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PRO-BOOST-LC: Ganzdrüsen-Boost-Strategien versus SBRT-Monotherapie bei PSMA-gestagtem lokalisiertem und lokal fortgeschrittenem Prostatakarzinom (PRO-BOOST-LC)

18. Juli 2026 aktualisiert von: Mateusz Bilski, Affidea Nu-med Center of Oncological DIagnostics and Therapy

PRO-BOOST-LC: Eine prospektive, mehrarmige Phase-II/III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit einer Ganzdrüsen-Boost-Behandlung mittels HDR-Brachytherapie, LDR-Brachytherapie oder Single-Fraction-SBRT nach einem ultrahypofraktionierten EBRT (VMAT)-Rückgrat (5 Gy × 5 Fraktionen) im Vergleich zur Standard-SBRT-Monotherapie bei Patienten mit lokalisiertem und lokal fortgeschrittenem Prostatakrebs, der mittels PSMA-PET/CT gestagiert wurde

PRO-BOOST-LC ist eine prospektive, multizentrische, randomisierte klinische Studie, die für Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs konzipiert ist, bei denen auf Basis moderner PSMA-PET-Bildgebung keine Hinweise auf Lymphknoten- oder Fernmetastasen vorliegen.

Prostatakrebs ist eine der häufigsten Krebsarten bei Männern. Für Patienten mit auf die Prostata beschränkter Erkrankung ist die Strahlentherapie eine etablierte und wirksame kurative Behandlungsoption. In den letzten Jahrzehnten hat die Forschung gezeigt, dass die Verabreichung höherer Strahlendosen an die Prostata die Tumorkontrolle verbessern und das Risiko eines Krankheitsrückfalls verringern kann. Höhere Strahlendosen können jedoch auch das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen, die die Harn-, Darm- und Sexualfunktion beeinträchtigen. Aus diesem Grund wurden verschiedene Strahlentechniken entwickelt, um höhere Dosen sicher zu verabreichen und gleichzeitig die umliegenden gesunden Organe zu schützen.

In der klinischen Praxis werden derzeit mehrere Ansätze zur Strahlendosis-Eskalation eingesetzt. Dazu gehört die stereotaktische Körperbestrahlung (SBRT), bei der die Strahlung in einer kleinen Anzahl hochpräziser Behandlungen verabreicht wird, sowie die Brachytherapie, bei der radioaktive Quellen für kurze Zeit (Hochdosis-Brachytherapie) oder dauerhaft (Niedrigdosis-Brachytherapie) direkt in die Prostata eingebracht werden. Obwohl all diese Ansätze akzeptiert und weit verbreitet sind, ist nicht bekannt, welche Strategie die beste Balance zwischen Tumorkontrolle, behandlungsbedingten Nebenwirkungen und langfristiger Lebensqualität bietet, insbesondere wenn moderne Bildgebungstechniken zur genauen Stadienbestimmung der Erkrankung eingesetzt werden.

Die PRO-BOOST-LC-Studie zielt darauf ab, verschiedene Strahlendosis-Eskalationsstrategien unter Verwendung eines standardisierten Behandlungsrahmens direkt zu vergleichen. Alle Teilnehmer, die in die Studie aufgenommen werden, haben einen mit PSMA-PET-Bildgebung gestagten lokalisierten Prostatakrebs, um metastasierte Erkrankungen auszuschließen. Die Teilnehmer werden dann nach dem Zufallsprinzip einer von vier Behandlungsgruppen zugeteilt. Eine Gruppe erhält nur SBRT an der Prostata. Die anderen drei Gruppen erhalten einen kurzen Kurs externer Strahlentherapie, gefolgt von einem zusätzlichen fokussierten Strahlungsboost, der mit einer von drei Methoden verabreicht wird: Hochdosis-Brachytherapie, Niedrigdosis-Brachytherapie oder SBRT. Alle in dieser Studie verwendeten Behandlungsansätze sind etablierte Methoden, die routinemäßig in der klinischen Praxis angewendet werden.

Die Randomisierung stellt sicher, dass jeder Teilnehmer die gleiche Chance hat, einer der Behandlungsgruppen zugeteilt zu werden. Dies ermöglicht der Studie, die Ergebnisse zwischen den verschiedenen Strategien fair zu vergleichen. Das Hauptziel der Studie ist es, festzustellen, ob das Hinzufügen eines Strahlungsboosts die Behandlungsergebnisse im Vergleich zu SBRT allein verbessert. Das primäre Ergebnis ist das rezidivfreie Überleben, das Krebsrückfall, Krankheitsfortschritt, die Notwendigkeit einer zusätzlichen Krebsbehandlung oder Tod aus jeglicher Ursache umfasst. Sekundäre Ergebnisse umfassen die Entwicklung von Fernmetastasen, das Gesamtüberleben, behandlungsbedingte Nebenwirkungen und die von Patienten berichtete Lebensqualität.

Die Teilnehmer werden während der gesamten Studie engmaschig überwacht. Vor der Behandlung unterziehen sich die Patienten einer klinischen Bewertung, Bluttests einschließlich des prostataspezifischen Antigens (PSA), Bildgebungsstudien und Lebensqualitätsbewertungen. Während und nach der Behandlung nehmen die Teilnehmer an regelmäßigen Nachsorgeterminen teil. Diese Termine umfassen klinische Untersuchungen, PSA-Tests, Bewertung von behandlungsbedingten Nebenwirkungen und das Ausfüllen standardisierter Fragebögen zur Bewertung der Harn-, Darm- und Sexualfunktion sowie der allgemeinen Lebensqualität. Bildgebungsstudien, einschließlich PSMA-PET-Scans, werden bei klinischer Indikation durchgeführt, um möglichen Krankheitsrückfall oder -fortschritt zu beurteilen.

