PRO-BOOST-LC: Estratégias de Boost de Glândula Inteira Versus Monoterapia SBRT no Cancro da Próstata Localizado e Localmente Avançado com Estadiamento PSMA (PRO-BOOST-LC)
PRO-BOOST-LC: Um Ensaio Clínico Prospectivo, Multi-braço, de Fase II/III que Avalia a Eficácia e Segurança do Reforço de Glândula Completa Utilizando Braquiterapia HDR, Braquiterapia LDR, ou SBRT de Fração Única Após uma Base de EBRT Ultra-hipofracionada (VMAT) (5 Gy x 5 Frações) Comparado à Monoterapia SBRT Padrão em Doentes com Cancro da Próstata Localizado e Localmente Avançado Estadificado com PSMA PET/CT
PRO-BOOST-LC é um ensaio clínico prospetivo, multicêntrico e randomizado, concebido para doentes com cancro da próstata localizado que não apresentem evidência de metástases ganglionares ou à distância com base na moderna imagiologia PET-PSMA.
O cancro da próstata é um dos cancros mais comuns nos homens. Para doentes com doença confinada à próstata, a radioterapia é uma opção de tratamento curativo bem estabelecida e eficaz. Nas últimas décadas, a investigação demonstrou que a administração de doses de radiação mais elevadas à próstata pode melhorar o controlo do cancro e reduzir o risco de recidiva da doença. No entanto, doses de radiação mais elevadas podem também aumentar o risco de efeitos secundários que afetam a função urinária, intestinal e sexual. Por este motivo, foram desenvolvidas diferentes técnicas de radiação para administrar doses mais elevadas em segurança, protegendo os órgãos saudáveis circundantes.
Várias abordagens de escalada da dose de radiação são atualmente utilizadas na prática clínica. Estas incluem a radioterapia corporal estereotáxica (SBRT), que administra a radiação num número reduzido de tratamentos altamente precisos, bem como a braquiterapia, em que fontes radioativas são colocadas diretamente no interior da próstata durante um curto período (braquiterapia de alta taxa de dose) ou permanentemente (braquiterapia de baixa taxa de dose). Embora todas estas abordagens sejam aceites e amplamente utilizadas, não se sabe qual a estratégia que proporciona o melhor equilíbrio entre o controlo do cancro, os efeitos secundários relacionados com o tratamento e a qualidade de vida a longo prazo, particularmente quando são utilizadas técnicas modernas de imagiologia para estadificar a doença com precisão.
O estudo PRO-BOOST-LC visa comparar diretamente diferentes estratégias de escalada da dose de radiação utilizando um enquadramento de tratamento padronizado. Todos os participantes inscritos no estudo terão cancro da próstata localizado estadificado com imagiologia PET-PSMA para excluir doença metastática. Os participantes serão então aleatoriamente atribuídos a um de quatro grupos de tratamento. Um grupo receberá apenas SBRT na próstata. Os outros três grupos receberão um curto ciclo de radioterapia externa seguido de um reforço de radiação adicional focado, administrado através de um de três métodos: braquiterapia de alta taxa de dose, braquiterapia de baixa taxa de dose ou SBRT. Todas as abordagens de tratamento utilizadas neste estudo são métodos estabelecidos aplicados rotineiramente na prática clínica.
A randomização garante que cada participante tem uma probabilidade igual de ser atribuído a qualquer um dos grupos de tratamento. Isto permite que o estudo compare de forma justa os resultados entre as diferentes estratégias. O principal objetivo do ensaio é determinar se a adição de um reforço de radiação melhora os resultados do tratamento em comparação com a SBRT isolada. A medida de resultado primária é a sobrevivência livre de falência, que inclui recidiva do cancro, progressão da doença, necessidade de tratamento adicional do cancro ou morte por qualquer causa. Os resultados secundários incluem o desenvolvimento de metástases à distância, a sobrevivência global, os efeitos secundários relacionados com o tratamento e a qualidade de vida reportada pelo doente.
Os participantes serão monitorizados de perto ao longo do estudo. Antes do tratamento, os doentes serão submetidos a avaliação clínica, análises sanguíneas incluindo antigénio específico da próstata (PSA), estudos de imagiologia e avaliações da qualidade de vida. Durante e após o tratamento, os participantes realizarão consultas de acompanhamento regulares. Estas consultas incluirão exames clínicos, testes de PSA, avaliação de efeitos secundários relacionados com o tratamento e preenchimento de questionários padronizados que avaliam a função urinária, intestinal e sexual, bem como a qualidade de vida global. Estudos de imagiologia, incluindo tomografias PET-PSMA, serão realizados quando clinicamente indicado para avaliar possível recidiva ou progressão da doença.
O estudo está concebido para acompanhar os participantes durante muitos anos, de modo a captar resultados tanto precoces como a longo prazo. Utilizando técnicas modernas de radioterapia, protocolos de tratamento padronizados e acompanhamento abrangente, o PRO-BOOST-LC visa gerar evidência de alta qualidade que ajude a orientar futuras decisões de tratamento para doentes com cancro da próstata localizado. Espera-se que os resultados deste ensaio melhorem a compreensão sobre como utilizar da melhor forma a escalada da dose de radiação para maximizar o controlo do cancro, minimizando simultaneamente os efeitos secundários e preservando a qualidade de vida na era da imagiologia avançada e da radioterapia de precisão.
