadas y guía de imagen diaria según los objetivos de cobertura del blanco definidos por el protocolo y las restricciones de órganos en riesgo.
Esta intervención representa una estrategia de radioterapia definitiva no invasiva sin refuerzo intraprostático adicional.
La terapia de privación de andrógenos (ADT) administrada según el grupo de riesgo definido por el protocolo y la práctica clínica estándar.
La ADT puede incluir agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (LHRH), con o sin antiandrógenos de corta duración, administrados como terapia neoadyuvante, concurrente y/o adyuvante de acuerdo con las guías clínicas contemporáneas. La ADT no se randomiza y se aplica de manera uniforme dentro de cada grupo de riesgo en todos los brazos de tratamiento. |
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Experimental: EBRT con refuerzo de braquiterapia HDR
Los pacientes asignados a este brazo reciben una radioterapia externa ultrahipofraccionada (EBRT) estandarizada dirigida a la próstata utilizando técnicas modernas guiadas por imagen, seguida de un refuerzo intraprostático administrado con braquiterapia de alta tasa de dosis (HDR).
El componente de EBRT proporciona una irradiación basal uniforme, tras lo cual se administra un refuerzo de braquiterapia HDR en una sola fracción utilizando la colocación de catéter transperineal y la postcarga según los criterios técnicos y dosimétricos definidos en el protocolo.
Este enfoque permite administrar una dosis biológicamente efectiva muy alta a la próstata manteniendo restricciones estrictas en los órganos de riesgo.
Los objetivos de cobertura del blanco, los principios de colocación del aplicador y los límites de dosis están estandarizados en todos los centros.
La terapia de privación de andrógenos puede administrarse según el grupo de riesgo definido en el protocolo y la práctica clínica estándar.
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La terapia de privación de andrógenos (ADT) administrada según el grupo de riesgo definido por el protocolo y la práctica clínica estándar.
La ADT puede incluir agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (LHRH), con o sin antiandrógenos de corta duración, administrados como terapia neoadyuvante, concurrente y/o adyuvante de acuerdo con las guías clínicas contemporáneas. La ADT no se randomiza y se aplica de manera uniforme dentro de cada grupo de riesgo en todos los brazos de tratamiento.
Radioterapia externa ultrahipofraccionada administrada a la próstata mediante terapia de arco modulado volumétrico (VMAT) o técnicas equivalentes de intensidad modulada.
Esta intervención sirve como base de tratamiento estandarizada previa a la escalada de dosis intraprostática y se administra de acuerdo con los volúmenes diana, márgenes y restricciones de dosis definidos en el protocolo.
Braquiterapia de alta tasa de dosis intraprostática administrada como refuerzo de fracción única tras la finalización de la radioterapia externa.
El procedimiento implica la colocación transperineal de catéteres con postcarga y se realiza según criterios técnicos, dosimétricos y de seguridad definidos por el protocolo, para lograr una escalada de dosis focal respetando las restricciones de los órganos en riesgo.
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Experimental: EBRT con refuerzo de braquiterapia LDR
Los pacientes asignados a este brazo reciben un esquema estandarizado de radioterapia externa ultrahipofraccionada (EBRT) administrada a la próstata, seguido de un refuerzo intraprostático mediante braquiterapia con semillas permanentes de baja tasa de dosis (LDR).
Tras la finalización de la EBRT, se realiza la braquiterapia LDR con implantación transperineal de semillas radiactivas de acuerdo con la planificación, implantación y criterios dosimétricos post-implantación definidos en el protocolo.
Esta estrategia logra una escalada de dosis mediante irradiación continua de baja tasa de dosis, respetando al mismo tiempo los objetivos de cobertura del blanco predefinidos y las restricciones de los órganos en riesgo.
La calidad del implante y la dosimetría se especifican centralmente para garantizar la coherencia entre los centros participantes.
La terapia de privación de andrógenos puede administrarse en función del grupo de riesgo definido en el protocolo y la práctica clínica estándar.
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La terapia de privación de andrógenos (ADT) administrada según el grupo de riesgo definido por el protocolo y la práctica clínica estándar.