Die Studie ist darauf ausgelegt, die Teilnehmer über viele Jahre zu begleiten, um sowohl frühe als auch langfristige Ergebnisse zu erfassen. Durch die Verwendung moderner Strahlentherapietechniken, standardisierter Behandlungsprotokolle und umfassender Nachsorge zielt PRO-BOOST-LC darauf ab, hochwertige Evidenz zu generieren, die zukünftige Behandlungsentscheidungen für Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs leiten wird. Die Ergebnisse dieser Studie werden voraussichtlich das Verständnis verbessern, wie Strahlendosis-Eskalation am besten eingesetzt werden kann, um die Tumorkontrolle zu maximieren und gleichzeitig Nebenwirkungen zu minimieren und die Lebensqualität im Zeitalter der fortschrittlichen Bildgebung und Präzisionsstrahlentherapie zu erhalten.

Die Teilnahme an dieser Studie beinhaltet keine experimentellen oder unbewiesenen Behandlungen. Alle in PRO-BOOST-LC verwendeten Strahlentechniken sind zugelassen, weit verbreitet und gelten in vielen Behandlungszentren weltweit als Standard der Versorgung. Die Studie konzentriert sich darauf, zu optimieren, wie diese bestehenden Techniken kombiniert und verabreicht werden, anstatt neue Medikamente oder Geräte einzuführen. Die Teilnahme kann im Vergleich zur Routineversorgung zusätzliche Nachsorgebewertungen und Fragebögen beinhalten, aber die Behandlungsentscheidungen werden innerhalb etablierter klinischer Praxisrichtlinien getroffen. Patienten können direkt von der Teilnahme profitieren oder auch nicht, aber die aus dieser Studie gewonnenen Informationen können dazu beitragen, zukünftige Behandlungsstrategien für Männer mit lokalisiertem Prostatakrebs zu verbessern.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die PRO-BOOST-LC-Studie ist eine prospektive, multizentrische, randomisierte Phase-II/III-Studie, die entwickelt wurde, um zu bewerten, ob eine biologisch intensivierte Ganzdrüsen-Prostata-Dosiseskalation im Vergleich zur zeitgemäßen stereotaktischen Körperbestrahlung (SBRT) als Monotherapie bei Patienten mit lokalisiertem und lokal fortgeschrittenem Prostatakarzinom, die im obligatorischen Basis-PSMA-PET/CT als cN0/cM0 eingestuft wurden, klinisch bedeutsame onkologische Ergebnisse verbessert.

Wissenschaftlicher Hintergrund und Begründung Radiobiologische und klinische Evidenz unterstützt das Konzept, dass Prostatakarzinom ein niedriges Alpha/Beta-Verhältnis aufweist, was auf eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Hypofraktionierung und Dosiseskalation hindeutet. Mehrere randomisierte und prospektive Studien haben gezeigt, dass höhere biologisch effektive Dosen, die an die Prostata abgegeben werden, mit einer verbesserten biochemischen Kontrolle und verzögertem Krankheitsprogress assoziiert sind. Moderne Dosiseskalationstechniken – einschließlich High-Dose-Rate (HDR)-Brachytherapie-Boost, Low-Dose-Rate (LDR)-Brachytherapie-Boost und stereotaktische Boost-Strategien – ermöglichen eine intraprostatische Dosisintensivierung über das hinaus, was typischerweise mit alleiniger externer Strahlentherapie erreichbar ist.

Brachytherapie-Boost-Strategien ermöglichen die Abgabe von ablationsäquivalenten Dosisniveaus über 100 Gy EQD2 (α/β=1,5), was zu dauerhaften Verbesserungen der biochemischen Kontrolle bei intermediären und Hochrisikopopulationen führt. HDR-Boost-Ansätze bieten den Vorteil einer optimierten Dosisverteilung und schnellen Dosisabnahme, während LDR-Brachytherapie eine kontinuierliche Niedrigdosis-Strahleneinwirkung über die Zeit bietet. SBRT-Boost-Strategien stellen eine nicht-invasive Alternative dar, die hochkonformale, ablative Einzelfraktionenbehandlungen liefern kann.

Obwohl diese Modalitäten individuell günstige onkologische Ergebnisse gezeigt haben, wurde ein direkter Vergleich unter Verwendung eines einheitlichen externen Strahlentherapie-Backbones in einem prospektiven randomisierten Setting noch nicht durchgeführt. Zudem wurden frühere Studien größtenteils in der Ära vor der PSMA-Staging-Ära durchgeführt, wobei möglicherweise okkulte nodale oder Fernmetastasen eingeschlossen waren. Moderne PSMA-PET/CT ermöglicht eine verbesserte Staging-Genauigkeit und kann den therapeutischen Nutzen der lokalen Dosisintensivierung verfeinern.