A participação neste estudo não envolve tratamentos experimentais ou não comprovados. Todas as técnicas de radiação utilizadas no PRO-BOOST-LC são aprovadas, amplamente disponíveis e consideradas padrão de cuidados em muitos centros de tratamento em todo o mundo. O estudo centra-se na otimização da forma como estas técnicas existentes são combinadas e administradas, em vez de introduzir novos fármacos ou dispositivos. A participação pode envolver avaliações e questionários de acompanhamento adicionais em comparação com os cuidados de rotina, mas as decisões de tratamento são tomadas dentro das diretrizes estabelecidas da prática clínica. Os doentes podem ou não beneficiar diretamente da participação, mas a informação obtida a partir deste estudo pode ajudar a melhorar futuras estratégias de tratamento para homens com cancro da próstata localizado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Radiação: Radioterapia Estereotáxica Corporal (SBRT) Monoterapia
- Medicamento: Terapia de Privação de Androgénios (ADT)
- Radiação: Estrutura de Radioterapia Externa (EBRT)
- Radiação: Reforço de Braquiterapia de Alta Taxa de Dose
- Radiação: Reforço de Braquiterapia de Baixa Taxa de Dose
- Radiação: Reforço de Radioterapia Corporal Estereotáxica (SBRT)
Descrição detalhada
O estudo PRO-BOOST-LC é um ensaio clínico prospetivo, multicêntrico, randomizado de fase II/III concebido para avaliar se a intensificação biológica da dose de irradiação da próstata em toda a glândula melhora resultados oncológicos clinicamente significativos em comparação com a monoterapia contemporânea de radioterapia estereotáxica corporal (SBRT) em doentes com cancro da próstata localizado e localmente avançado estadio cN0/cM0 em PET/CT de PSMA de base obrigatória.
Enquadramento Científico e Racional A evidência radiobiológica e clínica apoia o conceito de que o cancro da próstata apresenta uma baixa razão alfa/beta, sugerindo maior sensibilidade à hipofracionamento e escalada de dose. Múltiplos estudos randomizados e prospetivos demonstraram que doses biologicamente efetivas mais elevadas administradas à próstata estão associadas a melhor controlo bioquímico e atraso na progressão da doença. Técnicas modernas de escalada de dose - incluindo reforço com braquiterapia de alta taxa de dose (HDR), reforço com braquiterapia de baixa taxa de dose (LDR) e estratégias de reforço estereotáxico - permitem a intensificação de dose intraprostática além do que é tipicamente alcançável apenas com radioterapia externa.
Estratégias de reforço com braquiterapia permitem a administração de níveis de dose equivalentes a ablação superiores a 100 Gy EQD2 (α/β=1,5), resultando em melhorias duradouras no controlo bioquímico em populações de risco intermédio e elevado. As abordagens de reforço com HDR oferecem a vantagem de distribuição de dose otimizada e rápida queda de dose, enquanto a braquiterapia com LDR fornece exposição contínua a radiação de baixa dose ao longo do tempo. Estratégias de reforço com SBRT representam uma alternativa não invasiva capaz de administrar tratamentos ablativos altamente conformados de fração única.
Embora estas modalidades tenham demonstrado individualmente resultados oncológicos favoráveis, a comparação direta cabeça a cabeça utilizando uma base uniforme de radioterapia externa não foi realizada num cenário prospetivo randomizado. Além disso, ensaios anteriores foram realizados maioritariamente na era pré-estadiamento com PSMA, potencialmente incluindo doença nodal oculta ou à distância. O PET/CT de PSMA moderno permite uma precisão de estadiamento melhorada e pode refinar o benefício terapêutico da intensificação de dose local.
O ensaio PRO-BOOST-LC foi concebido para colmatar esta lacuna de evidência comparando diretamente três modalidades de reforço de toda a glândula administradas após uma base padronizada de radioterapia externa ultrahipofracionada contra a monoterapia com SBRT numa população contemporânea estadio com PSMA.
Hipótese do Estudo A hipótese central é que a adição de um reforço ablativo de toda a glândula após uma base padronizada de radioterapia externa ultrahipofracionada irá melhorar a sobrevivência livre de falha e a sobrevivência livre de metástases em comparação com a monoterapia com SBRT, sem aumentos inaceitáveis de toxicidade clinicamente significativa ou deterioração da qualidade de vida.
Desenho Global do Estudo Este é um ensaio prospetivo, multicêntrico, randomizado, controlado, de múltiplos braços, de múltiplas fases de fase II/III empregando um desenho adaptativo contínuo.
Os doentes elegíveis são randomizados para uma de quatro estratégias de tratamento:
Monoterapia com SBRT (braço de controlo), ou Base de radioterapia externa ultrahipofracionada seguida de reforço com braquiterapia HDR, Base de radioterapia externa ultrahipofracionada seguida de reforço com braquiterapia LDR, ou Base de radioterapia externa ultrahipofracionada seguida de reforço com SBRT de fração única.
A randomização é centralizada e estratificada para garantir equilíbrio de fatores prognósticos principais entre os braços.
Estrutura Contínua de Fase II/III O ensaio incorpora uma fase inicial de segurança e exequibilidade (componente de fase II) em todos os braços experimentais de reforço. Durante esta fase, a conformidade na administração do tratamento, toxicidade aguda e exequibilidade técnica são monitorizadas prospetivamente.
Limiares de segurança pré-definidos e critérios de exequibilidade são aplicados. Se um braço experimental demonstrar toxicidade inaceitável, conformidade inadequada ou inexequibilidade operacional, esse braço pode ser descontinuado por recomendação do Conselho de Monitorização de Segurança de Dados. Braços que cumprem critérios pré-definidos avançam continuamente para a fase confirmatória de fase III sem interrupção do recrutamento.