La ADT puede incluir agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (LHRH), con o sin antiandrógenos de corta duración, administrados como terapia neoadyuvante, concurrente y/o adyuvante de acuerdo con las guías clínicas contemporáneas. La ADT no se randomiza y se aplica de manera uniforme dentro de cada grupo de riesgo en todos los brazos de tratamiento.
Radioterapia externa ultrahipofraccionada administrada a la próstata mediante terapia de arco modulado volumétrico (VMAT) o técnicas equivalentes de intensidad modulada.
Esta intervención sirve como base de tratamiento estandarizada previa a la escalada de dosis intraprostática y se administra de acuerdo con los volúmenes diana, márgenes y restricciones de dosis definidos en el protocolo.
La braquiterapia de semillas permanentes de baja tasa de dosis intraprostática administrada como refuerzo tras la finalización de la radioterapia externa.
Las semillas radiactivas se implantan transperinealmente según las directrices de planificación e implantación definidas en el protocolo para proporcionar irradiación continua de baja tasa de dosis, manteniendo al mismo tiempo la cobertura del objetivo predefinida y las restricciones de órganos en riesgo.
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Experimental: EBRT con refuerzo de SBRT
Los pacientes asignados a este brazo reciben una radioterapia externa ultrahipofraccionada (EBRT) estandarizada administrada a la próstata, seguida de un refuerzo intraprostático de radioterapia corporal estereotáctica (SBRT).
El componente EBRT establece una cobertura objetivo de referencia, tras lo cual se administra un refuerzo SBRT altamente conformado en una sola fracción utilizando guía de imagen avanzada y gestión del movimiento.
Este brazo representa una estrategia de escalada de dosis completamente no invasiva que evita la braquiterapia al tiempo que permite la administración de una dosis intraprostática biológicamente efectiva alta.
La planificación y administración del tratamiento siguen objetivos de cobertura objetivo definidos por el protocolo y restricciones de órganos en riesgo para garantizar la seguridad y la coherencia.
La terapia de privación de andrógenos puede administrarse según los criterios definidos por el protocolo.
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La terapia de privación de andrógenos (ADT) administrada según el grupo de riesgo definido por el protocolo y la práctica clínica estándar.
La ADT puede incluir agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (LHRH), con o sin antiandrógenos de corta duración, administrados como terapia neoadyuvante, concurrente y/o adyuvante de acuerdo con las guías clínicas contemporáneas. La ADT no se randomiza y se aplica de manera uniforme dentro de cada grupo de riesgo en todos los brazos de tratamiento.
Radioterapia externa ultrahipofraccionada administrada a la próstata mediante terapia de arco modulado volumétrico (VMAT) o técnicas equivalentes de intensidad modulada.
Esta intervención sirve como base de tratamiento estandarizada previa a la escalada de dosis intraprostática y se administra de acuerdo con los volúmenes diana, márgenes y restricciones de dosis definidos en el protocolo.
Radioterapia corporal estereotáctica intraprostática administrada como refuerzo de una sola fracción tras completar la radioterapia externa.
Esta intervención proporciona una escalada de dosis no invasiva utilizando planificación altamente conformada y guía por imágenes según los objetivos de cobertura definidos en el protocolo y las restricciones de órganos en riesgo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia Libre de Fracaso (FFS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 10 años
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La Supervivencia Libre de Fracaso (SLF) se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de cualquiera de los siguientes eventos: recidiva bioquímica según la definición Phoenix (nadir de PSA + 2 ng/mL), recidiva local confirmada dentro de la próstata, progresión ganglionar pélvica regional, enfermedad metastásica a distancia, inicio de terapia de rescate o muerte por cualquier causa.
La recidiva local se define por progresión radiológica en resonancia magnética multiparamétrica o PET/CT con PSMA confirmada en una imagen de repetición ≥6 meses después, o adenocarcinoma viable probado por biopsia en presencia de progresión radiológica.
La progresión ganglionar regional incluye recaída ganglionar pélvica (ganglios obturador, ilíaco interno, ilíaco externo, presacro).
Los pacientes sin evento serán censurados en la fecha de la última evaluación de la enfermedad.