Die PRO-BOOST-LC-Studie ist darauf ausgelegt, diese Evidenzlücke zu schließen, indem drei Ganzdrüsen-Boost-Modalitäten, die nach einem standardisierten ultrahypofraktionierten externen Strahlentherapie-Backbone verabreicht werden, direkt mit der SBRT-Monotherapie in einer zeitgemäßen, PSMA-gestagten Population verglichen werden.

Studienhypothese Die zentrale Hypothese ist, dass die Hinzufügung eines Ganzdrüsen-Ablations-Boosts nach einem standardisierten ultrahypofraktionierten externen Strahlentherapie-Backbone das rezidivfreie Überleben und das metastasenfreie Überleben im Vergleich zur SBRT-Monotherapie verbessert, ohne unannehmbare Zunahmen klinisch signifikanter Toxizität oder Verschlechterung der Lebensqualität.

Gesamtstudien-Design Dies ist eine prospektive, multizentrische, randomisierte, kontrollierte, mehrarmige, mehrstufige Phase-II/III-Studie mit einem nahtlosen adaptiven Design.

Eligible Patienten werden randomisiert zu einer von vier Behandlungsstrategien:

SBRT-Monotherapie (Kontrollarm), oder ultrahypofraktionierte externe Strahlentherapie-Backbone gefolgt von HDR-Brachytherapie-Boost, ultrahypofraktionierte externe Strahlentherapie-Backbone gefolgt von LDR-Brachytherapie-Boost, oder ultrahypofraktionierte externe Strahlentherapie-Backbone gefolgt von Einzelfraktionen-SBRT-Boost.

Die Randomisierung ist zentralisiert und stratifiziert, um ein Gleichgewicht der wichtigsten prognostischen Faktoren über alle Arme hinweg sicherzustellen.

Nahtlose Phase-II/III-Struktur Die Studie beinhaltet eine initiale Sicherheits- und Machbarkeitsphase (Phase-II-Komponente) über alle experimentellen Boost-Arme hinweg. Während dieser Phase werden die Behandlungsdurchführungskonformität, akute Toxizität und technische Machbarkeit prospektiv überwacht.

Vordefinierte Sicherheitsschwellen und Machbarkeitskriterien werden angewendet. Wenn ein experimenteller Arm eine unannehmbare Toxizität, unzureichende Konformität oder operative Undurchführbarkeit aufweist, kann dieser Arm auf Empfehlung des Data Safety Monitoring Board eingestellt werden. Arme, die die vordefinierten Kriterien erfüllen, gehen nahtlos in die bestätigende Phase-III-Phase über, ohne Unterbrechung der Rekrutierung.

Diese adaptive Struktur bewahrt die statistische Integrität, während sie eine frühe Optimierung der Untersuchungsplattform ermöglicht.

Behandlungsprinzipien Alle Behandlungen werden mit kurativer Absicht unter Verwendung zeitgemäßer bildgeführter Strahlentherapietechniken durchgeführt. Multiparametrische MRT-basierte Planung ist für alle Patienten obligatorisch. Basis-PSMA-PET/CT ist für die Staging-Bestätigung von knotennegativer, nicht-metastatischer Erkrankung obligatorisch.

Der ultrahypofraktionierte externe Strahlentherapie-Backbone besteht aus fünf Hochdosis-Fraktionen, die mittels intensitätsmodulierter Bogenbestrahlung (VMAT) mit täglicher Bildführung verabreicht werden. Dieser Backbone dient als standardisierte Plattform über alle experimentellen Arme hinweg.

Die Ganzdrüsen-Boost-Abgabe unterscheidet sich nach Modalität:

HDR-Brachytherapie-Boost besteht aus einer einzelnen Hochdosis-Fraktion, die über temporäre transperineale Katheterimplantation unter Bildführung verabreicht wird.

LDR-Brachytherapie-Boost besteht aus einer permanenten Seed-Implantation, die kontinuierliche Niedrigdosisstrahlung abgibt.

SBRT-Boost besteht aus einer einzelnen ablativen stereotaktischen Fraktion, die mit dedizierter Immobilisierung und hochpräziser Bildführung verabreicht wird.

Der Kontrollarm besteht aus SBRT-Monotherapie, die in fünf Fraktionen unter Verwendung stereotaktischer Technik verabreicht wird.

Androgendeprivationstherapie wird gemäß zeitgemäßer leitlinienbasierter Risikostratifizierung verabreicht. Das Protokoll erlaubt die Einbeziehung von Androgenrezeptorweg-Inhibitoren bei ausgewählten sehr hochrisikopatienten, vorausgesetzt, dass dies vor der Randomisierung deklariert und angemessen stratifiziert wird.

Bildgebungsintegration Das Basis-Staging erfordert PSMA-PET/CT und multiparametrische MRT innerhalb von protokoll-definierten Zeitrahmen vor der Randomisierung. Die Bildgebung gewährleistet eine genaue Klassifizierung des cN0- und cM0-Status.

Verlaufskontroll-Bildgebung für die Krankheitsbewertung priorisiert PSMA-PET/CT zur Bestätigung von Fernmetastasen. Lokales Rezidiv erfordert eine radiologische Progressbestätigung und kann nicht allein durch PSA-Kinetik oder isolierte Biopsiebefunde definiert werden.