Esta estrutura adaptativa preserva a integridade estatística enquanto permite a otimização precoce da plataforma de investigação.
Princípios de Tratamento Todos os tratamentos são administrados com intenção curativa utilizando técnicas contemporâneas de radioterapia guiada por imagem. O planeamento baseado em RM multiparamétrica é obrigatório para todos os doentes. O PET/CT de PSMA de base é obrigatório para confirmação de estadiamento de doença não metastática e sem envolvimento ganglionar.
A base de radioterapia externa ultrahipofracionada consiste em cinco frações de alta dose administradas utilizando terapia de arco modulada em intensidade (VMAT) com orientação por imagem diária. Esta base serve como uma plataforma padronizada entre os braços experimentais.
A administração de reforço de toda a glândula difere por modalidade:
O reforço com braquiterapia HDR consiste numa única fração de alta dose administrada via implantação temporária de cateter transperineal sob orientação por imagem.
O reforço com braquiterapia LDR consiste na implantação permanente de sementes que administram radiação contínua de baixa dose.
O reforço com SBRT consiste numa única fração estereotáxica ablativa administrada com imobilização dedicada e orientação por imagem de alta precisão.
O braço de controlo consiste em monoterapia com SBRT administrada em cinco frações utilizando técnica estereotáxica.
A terapia de privação androgénica é administrada de acordo com a estratificação de risco baseada em orientações contemporâneas. O protocolo permite a incorporação de inibidores da via do recetor de androgénio em doentes selecionados de risco muito elevado, desde que declarado antes da randomização e com estratificação apropriada.
Integração de Imagiologia O estadiamento de base requer PET/CT de PSMA e RM multiparamétrica dentro de prazos definidos pelo protocolo antes da randomização. A imagiologia garante a classificação precisa do estado cN0 e cM0.
A imagiologia de seguimento para avaliação da doença prioriza o PET/CT de PSMA para confirmação de metástase à distância. A recidiva local requer confirmação de progressão radiológica e não pode ser definida apenas por cinética do PSA ou achados isolados de biópsia.
Estratégia de Endpoint Primário
A análise primária segue uma estrutura confirmatória hierárquica:
Sobrevivência Livre de Falha (FFS) Sobrevivência Livre de Metástases (MFS) A Sobrevivência Livre de Falha inclui recidiva bioquímica, progressão radiológica (local, regional ou à distância), início de terapia de salvamento, ou morte por qualquer causa.
A Sobrevivência Livre de Metástases inclui metástase à distância confirmada ou morte por qualquer causa e é testada apenas se for demonstrada superioridade na FFS.
Esta abordagem hierárquica preserva o controlo do erro tipo I enquanto permite leitura mais precoce numa população heterogénea de risco NCCN.
Objetivos Secundários
Análises secundárias avaliam:
Controlo local intraprostático Controlo ganglionar pélvico regional Toxicidade geniturinária e gastrointestinal aguda e tardia Resultados de qualidade de vida relatados pelo doente Parâmetros de cinética do PSA Tempo até terapia de salvamento Sobrevivência específica do cancro Sobrevivência global Os resultados relatados pelo doente são avaliados utilizando instrumentos validados de qualidade de vida específicos do cancro da próstata e gerais relacionados com a saúde.
Monitorização de Toxicidade Eventos adversos são classificados utilizando CTCAE versão 5.0. Toxicidade aguda é definida como eventos que ocorrem dentro de 90 dias após conclusão da radioterapia. Toxicidade tardia inclui eventos que ocorrem além de 90 dias.
O Conselho de Monitorização de Segurança de Dados revê periodicamente dados de segurança e pode recomendar modificações do protocolo se necessário.
Considerações Estatísticas O estudo tem poder para detetar melhorias clinicamente significativas na sobrevivência livre de falha entre estratégias de reforço agrupadas e monoterapia com SBRT. Comparações exploratórias secundárias entre modalidades individuais de reforço também serão conduzidas.
Análises de tempo até evento utilizarão modelação de Kaplan-Meier e riscos proporcionais de Cox. O teste hierárquico preserva a alocação alfa global.
Análises intercalares de segurança são pré-especificadas durante a fase de fase II. Significado Clínico Ao integrar estadiamento baseado em PSMA, ultrahipofracionamento contemporâneo e comparação direta de três estratégias de reforço ablativo dentro de uma plataforma unificada, o PRO-BOOST-LC representa um ensaio de escalada de dose de próxima geração.
O estudo visa determinar qual estratégia de intensificação de dose da próstata proporciona o equilíbrio ótimo entre controlo oncológico duradouro e preservação funcional a longo prazo na era moderna.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Mateusz Edward Bilski, MD, PhD
- Número de telefone: 048 84 535 99 10
- E-mail: bilskimat@gmail.com
Locais de estudo
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Lublin Voivodeship
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Zamość, Lublin Voivodeship, Polônia, 22-400
- Recrutamento
- Affidea Nu-Med, Center of Oncological Diagnostics and Therapy
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Contato:
- Mateusz Edward Bilski, MD, PhD
- Número de telefone: 048 84 535 99 10
- E-mail: bilskimat@gmail.com
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Investigador principal:
- Mateusz Edward Bilski, MD, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Pacientes do sexo masculino com idade ≥18 anos.
- Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente.
- Cancro da próstata localizado ou localmente avançado classificado como cT1-4, cN0, cM0.
- Doença metastática ganglionar pélvica e à distância negativa na PET-PSMA basal.