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Desde la aleatorización hasta 10 años
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Supervivencia Libre de Metástasis (MFS) jerárquica
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 10 años
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La Supervivencia Libre de Metástasis (MFS) se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la aparición de enfermedad metastásica a distancia o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Las metástasis a distancia se definen como enfermedad ganglionar no pélvica (incluidos los ganglios ilíacos comunes) o metástasis viscerales u óseas detectadas preferentemente mediante PET/TC con PSMA y confirmadas según los criterios de imagen definidos en el protocolo.
La MFS se analiza como un criterio de valoración confirmatorio clave dentro de una estrategia de prueba jerárquica y solo se probará formalmente si la comparación primaria para la Supervivencia Libre de Progresión es estadísticamente significativa.
La MFS se evalúa de acuerdo con las definiciones de consenso de la EAU/ASTRO/STRATOS y se reconoce como un sustituto validado de la supervivencia global en el cáncer de próstata localizado y localmente avanzado.
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Desde la aleatorización hasta 10 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Control Local Intraprostático (iLC)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 10 años
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El control local intraprostático se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la recurrencia local confirmada dentro de la glándula prostática.
La recurrencia local se determina mediante progresión radiológica en resonancia magnética multiparamétrica o PSMA PET/CT confirmada en imágenes repetidas realizadas al menos 6 meses después, o por adenocarcinoma viable confirmado por biopsia en presencia de progresión radiológica.
Este criterio de valoración evalúa la efectividad de las estrategias de escalada de dosis intraprostática.
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Desde la aleatorización hasta 10 años
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Control Nodal Pélvico Regional (rNC)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 10 años
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El control ganglionar pélvico regional se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión ganglionar pélvica detectada en imágenes.
La progresión ganglionar pélvica incluye la afectación de los ganglios linfáticos obturadores, ilíacos internos, ilíacos externos o presacros.
La progresión en los ganglios linfáticos ilíacos comunes se clasifica como enfermedad metastásica a distancia y no se considera un evento ganglionar regional.
La progresión ganglionar debe confirmarse en imágenes según los criterios definidos en el protocolo.
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Desde la aleatorización hasta 10 años
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Índice Compuesto de Cáncer de Próstata Ampliado-26 (EPIC-26)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta 10 años
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Cambio desde el valor basal en las puntuaciones de los dominios del Expanded Prostate Cancer Index Composite-26 (EPIC-26). EPIC-26 evalúa los dominios urinario, intestinal, sexual y hormonal. Cada puntuación de dominio oscila entre 0 y 100. Puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida (menos síntomas y mejor función). |
Desde el inicio del estudio hasta 10 años
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Puntuación del Estado de Salud Global EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta 10 años
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Cambio desde el inicio en la puntuación del estado de salud global del Cuestionario de Calidad de Vida C30 de la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30). Las puntuaciones oscilan entre 0 y 100. Las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud global. |
Desde la línea de base hasta 10 años
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PSA Nadir
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 10 años
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Valor más bajo del antígeno prostático específico registrado tras la finalización de la radioterapia. Medido en ng/mL. Valores más bajos indican una mejor respuesta bioquímica. |
Desde la aleatorización hasta 10 años
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Tiempo hasta el inicio del tratamiento de rescate
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 10 años
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Tiempo desde la aleatorización hasta el inicio del tratamiento de rescate, incluida la reiniciación de la terapia de privación de andrógenos, el inicio de inhibidores de la vía del receptor de andrógenos, terapias de rescate locales o terapia sistémica para la enfermedad metastásica.
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Desde la aleatorización hasta 10 años
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Supervivencia Específica por Cáncer (CSS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 10 años
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Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte atribuible al cáncer de próstata.
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Desde la aleatorización hasta 10 años
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Supervivencia Global (OS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 10 años
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Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
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Desde la aleatorización hasta 10 años
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Puntuación Internacional de Síntomas Prostáticos (IPSS)
Periodo de tiempo: Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta 10 años
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Cambio desde el inicio en la Puntuación Internacional de Síntomas Prostáticos (IPSS).
El IPSS varía de 0 a 35.
Las puntuaciones más altas indican síntomas urinarios más graves.