Primäres Endpunkt-Strategie

Die primäre Analyse folgt einem hierarchischen bestätigenden Rahmen:

Rezidivfreies Überleben (FFS) Metastasenfreies Überleben (MFS) Rezidivfreies Überleben beinhaltet biochemisches Rezidiv, radiologischen Progress (lokal, regional oder fern), Beginn einer Salvage-Therapie oder Tod aus jeglicher Ursache.

Metastasenfreies Überleben beinhaltet bestätigte Fernmetastasen oder Tod aus jeglicher Ursache und wird nur getestet, wenn eine Überlegenheit in FFS nachgewiesen wird.

Dieser hierarchische Ansatz bewahrt die Kontrolle des Typ-I-Fehlers, während er ein früheres Auslesen in einer heterogenen NCCN-Risikopopulation ermöglicht.

Sekundäre Ziele

Sekundäre Analysen bewerten:

Intraprostatische lokale Kontrolle Regionale pelvine Knotenkontrolle Akute und späte genitourinäre und gastrointestinale Toxizität Patientenberichtete Lebensqualitätsergebnisse PSA-Kinetik-Parameter Zeit bis zur Salvage-Therapie Krebs-spezifisches Überleben Gesamtüberleben Patientenberichtete Ergebnisse werden unter Verwendung validierter prostatakrebs-spezifischer und allgemeiner gesundheitsbezogener Lebensqualitätsinstrumente bewertet.

Toxizitätsüberwachung Nebenwirkungen werden mit CTCAE Version 5.0 graduiert. Akute Toxizität ist definiert als Ereignisse, die innerhalb von 90 Tagen nach Abschluss der Strahlentherapie auftreten. Späte Toxizität beinhaltet Ereignisse, die nach 90 Tagen auftreten.

Der Data Safety Monitoring Board überprüft periodisch Sicherheitsdaten und kann bei Bedarf Protokollmodifikationen empfehlen.

Statistische Überlegungen Die Studie ist darauf ausgelegt, klinisch bedeutsame Verbesserungen im rezidivfreien Überleben zwischen gepoolten Boost-Strategien und SBRT-Monotherapie zu erkennen. Sekundäre explorative Vergleiche zwischen individuellen Boost-Modalitäten werden ebenfalls durchgeführt.

Zeit-bis-zum-Ereignis-Analysen werden Kaplan-Meier- und Cox-Proportional-Hazards-Modelle verwenden. Hierarchisches Testen bewahrt die Gesamt-Alpha-Zuteilung.

Interimsicherheitsanalysen sind während der Phase-II-Phase vordefiniert. Klinische Bedeutung Durch die Integration von PSMA-basiertem Staging, zeitgemäßer Ultrahypofraktionierung und direktem Vergleich von drei ablativen Boost-Strategien innerhalb einer vereinheitlichten Plattform stellt PRO-BOOST-LC eine Dosiseskalationsstudie der nächsten Generation dar.

Die Studie zielt darauf ab, zu bestimmen, welche Prostata-Dosisintensivierungsstrategie das optimale Gleichgewicht zwischen dauerhafter onkologischer Kontrolle und langfristigem funktionellem Erhalt im modernen Zeitalter bietet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

1000

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Mateusz Edward Bilski, MD, PhD
  • Telefonnummer: 048 84 535 99 10
  • E-Mail: bilskimat@gmail.com