- Doença de risco intermédio (favorável ou desfavorável), elevado ou muito elevado segundo a NCCN.
- Candidato a radioterapia definitiva com intenção curativa.
- Estado funcional ECOG 0-2.
- PSA basal disponível antes da randomização.
- Capacidade de realizar radioterapia externa e braquiterapia ou SBRT de acordo com o protocolo.
- Terapia de privação androgénica (ADT) planeada permitida de acordo com o grupo de risco definido pelo protocolo.
- Capacidade de compreender e disponibilidade para assinar o consentimento informado por escrito.
Critérios de Exclusão:
- Evidência de doença ganglionar pélvica (cN1) ou metastática à distância (cM1) na imagiologia basal.
- Tratamento local definitivo prévio para cancro da próstata, incluindo prostatectomia, braquiterapia ou radioterapia externa definitiva.
- Radioterapia pélvica prévia para qualquer neoplasia maligna.
- Terapia sistémica prévia para cancro da próstata, exceto ADT neoadjuvante permitida pelo protocolo.
- História de outra neoplasia maligna ativa que requeira tratamento sistémico (exceto cancro de pele não melanoma adequadamente tratado).
- Contraindicações para radioterapia ou anestesia necessária para procedimentos de braquiterapia.
- Comorbilidades graves não controladas que impeçam o tratamento do protocolo.
- Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo ou o calendário de seguimento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Monoterapia com SBRT
Os doentes atribuídos a este braço recebem radioterapia corporal estereotáxica definitiva (SBRT) administrada à próstata como monoterapia, sem qualquer reforço intraprostático adicional.
O tratamento é administrado através de um regime ultra-hipofracionado com administração de dose altamente conformada, orientação diária por imagem e gestão do movimento de acordo com os padrões definidos pelo protocolo.
Os volumes-alvo e os órgãos em risco são contornados seguindo diretrizes centralizadas, e o planeamento do tratamento adere a objetivos de cobertura pré-definidos e restrições de dose.
Este braço representa uma estratégia contemporânea e não invasiva de radioterapia definitiva para cancro da próstata localizado e serve como comparador ativo para todas as abordagens de escalada de dose baseadas em reforço avaliadas no estudo.
A terapia de privação de androgénios pode ser administrada de acordo com o grupo de risco definido pelo protocolo e as diretrizes de prática clínica atuais.
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Radioterapia corporal estereotáxica (SBRT) administrada à próstata como monoterapia definitiva utilizando um esquema ultrahifracionado.
O tratamento é planeado com técnicas altamente conformadas e orientação por imagem diária, de acordo com os objetivos de cobertura do alvo definidos no protocolo e as restrições dos órgãos de risco.
Esta intervenção representa uma estratégia definitiva de radioterapia não invasiva, sem reforço intraprostático adicional.
Terapia de privação de androgénios (ADT) administrada de acordo com o grupo de risco definido pelo protocolo e prática clínica padrão.
A ADT pode incluir agonistas ou antagonistas da hormona libertadora de luteinizante (LHRH), com ou sem antiandrogénios de curta duração, administrados como terapia neoadjuvante, concomitante e/ou adjuvante, de acordo com as diretrizes clínicas contemporâneas.
A ADT não é aleatorizada e é aplicada uniformemente dentro de cada grupo de risco em todos os braços de tratamento.
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Experimental: EBRT com Boost de Braquiterapia HDR
Os doentes atribuídos a este braço recebem uma base padronizada de radioterapia externa ultrahipofracionada (EBRT) administrada à próstata utilizando técnicas modernas de imagem, seguida de um reforço intraprostático administrado com braquiterapia de alta taxa de dose (HDR).
O componente EBRT fornece irradiação de base uniforme, após o qual é administrado um reforço de braquiterapia HDR de fração única utilizando colocação de cateter transperineal e pós-carregamento de acordo com critérios técnicos e dosimétricos definidos pelo protocolo.
Esta abordagem permite a administração de uma dose biologicamente efetiva muito elevada à próstata, mantendo restrições rigorosas para órgãos em risco.
Os objetivos de cobertura do alvo, os princípios de colocação do aplicador e os limites de dose são padronizados entre os centros.
A terapia de privação androgénica pode ser administrada de acordo com o grupo de risco definido pelo protocolo e a prática clínica padrão.
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Terapia de privação de androgénios (ADT) administrada de acordo com o grupo de risco definido pelo protocolo e prática clínica padrão.
A ADT pode incluir agonistas ou antagonistas da hormona libertadora de luteinizante (LHRH), com ou sem antiandrogénios de curta duração, administrados como terapia neoadjuvante, concomitante e/ou adjuvante, de acordo com as diretrizes clínicas contemporâneas.
A ADT não é aleatorizada e é aplicada uniformemente dentro de cada grupo de risco em todos os braços de tratamento.
Radioterapia externa ultra-hipofracionada administrada à próstata utilizando terapia de arco modulada volumetricamente (VMAT) ou técnicas equivalentes de modulação de intensidade.
Esta intervenção serve como base de tratamento padronizada antes da escalada de dose intraprostática e é administrada de acordo com volumes-alvo, margens e restrições de dose definidos pelo protocolo.
Braquiterapia intraprostática de alta taxa de dose administrada como um reforço de dose única após a conclusão da radioterapia externa.
O procedimento envolve a colocação de cateter transperineal com afterloading e é realizado de acordo com critérios técnicos, dosimétricos e de segurança definidos pelo protocolo, para alcançar uma escalada de dose focal, respeitando as restrições dos órgãos em risco.