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Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta 10 años
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Módulo de Cáncer de Próstata EORTC QLQ-PR25
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta 10 años
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Cambio desde el inicio en las puntuaciones de los dominios del Módulo de Cáncer de Próstata de la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-PR25). Las puntuaciones oscilan entre 0 y 100. Para las escalas funcionales, las puntuaciones más altas indican un mejor funcionamiento. Para las escalas de síntomas, las puntuaciones más altas indican síntomas peores. |
Desde la línea base hasta 10 años
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Tiempo hasta el nadir de PSA
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
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Tiempo desde la finalización de la radioterapia hasta el valor más bajo de PSA.
Medido en meses.
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Hasta 10 años
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Tiempo de Duplicación del PSA
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
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El tiempo de duplicación del PSA calculado utilizando al menos tres valores consecutivos de PSA tras el nadir. Medido en meses. Un tiempo de duplicación más corto indica una enfermedad más agresiva. |
Hasta 10 años
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Rebote del PSA
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
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Incidencia del rebote de PSA definido como un aumento ≥0.2 ng/mL por encima del nadir seguido de un descenso espontáneo sin intervención. Medido como proporción de pacientes que experimentan el rebote. |
Hasta 10 años
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Acute Genitourinary and Gastrointestinal Toxicity
Periodo de tiempo: From start of radiotherapy to 90 days after completion
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Acute genitourinary (GU) and gastrointestinal (GI) toxicity is defined as treatment-related adverse events occurring within 90 days from completion of radiotherapy.
Toxicity will be graded according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 6.0.
The incidence and severity of acute adverse events will be systematically recorded at scheduled follow-up visits.
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From start of radiotherapy to 90 days after completion
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Late Genitourinary and Gastrointestinal Toxicity
Periodo de tiempo: More than 90 days after completion of radiotherapy up to 10 years
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Late genitourinary (GU) and gastrointestinal (GI) toxicity is defined as treatment-related adverse events occurring more than 90 days after completion of radiotherapy.
Toxicity will be graded using CTCAE version 6.0.
This endpoint assesses long-term safety and tolerability of dose-escalated and boost-based radiotherapy strategies.
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More than 90 days after completion of radiotherapy up to 10 years
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Mateusz Bilski, MD PhD, Affidea Nu-Med, Center of Oncological Diagnostics and Therapy, Zamość, Poland
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rodda S, Tyldesley S, Morris WJ, Keyes M, Halperin R, Pai H, McKenzie M, Duncan G, Morton G, Hamm J, Murray N. ASCENDE-RT: An Analysis of Treatment-Related Morbidity for a Randomized Trial Comparing a Low-Dose-Rate Brachytherapy Boost with a Dose-Escalated External Beam Boost for High- and Intermediate-Risk Prostate Cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2017 Jun 1;98(2):286-295. doi: 10.1016/j.ijrobp.2017.01.008. Epub 2017 Jan 6.
- Morris WJ, Tyldesley S, Rodda S, Halperin R, Pai H, McKenzie M, Duncan G, Morton G, Hamm J, Murray N. Androgen Suppression Combined with Elective Nodal and Dose Escalated Radiation Therapy (the ASCENDE-RT Trial): An Analysis of Survival Endpoints for a Randomized Trial Comparing a Low-Dose-Rate Brachytherapy Boost to a Dose-Escalated External Beam Boost for High- and Intermediate-risk Prostate Cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2017 Jun 1;98(2):275-285. doi: 10.1016/j.ijrobp.2016.11.026. Epub 2016 Nov 24.
- Gorovets D, Hopkins M, Kollmeier M, Moore A, Goel A, Shasha D, Brennan V, McBride S, Cohen G, Damato AL, Zelefsky MJ. Early outcomes of high-dose-rate brachytherapy combined with ultra-hypofractionated radiation in higher-risk prostate cancer. Brachytherapy. 2021 Nov-Dec;20(6):1099-1106. doi: 10.1016/j.brachy.2021.08.006. Epub 2021 Sep 26.