Studienorte

  • Polen
    • Lublin Voivodeship
      • Zamość, Lublin Voivodeship, Polen, 22-400
        • Rekrutierung
        • Affidea Nu-Med, Center of Oncological Diagnostics and Therapy
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Mateusz Edward Bilski, MD, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche Patienten im Alter von ≥18 Jahren.
  • Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata.
  • Lokalisierter oder lokal fortgeschrittener Prostatakrebs, klassifiziert als cT1-4, cN0, cM0.
  • Negative pelvine Lymphknoten- und Fernmetastasierung im Basis-PSMA-PET.
  • NCCN-günstiges oder ungünstiges intermediäres, hohes oder sehr hohes Risiko.
  • Kandidat für definitive Strahlentherapie mit kurativer Intention.
  • ECOG-Leistungsstatus 0-2.
  • Basis-PSA vor Randomisierung verfügbar.
  • Fähigkeit, externe Strahlentherapie und Brachytherapie oder SBRT gemäß Protokoll zu erhalten.
  • Geplante Androgendeprivationstherapie (ADT) gemäß protokoll-definierter Risikogruppe erlaubt.
  • Fähigkeit zur Verständigung und Bereitschaft zur schriftlichen Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Nachweis pelviner Lymphknoten- (cN1) oder Fernmetastasierung (cM1) in der Basis-Bildgebung.
  • Frühere definitive lokale Behandlung von Prostatakrebs, einschließlich Prostatektomie, Brachytherapie oder definitiver externer Strahlentherapie.
  • Frühere pelvine Strahlentherapie für eine beliebige Malignität.
  • Frühere systemische Therapie für Prostatakrebs außer protokoll-erlaubter neoadjuvanter ADT.
  • Anamnese anderer aktiver Malignitäten, die eine systemische Behandlung erfordern (außer adäquat behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs).
  • Kontraindikationen für Strahlentherapie oder Anästhesie, die für Brachytherapie-Verfahren erforderlich sind.
  • Schwere unkontrollierte Komorbiditäten, die eine Protokollbehandlung ausschließen würden.
  • Unfähigkeit, Studienverfahren oder Nachbeobachtungsplan einzuhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: SBRT Monotherapie
Patienten, die diesem Studienarm zugeordnet sind, erhalten eine definitive stereotaktische Körperbestrahlung (SBRT) der Prostata als Monotherapie, ohne zusätzlichen intraprostatischen Boost. Die Behandlung erfolgt nach einem ultrahypofraktionierten Schema mit hochkonformaler Dosisapplikation, täglicher Bildführung und Bewegungsmanagement gemäß protokoll-definierten Standards. Zielvolumina und Risikoorgane werden nach zentralisierten Leitlinien konturiert, und die Behandlungsplanung hält sich an vordefinierte Abdeckungsziele und Dosisgrenzwerte. Dieser Arm repräsentiert eine zeitgemäße, nicht-invasive definitive Radiotherapiestrategie für lokal begrenzten Prostatakrebs und dient als aktiver Vergleich für alle in der Studie evaluierten Boost-basierten Dosiseskalationsansätze. Eine Androgendeprivationstherapie kann gemäß protokoll-definierten Risikogruppen und aktuellen klinischen Praxisleitlinien verabreicht werden.
Strahlung: Stereotaktische Körperradiotherapie (SBRT) als Monotherapie
Stereotaktische Körperbestrahlung (SBRT), die als definitive Monotherapie der Prostata mit einem ultrahypofraktionierten Schema durchgeführt wird. Die Behandlung wird mit hochkonformen Techniken und täglicher Bildführung gemäß protokoll-definierten Zielabdeckungszielen und Risikoorgan-Beschränkungen geplant. Diese Intervention stellt eine nicht-invasive definitive Strahlentherapiestrategie ohne zusätzlichen intraprostatischen Boost dar.
Arzneimittel: Androgenentzugstherapie (ADT)
Androgenentzugstherapie (ADT), die gemäß dem protokolldefinierten Risikogruppen-Ansatz und der Standardklinikpraxis verabreicht wird. ADT kann Luteinisierungshormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Agonisten oder -Antagonisten umfassen, mit oder ohne Kurzzeit-Antiandrogene, verabreicht als neoadjuvante, gleichzeitige und/oder adjuvante Therapie gemäß den aktuellen klinischen Leitlinien. ADT wird nicht randomisiert und innerhalb jeder Risikogruppe einheitlich über alle Behandlungsarme hinweg angewendet.
Experimental: EBRT mit HDR-Brachytherapie-Boost
Patienten, die diesem Arm zugewiesen sind, erhalten eine standardisierte ultrahypofraktionierte perkutane Strahlentherapie (EBRT) als Grundlage, die an die Prostata mittels moderner bildgeführter Techniken verabreicht wird, gefolgt von einem intraprostatischen Boost, der mit einer Hochdosisraten-Brachytherapie (HDR) durchgeführt wird. Die EBRT-Komponente sorgt für eine gleichmäßige Basisbestrahlung, wonach ein Einzelfraktion-HDR-Brachytherapie-Boost mittels transperinealer Katheterplatzierung und Afterloading gemäß protokollfestgelegter technischer und dosimetrischer Kriterien verabreicht wird. Dieser Ansatz ermöglicht die Abgabe einer sehr hohen biologisch effektiven Dosis an die Prostata, während strikte Schutzkriterien für Risikoorgane eingehalten werden. Zielabdeckungsziele, Applikatorplatzierungsprinzipien und Dosisgrenzwerte sind über alle Zentren standardisiert. Eine Androgendeprivationstherapie kann gemäß protokollfestgelegter Risikogruppe und klinischer Standardpraxis verabreicht werden.
Arzneimittel: Androgenentzugstherapie (ADT)
Androgenentzugstherapie (ADT), die gemäß dem protokolldefinierten Risikogruppen-Ansatz und der Standardklinikpraxis verabreicht wird. ADT kann Luteinisierungshormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Agonisten oder -Antagonisten umfassen, mit oder ohne Kurzzeit-Antiandrogene, verabreicht als neoadjuvante, gleichzeitige und/oder adjuvante Therapie gemäß den aktuellen klinischen Leitlinien. ADT wird nicht randomisiert und innerhalb jeder Risikogruppe einheitlich über alle Behandlungsarme hinweg angewendet.
Strahlung: External Beam Radiotherapy (EBRT) Backbone
Ultrahypofraktionierte externe Strahlentherapie, die an die Prostata mittels volumetrisch modulierter Bogenbestrahlung (VMAT) oder äquivalenten intensitätsmodulierten Techniken abgegeben wird. Diese Intervention dient als standardisierte Behandlungshauptkomponente vor der intraprostatischen Dosiseskalation und wird gemäß den protokollfestgelegten Zielvolumina, Sicherheitssäumen und Dosisbeschränkungen verabreicht.
Strahlung: High-Dose-Rate-Brachytherapie-Boost
Intraprostatische Hochdosisraten-Brachytherapie, die als Einzelfraktion-Boost nach Abschluss der externen Strahlentherapie verabreicht wird. Das Verfahren umfasst die transperineale Katheterplatzierung mit Afterloading und wird gemäß protokollfestgelegten technischen, dosimetrischen und Sicherheitskriterien durchgeführt, um eine fokale Dosissteigerung zu erreichen, wobei die Beschränkungen für Risikoorgane beachtet werden.
Experimental: EBRT mit LDR-Brachytherapie-Boost