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Experimental: EBRT com Boost de Braquiterapia LDR
Os doentes atribuídos a este braço recebem um tratamento de radioterapia externa (EBRT) ultrahypofractionada padronizado dirigido à próstata, seguido de um reforço intraprostático utilizando braquiterapia com sementes permanentes de baixa taxa de dose (LDR).
Após a conclusão da EBRT, a braquiterapia LDR é realizada com implantação transperineal de sementes radioativas de acordo com os critérios de planeamento, implantação e dosimetria pós-implante definidos pelo protocolo.
Esta estratégia alcança a escalada de dose através de irradiação contínua de baixa taxa de dose, respeitando simultaneamente os objetivos de cobertura do alvo pré-definidos e as restrições dos órgãos em risco.
A qualidade do implante e a dosimetria são especificadas centralmente para garantir consistência entre os centros participantes.
A terapia de privação de androgénios pode ser administrada com base no grupo de risco definido pelo protocolo e na prática clínica padrão.
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Terapia de privação de androgénios (ADT) administrada de acordo com o grupo de risco definido pelo protocolo e prática clínica padrão.
A ADT pode incluir agonistas ou antagonistas da hormona libertadora de luteinizante (LHRH), com ou sem antiandrogénios de curta duração, administrados como terapia neoadjuvante, concomitante e/ou adjuvante, de acordo com as diretrizes clínicas contemporâneas.
A ADT não é aleatorizada e é aplicada uniformemente dentro de cada grupo de risco em todos os braços de tratamento.
Radioterapia externa ultra-hipofracionada administrada à próstata utilizando terapia de arco modulada volumetricamente (VMAT) ou técnicas equivalentes de modulação de intensidade.
Esta intervenção serve como base de tratamento padronizada antes da escalada de dose intraprostática e é administrada de acordo com volumes-alvo, margens e restrições de dose definidos pelo protocolo.
Brachiterapia permanente de sementes de baixa taxa de dose intraprostática administrada como reforço após a conclusão da radioterapia externa.
As sementes radioativas são implantadas transperinealmente de acordo com diretrizes de planeamento e implantação definidas por protocolo para fornecer irradiação contínua de baixa taxa de dose, mantendo simultaneamente a cobertura do alvo pré-definida e as restrições dos órgãos em risco.
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Experimental: EBRT com reforço de SBRT
Os doentes atribuídos a este braço recebem uma base padronizada de radioterapia externa ultrahypofractionada (EBRT) administrada à próstata, seguida de um reforço de radioterapia corporal estereotáxica (SBRT) intraprostático.
O componente EBRT estabelece a cobertura alvo de base, após o qual um reforço SBRT altamente conformal é administrado numa única fração utilizando orientação por imagem avançada e gestão de movimento.
Este braço representa uma estratégia de escalonamento de dose totalmente não invasiva que evita a braquiterapia, permitindo a administração de uma dose intraprostática biologicamente eficaz elevada.
O planeamento e administração do tratamento seguem os objetivos de cobertura alvo e as restrições de órgãos em risco definidos pelo protocolo, para garantir segurança e consistência.
A terapia de privação androgénica pode ser administrada de acordo com os critérios definidos pelo protocolo.
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Terapia de privação de androgénios (ADT) administrada de acordo com o grupo de risco definido pelo protocolo e prática clínica padrão.
A ADT pode incluir agonistas ou antagonistas da hormona libertadora de luteinizante (LHRH), com ou sem antiandrogénios de curta duração, administrados como terapia neoadjuvante, concomitante e/ou adjuvante, de acordo com as diretrizes clínicas contemporâneas.
A ADT não é aleatorizada e é aplicada uniformemente dentro de cada grupo de risco em todos os braços de tratamento.
Radioterapia externa ultra-hipofracionada administrada à próstata utilizando terapia de arco modulada volumetricamente (VMAT) ou técnicas equivalentes de modulação de intensidade.
Esta intervenção serve como base de tratamento padronizada antes da escalada de dose intraprostática e é administrada de acordo com volumes-alvo, margens e restrições de dose definidos pelo protocolo.
Radioterapia corporal estereotáxica intraprostática administrada como reforço de dose única após conclusão da radioterapia externa.
Esta intervenção fornece escalonamento de dose não invasivo utilizando planeamento altamente conformado e orientação por imagem, de acordo com objetivos de cobertura definidos pelo protocolo e restrições de órgãos em risco.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Falha (FFS)
Prazo: Desde a randomização até 10 anos
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A Sobrevivência Livre de Eventos (FFS) é definida como o tempo desde a randomização até à ocorrência mais precoce de qualquer um dos seguintes eventos: recidiva bioquímica de acordo com a definição de Phoenix (nadir do PSA + 2 ng/mL), recidiva local confirmada dentro da próstata, progressão ganglionar pélvica regional, doença metastática à distância, início de terapia de salvamento ou morte por qualquer causa.
A recidiva local é definida por progressão radiológica na ressonância magnética multiparamétrica ou PET/CT PSMA confirmada em imagem de repetição ≥6 meses depois, ou adenocarcinoma viável comprovado por biópsia na presença de progressão radiológica.
A progressão ganglionar regional inclui recidiva ganglionar pélvica (gânglios obturador, ilíaco interno, ilíaco externo, pré-sacrais).
Os doentes sem evento serão censurados na data da última avaliação da doença.