- Bilski M, Lelek P, Stankiewicz M, Miszczyk M, Burchardt W, Kluska A, Napieralska A, Kukielka A, Cisek P, Konat-Baska K, Stando R, Dec M, Piliszczuk E, Matys R, Bajon T, Trojanowski M, Moll M, Gomez-Iturriaga A, Chichel A, Wojcieszek P, Shariat SF, Chyrek AJ. MUlticentre REtrospective comparison of definitive EBRT with or without HDR BRAchytherapy boost in patients with locally-advanced prostate cancer and regional lymph NOde metastases (MUREBRANO) - A propensity score matched analysis. Radiother Oncol. 2025 Nov;212:111112. doi: 10.1016/j.radonc.2025.111112. Epub 2025 Aug 27.
- National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Prostate Cancer. Version current at study initiation. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/prostate.pdf
- Sidibe I, Beaudry MM, Carignan D, Froment MA, Foster W, Bachand F, Vigneault E, Magnan S, Aubin S, Morrier J, Poulin E, Lacroix F, Lavallee MC, Beaulieu L, Martin AG. Ultra-hypofractionated radiotherapy combined with HDR brachytherapy: An optimized treatment. Radiother Oncol. 2026 Jan;214:111199. doi: 10.1016/j.radonc.2025.111199. Epub 2025 Oct 9.
- Mendez LC, Crook J, Martell K, Schaly B, Hoover DA, Dhar A, Velker V, Ahmad B, Lock M, Halperin R, Warner A, Bauman GS, D'Souza DP. Is Ultrahypofractionated Whole Pelvis Radiation Therapy (WPRT) as Well Tolerated as Conventionally Fractionated WPRT in Patients With Prostate Cancer? Early Results From the HOPE Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2024 Jul 1;119(3):803-812. doi: 10.1016/j.ijrobp.2023.11.058. Epub 2023 Dec 8.
- Beaudry MM, Carignan D, Foster W, Lavallee MC, Aubin S, Lacroix F, Poulin E, Lachance B, Despres P, Beaulieu L, Vigneault E, Martin AG. Comparison of four-year toxicities and local control of ultra-hypofractionated vs moderate-hypofractionated image guided prostate radiation with HDR brachytherapy boost: A phase I-II single institution trial. Clin Transl Radiat Oncol. 2023 Feb 8;40:100593. doi: 10.1016/j.ctro.2023.100593. eCollection 2023 May.
- Kollmeier MA, Gorovets D, Flynn J, McBride S, Brennan V, Beaudry J, Cohen G, Damato A, Zhang Z, Zelefsky MJ. Combined brachytherapy and ultra-hypofractionated radiotherapy for intermediate-risk prostate cancer: Comparison of toxicity outcomes using a high-dose-rate (HDR) versus low-dose-rate (LDR) brachytherapy boost. Brachytherapy. 2022 Sep-Oct;21(5):599-604. doi: 10.1016/j.brachy.2022.04.006. Epub 2022 Jun 17.
- Martin J, Keall P, Siva S, Greer P, Christie D, Moore K, Dowling J, Pryor D, Chong P, McLeod N, Raman A, Lynam J, Smart J, Oldmeadow C, Tang CI, Murphy DG, Millar J, Tai KH, Holloway L, Reeves P, Hayden A, Lim T, Holt T, Sidhom M. TROG 18.01 phase III randomised clinical trial of the Novel Integration of New prostate radiation schedules with adJuvant Androgen deprivation: NINJA study protocol. BMJ Open. 2019 Aug 20;9(8):e030731. doi: 10.1136/bmjopen-2019-030731.
- Wang SC, Ting WC, Chang YC, Yang CC, Lin LC, Ho HW, Chu SS, Lin YW. Whole Pelvic Radiotherapy With Stereotactic Body Radiotherapy Boost vs. Conventionally Fractionated Radiotherapy for Patients With High or Very High-Risk Prostate Cancer. Front Oncol. 2020 May 29;10:814. doi: 10.3389/fonc.2020.00814. eCollection 2020.
- Lischalk JW, Akerman M, Repka MC, Sanchez A, Mendez C, Santos VF, Carpenter T, Wise D, Corcoran A, Lepor H, Katz A, Haas JA. High-risk prostate cancer treated with a stereotactic body radiation therapy boost following pelvic nodal irradiation. Front Oncol. 2024 Feb 6;14:1325200. doi: 10.3389/fonc.2024.1325200. eCollection 2024.