Patienten, die dieser Gruppe zugeordnet werden, erhalten eine standardisierte ultrahypofraktionierte perkutane Strahlentherapie (EBRT) für die Prostata, gefolgt von einem intraprostatischen Boost mittels Low-Dose-Rate (LDR) permanenter Seed-Brachytherapie. Nach Abschluss der EBRT wird die LDR-Brachytherapie mit transperinealer Implantation radioaktiver Seeds gemäß protokoll-definierter Planungs-, Implantations- und postimplantatorischer dosimetrischer Kriterien durchgeführt. Diese Strategie erreicht eine Dosiseskalation durch kontinuierliche Low-Dose-Rate-Bestrahlung unter Einhaltung vordefinierter Zielabdeckungsziele und Risikoorgan-Beschränkungen. Implantatqualität und Dosimetrie werden zentral spezifiziert, um Konsistenz über alle teilnehmenden Zentren hinweg zu gewährleisten. Eine Androgendeprivationstherapie kann auf Basis protokoll-definierter Risikogruppen und klinischer Standardpraxis verabreicht werden.
Arzneimittel: Androgenentzugstherapie (ADT)
Androgenentzugstherapie (ADT), die gemäß dem protokolldefinierten Risikogruppen-Ansatz und der Standardklinikpraxis verabreicht wird. ADT kann Luteinisierungshormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Agonisten oder -Antagonisten umfassen, mit oder ohne Kurzzeit-Antiandrogene, verabreicht als neoadjuvante, gleichzeitige und/oder adjuvante Therapie gemäß den aktuellen klinischen Leitlinien. ADT wird nicht randomisiert und innerhalb jeder Risikogruppe einheitlich über alle Behandlungsarme hinweg angewendet.
Strahlung: External Beam Radiotherapy (EBRT) Backbone
Ultrahypofraktionierte externe Strahlentherapie, die an die Prostata mittels volumetrisch modulierter Bogenbestrahlung (VMAT) oder äquivalenten intensitätsmodulierten Techniken abgegeben wird. Diese Intervention dient als standardisierte Behandlungshauptkomponente vor der intraprostatischen Dosiseskalation und wird gemäß den protokollfestgelegten Zielvolumina, Sicherheitssäumen und Dosisbeschränkungen verabreicht.
Strahlung: Niedrigdosis-Brachytherapie-Boost
Intraprostatische Low-Dose-Rate-Permanent-Seed-Brachytherapie als Boost nach Abschluss der perkutanen Strahlentherapie. Radioaktive Seeds werden transperineal gemäß protokoll-definierten Planungs- und Implantationsrichtlinien implantiert, um eine kontinuierliche Low-Dose-Rate-Bestrahlung zu gewährleisten, wobei vordefinierte Zielvolumenabdeckung und Organ-at-Risk-Restriktionen eingehalten werden.
Experimental: EBRT mit SBRT-Boost
Patienten, die diesem Arm zugeordnet sind, erhalten eine standardisierte ultrahypofraktionierte externe Strahlentherapie (EBRT) als Basis, die auf die Prostata gerichtet ist, gefolgt von einem intraprostatischen stereotaktischen Boost (SBRT). Die EBRT-Komponente stellt eine grundlegende Zielvolumenabdeckung her, woraufhin ein hochkonformaler SBRT-Boost in einer einzigen Fraktion unter Verwendung fortschrittlicher Bildführung und Bewegungsmanagement verabreicht wird. Dieser Arm repräsentiert eine vollständig nicht-invasive Dosiseskalationsstrategie, die eine Brachytherapie vermeidet und gleichzeitig die Verabreichung einer hohen biologisch effektiven intraprostatischen Dosis ermöglicht. Die Behandlungsplanung und -durchführung folgt protokoll-definierten Zielvolumenabdeckungszielen und Risikoorgan-Beschränkungen, um Sicherheit und Konsistenz zu gewährleisten. Eine Androgendeprivationstherapie kann gemäß protokoll-definierten Kriterien verabreicht werden.
Arzneimittel: Androgenentzugstherapie (ADT)
Androgenentzugstherapie (ADT), die gemäß dem protokolldefinierten Risikogruppen-Ansatz und der Standardklinikpraxis verabreicht wird. ADT kann Luteinisierungshormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Agonisten oder -Antagonisten umfassen, mit oder ohne Kurzzeit-Antiandrogene, verabreicht als neoadjuvante, gleichzeitige und/oder adjuvante Therapie gemäß den aktuellen klinischen Leitlinien. ADT wird nicht randomisiert und innerhalb jeder Risikogruppe einheitlich über alle Behandlungsarme hinweg angewendet.
Strahlung: External Beam Radiotherapy (EBRT) Backbone
Ultrahypofraktionierte externe Strahlentherapie, die an die Prostata mittels volumetrisch modulierter Bogenbestrahlung (VMAT) oder äquivalenten intensitätsmodulierten Techniken abgegeben wird. Diese Intervention dient als standardisierte Behandlungshauptkomponente vor der intraprostatischen Dosiseskalation und wird gemäß den protokollfestgelegten Zielvolumina, Sicherheitssäumen und Dosisbeschränkungen verabreicht.
Strahlung: Stereotaktische Körperbestrahlung (SBRT) Boost
Intraprostatische stereotaktische Körperstrahlentherapie, die als Einzelfraktion-Boost nach Abschluss der externen Strahlentherapie verabreicht wird. Diese Intervention bietet eine nicht-invasive Dosiseskalation unter Verwendung hochkonformaler Planung und Bildführung gemäß protokollfestgelegten Abdeckungszielen und Risikoorgan-Beschränkungen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Scheitern-freies Überleben (FFS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 10 Jahren
Das krankheitsfreie Überleben (FFS) wird definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten eines der folgenden Ereignisse: biochemisches Rezidiv gemäß der Phoenix-Definition (PSA-Nadir + 2 ng/mL), bestätigtes lokales Rezidiv innerhalb der Prostata, regionale Beckenlymphknotenprogression, Fernmetastasen, Beginn einer Salvage-Therapie oder Tod jeglicher Ursache. Ein lokales Rezidiv wird definiert durch radiologische Progression in der multiparametrischen MRT oder PSMA-PET/CT, bestätigt durch eine Wiederholungsbildgebung ≥6 Monate später, oder biopsiegesichertes lebensfähiges Adenokarzinom bei radiologischer Progression. Die regionale Lymphknotenprogression umfasst ein pelvines Lymphknotenrezidiv (Obturator-, innere Iliakal-, äußere Iliakal-, präsakrale Lymphknoten). Patienten ohne Ereignis werden zum Zeitpunkt der letzten Krankheitsbeurteilung zensiert.
Von der Randomisierung bis zu 10 Jahren
Metastasenfreies Überleben (MFS) hierarchisch
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 10 Jahren
Metastasenfreies Überleben (MFS) ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Auftreten von Fernmetastasen oder Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Fernmetastasen sind definiert als nicht-beckennahe Lymphknotenerkrankungen (einschließlich gemeinsamer Iliakallymphknoten) oder viszerale oder Knochenmetastasen, die vorzugsweise durch PSMA-PET/CT nachgewiesen und gemäß den protokollfestgelegten Bildgebungskriterien bestätigt werden. MFS wird als ein wichtiger bestätigender Endpunkt innerhalb einer hierarchischen Teststrategie analysiert und wird nur dann formal getestet, wenn der primäre Vergleich für das versagensfreie Überleben statistisch signifikant ist. MFS wird gemäß den EAU/ASTRO/STRATOS-Konsensusdefinitionen bewertet und gilt als validierter Surrogatparameter für das Gesamtüberleben bei lokalisiertem und lokal fortgeschrittenem Prostatakarzinom.
Von der Randomisierung bis zu 10 Jahren