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Desde a randomização até 10 anos
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Sobrevivência Livre de Metástases (SLM) hierárquica
Prazo: Desde a randomização até 10 anos
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A Sobrevivência Livre de Metástases (MFS) é definida como o tempo desde a randomização até à ocorrência de doença metastática à distância ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
As metástases à distância são definidas como doença ganglionar não pélvica (incluindo gânglios ilíacos comuns) ou metástases viscerais ou ósseas detetadas preferencialmente por PSMA PET/CT e confirmadas de acordo com critérios de imagem definidos pelo protocolo.
A MFS é analisada como um endpoint confirmatório chave dentro de uma estratégia de teste hierárquica e será formalmente testada apenas se a comparação primária para Sobrevivência Livre de Progressão for estatisticamente significativa.
A MFS é avaliada de acordo com as definições de consenso da EAU/ASTRO/STRATOS e é reconhecida como um substituto validado para a sobrevivência global no cancro da próstata localizado e localmente avançado.
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Desde a randomização até 10 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Controlo Local Intraprostático (iLC)
Prazo: Desde a randomização até 10 anos
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O controlo local intraprostático é definido como o tempo desde a randomização até à recidiva local confirmada dentro da glândula prostática.
A recidiva local é determinada por progressão radiológica na ressonância magnética multiparamétrica ou PET/CT PSMA confirmada em imagens repetidas realizadas pelo menos 6 meses depois, ou por adenocarcinoma viável comprovado por biópsia na presença de progressão radiológica.
Este endpoint avalia a eficácia das estratégias de escalonamento da dose intraprostática.
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Desde a randomização até 10 anos
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Controlo Nodal Pélvico Regional (rNC)
Prazo: Desde a randomização até 10 anos
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O controlo ganglionar pélvico regional é definido como o tempo desde a randomização até à progressão ganglionar pélvica detetada em imagiologia.
A progressão ganglionar pélvica inclui o envolvimento dos gânglios linfáticos obturadores, ilíacos internos, ilíacos externos ou pré-sacrais.
A progressão nos gânglios linfáticos ilíacos comuns é classificada como doença metastática à distância e não é considerada um evento ganglionar regional.
A progressão ganglionar deve ser confirmada em imagiologia de acordo com os critérios definidos no protocolo.
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Desde a randomização até 10 anos
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Expanded Prostate Cancer Index Composite-26 (EPIC-26)
Prazo: Desde a linha de base até 10 anos
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Alteração em relação ao valor basal nas pontuações dos domínios do Expanded Prostate Cancer Index Composite-26 (EPIC-26). O EPIC-26 avalia os domínios urinário, intestinal, sexual e hormonal. Cada pontuação de domínio varia de 0 a 100. Pontuações mais altas indicam melhor qualidade de vida (menos sintomas e melhor função). |
Desde a linha de base até 10 anos
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Pontuação do Estado de Saúde Global EORTC QLQ-C30
Prazo: Desde a linha de base até 10 anos
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Alteração em relação à linha de base no Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro Core 30 (EORTC QLQ-C30) na pontuação do estado de saúde global. As pontuações variam entre 0 e 100. Pontuações mais elevadas indicam uma melhor qualidade de vida relacionada com a saúde global. |
Desde a linha de base até 10 anos
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PSA Nadir
Prazo: Desde a randomização até 10 anos
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Valor mais baixo do antigénio específico da próstata registado após a conclusão da radioterapia. Medido em ng/mL. Valores mais baixos indicam uma melhor resposta bioquímica. |
Desde a randomização até 10 anos
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Tempo até ao Início da Terapia de Salvamento
Prazo: Desde a randomização até 10 anos
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Tempo desde a randomização até ao início do tratamento de salvamento, incluindo a reiniciação da terapia de privação androgénica, o início dos inibidores da via do recetor androgénico, as terapias de salvamento local ou a terapia sistémica para doença metastática.
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Desde a randomização até 10 anos
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Sobrevivência Específica do Cancro (CSS)
Prazo: Desde a randomização até 10 anos
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Tempo desde a randomização até à morte atribuível ao cancro da próstata.
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Desde a randomização até 10 anos
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Sobrevivência Global (SG)
Prazo: Desde a randomização até 10 anos
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Tempo desde a randomização até à morte por qualquer causa.
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Desde a randomização até 10 anos
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International Prostate Symptom Score (IPSS)
Prazo: Período de Tempo: Desde a linha de base até 10 anos
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Alteração em relação ao valor basal na Pontuação Internacional de Sintomas da Próstata (IPSS).
O IPSS varia de 0 a 35. Pontuações mais elevadas indicam sintomas urinários piores. |
Período de Tempo: Desde a linha de base até 10 anos
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Módulo EORTC QLQ-PR25 para Cancro da Próstata
Prazo: Desde a linha de base até 10 anos
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Alteração em relação à linha de base nos escores dos domínios do Módulo de Cancro da Próstata da Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro (EORTC QLQ-PR25). Os escores variam de 0 a 100. Para as escalas funcionais, escores mais altos indicam melhor funcionamento. Para as escalas de sintomas, escores mais altos indicam sintomas piores. |
Desde a linha de base até 10 anos
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Tempo até Nadir de PSA
Prazo: Até 10 anos
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Tempo desde a conclusão da radioterapia até ao valor mais baixo de PSA.
Medido em meses.
