Eine randomisierte Phase-II-Studie zur Wirksamkeit, Aktivität und Sicherheit von GLQ223 allein und in Kombination mit Zidovudin bei symptomatischen HIV-infizierten Patienten ohne vorherige Behandlung mit GLQ223 oder Trichosanthin

Einschlusskriterien

Begleitmedikation:

Erlaubt:

• Aerosolisiertes Pentamidin, Trimethoprim/Sulfamethoxazol oder Dapson zur PCP-Prophylaxe.
• Chronisch supprimierende Therapie bei folgenden Infektionen:

Toxoplasmose (Pyrimethamin, Sulfadiazin oder Clindamycin). Kryptokokkose (Fluconazol). Candidiasis (Ketoconazol). Herpes-simplex-Virus (Acyclovir). Mycobacterium avium (Isoniazid, Clofazimin, Amikacin, Rifampin, Rifabutin, Ethambutol oder ein anderes Arzneimittel mit schriftlicher Genehmigung des Sponsors).

Erforderlich:

• Patienten, deren CD4+-Wert bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen unter 200 fällt, müssen eine PCP-Prophylaxe und alle anderen klinisch indizierten Erkrankungen erhalten.

Ausschlusskriterien

Koexistierender Zustand:

Patienten mit folgenden Erkrankungen oder Symptomen sind ausgeschlossen:

• Eine aktive, AIDS-definierende opportunistische Infektion.
• Hinweise auf einen AIDS-Demenzkomplex oder eine aktive neurologische Erkrankung, einschließlich progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML), schlecht kontrollierter Anfallsleiden oder aktiver ZNS-Infektion.
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes ausreicht, um eine angemessene Einhaltung der Studie zu verhindern.

Begleitmedikation:

Ausgeschlossen:

• Spezifische Therapeutika für die HIV-Erkrankung, die keine FDA-Zulassung erhalten haben.
• Modifikatoren der biologischen Reaktion, einschließlich Interferon, Interleukin-2 (IL-2) und Leukozyten-stimulierende Hormone (GM-CSF, G-CSF).

Ausgeschlossen sind Patienten mit:

• Eine aktive, AIDS-definierende opportunistische Infektion.
• Hinweise auf einen AIDS-Demenzkomplex oder eine aktive neurologische Erkrankung, einschließlich progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML), schlecht kontrollierter Anfallsleiden oder aktiver ZNS-Infektion.
• Teilnahme an anderen klinischen Studien, einschließlich der Prüftherapie der HIV-Infektion.
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes ausreicht, um eine angemessene Einhaltung der Studie zu verhindern.
• Vorgeschichte der vorherigen Verwendung von GLQ223 oder Trichosanthin oder Vorhandensein eines Anti-GLQ223-Serum-IgG-Antikörpers, gemessen durch Western Blot.
• Unfähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Vorherige Medikamente:

Ausgeschlossen:

• Vorgeschichte der vorherigen Verwendung von GLQ223 oder Trichosanthin oder Vorhandensein von Anti-GLQ-Serum-IgG-Antikörpern, gemessen durch Western Blot.

Ausgeschlossen innerhalb von 30 Tagen vor der Immatrikulation:

• Verwendung nicht zugelassener spezifischer Therapeutika für die HIV-Erkrankung, einschließlich ddC.
• Verwendung von biologischen Reaktionsmodifikatoren, einschließlich Interferon, Interleukin-2 und Leukozyten-stimulierenden Hormonen (GM-CSF, G-CSF).

Patienten haben Folgendes:

• HIV-positiv durch ELISA mit Bestätigung durch Western Blot.
• Symptomatisch mit AIDS-bezogenem Komplex oder AIDS gemäß CDC-Klassifizierung.
• Vorgeschichte einer Zidovudin-Therapie mit einer Dosis von 300 mg oder mehr täglich für mindestens 9 aufeinanderfolgende Monate unmittelbar vor Studienbeginn.
• CD4-Zählung gleich oder mehr als 200 und gleich oder weniger als 500 (Mittelwert aus 2 Messungen im Abstand von einer Woche).
• Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung.

Erforderlich:

• Zidovudin-Therapie mit einer Dosis von mindestens 300 mg täglich für mindestens 9 Monate unmittelbar vor Studienbeginn.