- Wegener E, Sidhom M, Pryor D, Bucci J, Yeoh K, Richardson M, Greer P, Wilton L, Gallagher S, Schmidt L, Arumugam S, Keats S, Brown S, Glyde A, Martin JM. Prostate Virtual High-dose-rate Brachytherapy Boost: 5-Year Results from the PROMETHEUS Prospective Multicentre Trial. Eur Urol Oncol. 2024 Oct;7(5):1042-1050. doi: 10.1016/j.euo.2024.01.008. Epub 2024 Feb 1.
- Miszczyk M, Magrowski L, Krzysztofiak T, Stando R, Majewski W, Stawiski K, Masri O, Ciepal J, Depowska G, Chimiak K, Bylica G, Czapla B, Masri M, Cichur F, Jablonska I, Gmerek M, Nowicka Z, Wojcieszek P, Sadowski J, Suwinski R, Rajwa P, Goldner G, Moll M. Brachytherapy boost improves survival and decreases risk of developing distant metastases compared to external beam radiotherapy alone in intermediate and high risk group prostate cancer patients. Radiother Oncol. 2023 Jun;183:109632. doi: 10.1016/j.radonc.2023.109632. Epub 2023 Mar 23.
- Strouthos I, Karagiannis E, Antorkas G, Roussakis Y, Cloconi C, Savva A, Christoforou A, Vrachimis A, Zamboglou C, Ferentinos K. Combined Hypofractionated Radiation Therapy and Brachytherapy for Managing Prostate-Specific Membrane Antigen Positron Emission Tomography-Staged Organ-Confined Prostate Cancer: Primary Endpoint Analysis of a Prospective Study. Pract Radiat Oncol. 2025 Nov-Dec;15(6):e606-e616. doi: 10.1016/j.prro.2025.03.013. Epub 2025 Jun 20.
- Hoskin PJ, Rojas AM, Ostler PJ, Bryant L, Lowe GJ. Randomised trial of external-beam radiotherapy alone or with high-dose-rate brachytherapy for prostate cancer: Mature 12-year results. Radiother Oncol. 2021 Jan;154:214-219. doi: 10.1016/j.radonc.2020.09.047. Epub 2020 Oct 2.
- Oh J, Tyldesley S, Pai H, McKenzie M, Halperin R, Duncan G, Morton G, Keyes M, Hamm J, Morris WJ. An Updated Analysis of the Survival Endpoints of ASCENDE-RT. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2023 Apr 1;115(5):1061-1070. doi: 10.1016/j.ijrobp.2022.11.005. Epub 2022 Dec 15.
Enlaces Útiles
- NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology for Prostate Cancer, providing contemporary standards for risk stratification, imaging including PSMA PET, and multimodality radiotherapy strategies relevant to the PRO-BOOST-LC trial.
- European Association of Urology (EAU) Guidelines on Prostate Cancer, including recommendations on PSMA PET staging, definitions of metastasis-free survival, and contemporary management of localized and locally advanced disease.
- ClinicalTrials.gov registry providing public information on interventional clinical studies, including protocol structure, predefined endpoints, and transparency standards applied in the PRO-BOOST-LC trial.
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Radioterapia
- Braquiterapia
- SBRT
- Escalada de dosis
- Radioterapia estereotáctica corporal
- PSMA MASCOTA
- Antígeno de membrana específico de la próstata
- Braquiterapia de tasa de dosis alta
- Ultrahipofraccionamiento
- Brachiterapia de baja tasa de dosis
- Supervivencia Libre de Metástasis
- Supervivencia Libre de Fracaso
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Carcinoma
- Neoplasias prostáticas
- Adenocarcinoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Antagonistas hormonales
- Técnicas de investigación
- Terapéutica
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Acciones farmacológicas
- Acciones y usos químicos
- Radioterapia
- Técnicas estereotáxicas
- Procedimientos neurociruúrgicos
- Antagonistas de andrógenos
- Radiocirugía
Otros números de identificación del estudio
- PRO-BOOST-LC
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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