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Até 10 anos
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Tempo de Duplicação do PSA
Prazo: Até 10 anos
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Tempo de duplicação do PSA calculado utilizando pelo menos três valores consecutivos de PSA após o nadir. Medido em meses. Tempo de duplicação mais curto indica doença mais agressiva. |
Até 10 anos
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Salto do PSA
Prazo: Até 10 anos
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Incidência de recuo de PSA definida como um aumento ≥0,2 ng/mL acima do nadir seguido de um declínio espontâneo sem intervenção. Medida como proporção de doentes que apresentam recuo. |
Até 10 anos
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Acute Genitourinary and Gastrointestinal Toxicity
Prazo: From start of radiotherapy to 90 days after completion
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Acute genitourinary (GU) and gastrointestinal (GI) toxicity is defined as treatment-related adverse events occurring within 90 days from completion of radiotherapy.
Toxicity will be graded according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 6.0.
The incidence and severity of acute adverse events will be systematically recorded at scheduled follow-up visits.
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From start of radiotherapy to 90 days after completion
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Late Genitourinary and Gastrointestinal Toxicity
Prazo: More than 90 days after completion of radiotherapy up to 10 years
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Late genitourinary (GU) and gastrointestinal (GI) toxicity is defined as treatment-related adverse events occurring more than 90 days after completion of radiotherapy.
Toxicity will be graded using CTCAE version 6.0.
This endpoint assesses long-term safety and tolerability of dose-escalated and boost-based radiotherapy strategies.
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More than 90 days after completion of radiotherapy up to 10 years
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Mateusz Bilski, MD PhD, Affidea Nu-Med, Center of Oncological Diagnostics and Therapy, Zamość, Poland
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rodda S, Tyldesley S, Morris WJ, Keyes M, Halperin R, Pai H, McKenzie M, Duncan G, Morton G, Hamm J, Murray N. ASCENDE-RT: An Analysis of Treatment-Related Morbidity for a Randomized Trial Comparing a Low-Dose-Rate Brachytherapy Boost with a Dose-Escalated External Beam Boost for High- and Intermediate-Risk Prostate Cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2017 Jun 1;98(2):286-295. doi: 10.1016/j.ijrobp.2017.01.008. Epub 2017 Jan 6.
- Morris WJ, Tyldesley S, Rodda S, Halperin R, Pai H, McKenzie M, Duncan G, Morton G, Hamm J, Murray N. Androgen Suppression Combined with Elective Nodal and Dose Escalated Radiation Therapy (the ASCENDE-RT Trial): An Analysis of Survival Endpoints for a Randomized Trial Comparing a Low-Dose-Rate Brachytherapy Boost to a Dose-Escalated External Beam Boost for High- and Intermediate-risk Prostate Cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2017 Jun 1;98(2):275-285. doi: 10.1016/j.ijrobp.2016.11.026. Epub 2016 Nov 24.
- Gorovets D, Hopkins M, Kollmeier M, Moore A, Goel A, Shasha D, Brennan V, McBride S, Cohen G, Damato AL, Zelefsky MJ. Early outcomes of high-dose-rate brachytherapy combined with ultra-hypofractionated radiation in higher-risk prostate cancer. Brachytherapy. 2021 Nov-Dec;20(6):1099-1106. doi: 10.1016/j.brachy.2021.08.006. Epub 2021 Sep 26.
- Bilski M, Lelek P, Stankiewicz M, Miszczyk M, Burchardt W, Kluska A, Napieralska A, Kukielka A, Cisek P, Konat-Baska K, Stando R, Dec M, Piliszczuk E, Matys R, Bajon T, Trojanowski M, Moll M, Gomez-Iturriaga A, Chichel A, Wojcieszek P, Shariat SF, Chyrek AJ. MUlticentre REtrospective comparison of definitive EBRT with or without HDR BRAchytherapy boost in patients with locally-advanced prostate cancer and regional lymph NOde metastases (MUREBRANO) - A propensity score matched analysis. Radiother Oncol. 2025 Nov;212:111112. doi: 10.1016/j.radonc.2025.111112. Epub 2025 Aug 27.
- National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Prostate Cancer. Version current at study initiation. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/prostate.pdf
- Sidibe I, Beaudry MM, Carignan D, Froment MA, Foster W, Bachand F, Vigneault E, Magnan S, Aubin S, Morrier J, Poulin E, Lacroix F, Lavallee MC, Beaulieu L, Martin AG. Ultra-hypofractionated radiotherapy combined with HDR brachytherapy: An optimized treatment. Radiother Oncol. 2026 Jan;214:111199. doi: 10.1016/j.radonc.2025.111199. Epub 2025 Oct 9.
- Mendez LC, Crook J, Martell K, Schaly B, Hoover DA, Dhar A, Velker V, Ahmad B, Lock M, Halperin R, Warner A, Bauman GS, D'Souza DP. Is Ultrahypofractionated Whole Pelvis Radiation Therapy (WPRT) as Well Tolerated as Conventionally Fractionated WPRT in Patients With Prostate Cancer? Early Results From the HOPE Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2024 Jul 1;119(3):803-812. doi: 10.1016/j.ijrobp.2023.11.058. Epub 2023 Dec 8.
- Beaudry MM, Carignan D, Foster W, Lavallee MC, Aubin S, Lacroix F, Poulin E, Lachance B, Despres P, Beaulieu L, Vigneault E, Martin AG. Comparison of four-year toxicities and local control of ultra-hypofractionated vs moderate-hypofractionated image guided prostate radiation with HDR brachytherapy boost: A phase I-II single institution trial. Clin Transl Radiat Oncol. 2023 Feb 8;40:100593. doi: 10.1016/j.ctro.2023.100593. eCollection 2023 May.