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Intraprostatische lokale Kontrolle (iLC)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 10 Jahren
Die lokale intraprostatische Kontrolle ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur bestätigten lokalen Rezidiv innerhalb der Prostata. Ein lokales Rezidiv wird durch radiologisches Fortschreiten in der multiparametrischen MRT oder PSMA-PET/CT bestimmt, das bei einer mindestens 6 Monate später durchgeführten Wiederholungsbildgebung bestätigt wird, oder durch biopsiegesichertes lebensfähiges Adenokarzinom bei Vorliegen eines radiologischen Fortschreitens. Dieser Endpunkt bewertet die Wirksamkeit von Strategien zur intraprostatischen Dosiseskalation.
Von der Randomisierung bis zu 10 Jahren
Regionale Beckenlymphknotenkontrolle (rNC)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 10 Jahren
Die regionale Beckenlymphknotenkontrolle ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum bildgebend nachgewiesenen Beckenlymphknotenprogress. Der Beckenlymphknotenprogress umfasst den Befall von Obturator-, inneren Iliakal-, äußeren Iliakal- oder präsakralen Lymphknoten. Progress in den gemeinsamen Iliakallymphknoten wird als Fernmetastasierung klassifiziert und nicht als regionales Lymphknotenereignis betrachtet. Der Lymphknotenprogress muss gemäß den protokoll-definierten Kriterien bildgebend bestätigt werden.
Von der Randomisierung bis zu 10 Jahren
Erweiterter Prostatakrebs-Index-Komposit-26 (EPIC-26)
Zeitfenster: Von der Basislinie bis zu 10 Jahren

Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in den EPIC-26-Domänenscores (Expanded Prostate Cancer Index Composite-26).

EPIC-26 bewertet die Domänen Harnwege, Darm, Sexualität und Hormone. Jeder Domänenscore liegt zwischen 0 und 100. Höhere Scores weisen auf eine bessere Lebensqualität hin (weniger Symptome und bessere Funktion).
Von der Basislinie bis zu 10 Jahren
EORTC QLQ-C30 Globaler Gesundheitsstatus-Score
Zeitfenster: Von der Basislinie bis zu 10 Jahren

Änderung gegenüber dem Ausgangswert im globalen Gesundheitsstatus-Score des European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30).

Die Werte reichen von 0 bis 100. Höhere Werte weisen auf eine bessere gesundheitsbezogene Lebensqualität hin.
Von der Basislinie bis zu 10 Jahren
PSA-Nadir
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 10 Jahren

Niedrigster aufgezeichneter prostataspezifischer Antigen-Wert nach Abschluss der Strahlentherapie.

