Phase-I-Studie mit intrathekalem Topotecan

KRANKHEITSMERKMALE:

Leukämie, Lymphom oder solider Tumor mit offensichtlicher meningealer Beteiligung, die als refraktär gegenüber einer konventionellen Therapie angesehen werden.

Leukämiezellzahl im Liquor von mindestens 5 pro Kubikmillimeter mit Nachweis von Blastenzellen auf Zytospin oder Zytologie erforderlich für Leukämie- und Lymphompatienten.

Tumorzellen im Zytospin oder Zytologie oder messbare meningeale Erkrankung im CT oder MRT erforderlich für Patienten mit soliden Tumoren.

Kein klinischer Hinweis auf obstruktiven Hydrozephalus oder Kompartimentierung des Liquorflusses, wie durch Indium-111- oder Technetium-99-DPTA-Flussstudie dokumentiert.

VORHERIGE/GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Mindestens 1 Woche seit ZNS-Therapie.

Biologische Therapie: Erholung von den toxischen Wirkungen einer vorangegangenen Immuntherapie erforderlich.

Chemotherapie:

Erholung von toxischen Wirkungen einer vorangegangenen Chemotherapie erforderlich.

Keine Begleittherapie zur Behandlung meningealer Malignome (intrathekal oder systemisch).

Begleitende Chemotherapie zur Kontrolle systemischer Erkrankungen oder Massenerkrankungen des ZNS zulässig, außer: Prüfsubstanzen. Mittel, die in das ZNS eindringen (z. B. hochdosiertes Methotrexat, Thiotepa, hochdosiertes Cytarabin, Fluorouracil, intravenöses Mercaptopurin).

Wirkstoffe, von denen bekannt ist, dass sie schwerwiegende, unvorhersehbare ZNS-Nebenwirkungen haben.

Endokrine Therapie: Nicht spezifiziert.

Strahlentherapie: Erholung von den toxischen Wirkungen einer vorherigen Strahlentherapie erforderlich. Patient geeignet, wenn der Fluss nach fokaler Strahlentherapie an der Blockadestelle wiederhergestellt ist.

Chirurgie: Nicht angegeben.

PATIENTENMERKMALE:

Alter: 3 und älter (ältere Patienten, die ihre Zustimmung geben, werden nach Möglichkeit vor den ganz jungen aufgenommen).

Leistungsstatus: ECOG 0-2.

Lebenserwartung: Mindestens 8 Wochen.

Hämatopoetisch: Siehe Krankheitsmerkmale.

Leber: Bilirubin unter 2,0 mg/dL, SGPT unter 3-mal normal.

Nieren: Kreatinin unter 1,5 mg/dL.

Stoffwechsel: Serumelektrolyte (einschließlich Calcium und Phosphat) normal.

Sonstiges: Keine signifikante systemische Erkrankung (z. B. Infektion). Nicht schwanger oder stillend.