- Kollmeier MA, Gorovets D, Flynn J, McBride S, Brennan V, Beaudry J, Cohen G, Damato A, Zhang Z, Zelefsky MJ. Combined brachytherapy and ultra-hypofractionated radiotherapy for intermediate-risk prostate cancer: Comparison of toxicity outcomes using a high-dose-rate (HDR) versus low-dose-rate (LDR) brachytherapy boost. Brachytherapy. 2022 Sep-Oct;21(5):599-604. doi: 10.1016/j.brachy.2022.04.006. Epub 2022 Jun 17.
- Martin J, Keall P, Siva S, Greer P, Christie D, Moore K, Dowling J, Pryor D, Chong P, McLeod N, Raman A, Lynam J, Smart J, Oldmeadow C, Tang CI, Murphy DG, Millar J, Tai KH, Holloway L, Reeves P, Hayden A, Lim T, Holt T, Sidhom M. TROG 18.01 phase III randomised clinical trial of the Novel Integration of New prostate radiation schedules with adJuvant Androgen deprivation: NINJA study protocol. BMJ Open. 2019 Aug 20;9(8):e030731. doi: 10.1136/bmjopen-2019-030731.
- Wang SC, Ting WC, Chang YC, Yang CC, Lin LC, Ho HW, Chu SS, Lin YW. Whole Pelvic Radiotherapy With Stereotactic Body Radiotherapy Boost vs. Conventionally Fractionated Radiotherapy for Patients With High or Very High-Risk Prostate Cancer. Front Oncol. 2020 May 29;10:814. doi: 10.3389/fonc.2020.00814. eCollection 2020.
- Lischalk JW, Akerman M, Repka MC, Sanchez A, Mendez C, Santos VF, Carpenter T, Wise D, Corcoran A, Lepor H, Katz A, Haas JA. High-risk prostate cancer treated with a stereotactic body radiation therapy boost following pelvic nodal irradiation. Front Oncol. 2024 Feb 6;14:1325200. doi: 10.3389/fonc.2024.1325200. eCollection 2024.
- Wegener E, Sidhom M, Pryor D, Bucci J, Yeoh K, Richardson M, Greer P, Wilton L, Gallagher S, Schmidt L, Arumugam S, Keats S, Brown S, Glyde A, Martin JM. Prostate Virtual High-dose-rate Brachytherapy Boost: 5-Year Results from the PROMETHEUS Prospective Multicentre Trial. Eur Urol Oncol. 2024 Oct;7(5):1042-1050. doi: 10.1016/j.euo.2024.01.008. Epub 2024 Feb 1.
- Miszczyk M, Magrowski L, Krzysztofiak T, Stando R, Majewski W, Stawiski K, Masri O, Ciepal J, Depowska G, Chimiak K, Bylica G, Czapla B, Masri M, Cichur F, Jablonska I, Gmerek M, Nowicka Z, Wojcieszek P, Sadowski J, Suwinski R, Rajwa P, Goldner G, Moll M. Brachytherapy boost improves survival and decreases risk of developing distant metastases compared to external beam radiotherapy alone in intermediate and high risk group prostate cancer patients. Radiother Oncol. 2023 Jun;183:109632. doi: 10.1016/j.radonc.2023.109632. Epub 2023 Mar 23.
- Strouthos I, Karagiannis E, Antorkas G, Roussakis Y, Cloconi C, Savva A, Christoforou A, Vrachimis A, Zamboglou C, Ferentinos K. Combined Hypofractionated Radiation Therapy and Brachytherapy for Managing Prostate-Specific Membrane Antigen Positron Emission Tomography-Staged Organ-Confined Prostate Cancer: Primary Endpoint Analysis of a Prospective Study. Pract Radiat Oncol. 2025 Nov-Dec;15(6):e606-e616. doi: 10.1016/j.prro.2025.03.013. Epub 2025 Jun 20.
- Hoskin PJ, Rojas AM, Ostler PJ, Bryant L, Lowe GJ. Randomised trial of external-beam radiotherapy alone or with high-dose-rate brachytherapy for prostate cancer: Mature 12-year results. Radiother Oncol. 2021 Jan;154:214-219. doi: 10.1016/j.radonc.2020.09.047. Epub 2020 Oct 2.
- Oh J, Tyldesley S, Pai H, McKenzie M, Halperin R, Duncan G, Morton G, Keyes M, Hamm J, Morris WJ. An Updated Analysis of the Survival Endpoints of ASCENDE-RT. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2023 Apr 1;115(5):1061-1070. doi: 10.1016/j.ijrobp.2022.11.005. Epub 2022 Dec 15.
Links úteis
- NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology for Prostate Cancer, providing contemporary standards for risk stratification, imaging including PSMA PET, and multimodality radiotherapy strategies relevant to the PRO-BOOST-LC trial.
- European Association of Urology (EAU) Guidelines on Prostate Cancer, including recommendations on PSMA PET staging, definitions of metastasis-free survival, and contemporary management of localized and locally advanced disease.
- ClinicalTrials.gov registry providing public information on interventional clinical studies, including protocol structure, predefined endpoints, and transparency standards applied in the PRO-BOOST-LC trial.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Genitais, Masculino
- Doenças prostáticas
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Carcinoma
- Neoplasias prostáticas
- Adenocarcinoma
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Antagonistas hormonais
- Técnicas de investigação
- Terapêutica
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Ações farmacológicas
- Ações e usos químicos
- Radioterapia
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- Procedimentos neurocirúrgicos
- Antagonistas andrógenos
- Radiocirurgia
Outros números de identificação do estudo
- PRO-BOOST-LC
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
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- ANALYTIC_CODE
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