Gemessen in ng/mL. Niedrigere Werte deuten auf ein besseres biochemisches Ansprechen hin.
Von der Randomisierung bis zu 10 Jahren
Zeit bis zum Beginn der Salvage-Therapie
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 10 Jahren
Zeit von der Randomisierung bis zum Beginn der Salvage-Therapie, einschließlich der Wiederaufnahme der Androgendeprivationstherapie, dem Beginn von Androgenrezeptor-Pfad-Inhibitoren, lokalen Salvage-Therapien oder systemischer Therapie für metastasierende Erkrankung.
Von der Randomisierung bis zu 10 Jahren
Krebs-spezifisches Überleben (CSS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 10 Jahren
Zeit von der Randomisierung bis zum auf Prostatakrebs zurückzuführenden Tod.
Von der Randomisierung bis zu 10 Jahren
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 10 Jahren
Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus beliebiger Ursache.
Von der Randomisierung bis zu 10 Jahren
Internationaler Prostata-Symptom-Score (IPSS)
Zeitfenster: Zeitraum: Von der Basislinie bis zu 10 Jahren
Änderung des Internationalen Prostata-Symptom-Scores (IPSS) gegenüber dem Ausgangswert. Der IPSS reicht von 0 bis 35. Höhere Werte deuten auf stärkere Harnwegsbeschwerden hin.
Zeitraum: Von der Basislinie bis zu 10 Jahren
EORTC QLQ-PR25 Prostatakrebs-Modul
Zeitfenster: Von der Basislinie bis zu 10 Jahren

Veränderung vom Ausgangswert in den Domänen-Scores des European Organisation for Research and Treatment of Cancer Prostate Cancer Module (EORTC QLQ-PR25).

Die Scores reichen von 0 bis 100. Für Funktionsskalen zeigen höhere Scores eine bessere Funktion an. Für Symptomskalen zeigen höhere Scores stärkere Symptome an.
Von der Basislinie bis zu 10 Jahren
Zeit bis zum PSA-Nadir
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahren
Zeit vom Abschluss der Strahlentherapie bis zum niedrigsten PSA-Wert. Gemessen in Monaten.
Bis zu 10 Jahren
PSA-Verdopplungszeit
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahren

PSA-Verdopplungszeit, berechnet anhand von mindestens drei aufeinanderfolgenden PSA-Werten nach dem Nadir.

Gemessen in Monaten. Kürzere Verdopplungszeit deutet auf eine aggressivere Erkrankung hin.
Bis zu 10 Jahren
PSA-Bounce
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahren

Inzidenz von PSA-Bounce definiert als ein Anstieg ≥0,2 ng/mL über den Nadir, gefolgt von einem spontanen Abfall ohne Intervention.

Gemessen als Anteil der Patienten, die einen Bounce erleben.
Bis zu 10 Jahren
Acute Genitourinary and Gastrointestinal Toxicity
Zeitfenster: From start of radiotherapy to 90 days after completion
Acute genitourinary (GU) and gastrointestinal (GI) toxicity is defined as treatment-related adverse events occurring within 90 days from completion of radiotherapy. Toxicity will be graded according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 6.0. The incidence and severity of acute adverse events will be systematically recorded at scheduled follow-up visits.
From start of radiotherapy to 90 days after completion
Late Genitourinary and Gastrointestinal Toxicity
Zeitfenster: More than 90 days after completion of radiotherapy up to 10 years
Late genitourinary (GU) and gastrointestinal (GI) toxicity is defined as treatment-related adverse events occurring more than 90 days after completion of radiotherapy. Toxicity will be graded using CTCAE version 6.0. This endpoint assesses long-term safety and tolerability of dose-escalated and boost-based radiotherapy strategies.
More than 90 days after completion of radiotherapy up to 10 years

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Affidea Nu-med Center of Oncological DIagnostics and Therapy

Ermittler

  • Hauptermittler: Mateusz Bilski, MD PhD, Affidea Nu-Med, Center of Oncological Diagnostics and Therapy, Zamość, Poland

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. März 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2033

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2035

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Februar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Februar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Februar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PRO-BOOST-LC

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die anonymisierten individuellen Teilnehmerdaten (IPD), die den in Publikationen aus dieser Studie berichteten Ergebnissen zugrunde liegen, werden auf angemessene Anfrage hin verfügbar gemacht. Die geteilten Daten umfassen Basismerkmale, Behandlungszuweisung, dosimetrische Parameter, Ergebnisvariablen und Nachbeobachtungsdaten, die zur Reproduktion der primären und sekundären Analysen erforderlich sind. Daten werden gemäß den anwendbaren Datenschutzbestimmungen geteilt und erst nach Genehmigung eines methodisch fundierten Forschungsvorschlags.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

IPD und unterstützende Dokumentation werden ab 6 Monaten nach der Veröffentlichung der primären Ergebnisse verfügbar sein und für mindestens 5 Jahre nach der Veröffentlichung verfügbar bleiben.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Der Zugang zu anonymisierten IPD wird qualifizierten Forschern gewährt, die einen schriftlichen Antrag einreichen, der die Forschungsfrage, den Analyseplan und die beabsichtigte Verwendung der Daten beschreibt. Anträge werden vom Studienlenkungsausschuss geprüft, um die wissenschaftliche Qualität, die Durchführbarkeit und die Einhaltung ethischer und datenschutzrechtlicher Anforderungen sicherzustellen. Genehmigte Nutzer müssen vor der Datenfreigabe eine Datenverwendungsvereinbarung unterzeichnen.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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