Randomisierte Phase-I-Studie mit Trimetrexat-Glucuronat (TMTX) mit Leucovorin (LCV)-Schutz plus Dapson im Vergleich zu Trimethoprim/Sulfamethoxazol (TMP/SMX) zur Behandlung von mittelschweren Episoden einer Pneumocystis-carinii-Pneumonie

Einschlusskriterien

Gleichzeitige Medikation:

Erlaubt:

• Empirische Therapie für andere opportunistische Lungeninfektionen (TB oder Pilze) NUR für die ersten 72 Stunden der Studieneinschreibung, bis das Vorhandensein von vermuteten Krankheitserregern sicher ausgeschlossen werden kann.

Patienten müssen haben:

• AIDS.
• Bestätigte Diagnose von PCP.
• Alveolar-arterielle Unterschiede im gelösten Sauerstoff >= 35 mm Hg, aber < 55 mm Hg in Raumluft.

Ausschlusskriterien

Koexistenzzustand:

Patienten mit den folgenden Symptomen oder Zuständen sind ausgeschlossen:

• Schwere Nieren- oder Leberfunktionsstörung.
• Schwerwiegende oder lebensbedrohliche Intoleranz gegenüber TMP/SMX, TMTX oder Dapson.
• Gleichzeitiger Pneumothorax.
• Aktive Lungentuberkulose oder andere unzureichend behandelte opportunistische Lungeninfektion (z. B. Cryptococcus neoforms, CMV). NOTIZ:
• Die Identifizierung von Mycobacterium avium oder CMV in Sputum oder BAL-Flüssigkeit schließt dies nicht aus, da diese Organismen vorhanden sein können, ohne Krankheiten zu verursachen.
• Pulmonales Kaposi-Sarkom.
• Aktive opportunistische Infektionen oder maligne Erkrankungen, die eine Induktionstherapie mit knochenmarksupprimierenden Arzneimitteln (z. B. Ganciclovir) oder hepatotoxischen Arzneimitteln (z. B. Chemotherapie) erfordern.
• Es ist nicht möglich, arterielle Blutgase in der Raumluft zu erhalten, die zu Studienbeginn erhalten wurden.
• Nicht bereit, sich einer Bronchoskopie zu unterziehen, wenn die Sputuminduktion kein Pneumocystis carinii zeigt.
• Verdacht auf Malabsorption (z. B. Ileus oder schwerer Durchfall mit > 6 Stuhlgängen/Tag).
• Bekanntes Fehlen von G6PD-Aktivität.
• Große Mengen (1,0 bis 1,5 Liter) intravenöser Flüssigkeit (5 Prozent in Wasser) pro 24 Stunden sind medizinisch nicht ratsam.
• Nicht bereit, sich an das Studiendesign zu halten.

Gleichzeitige Medikation:

Ausgeschlossen:

• Induktionstherapie mit knochenmarksupprimierenden Arzneimitteln (z. B. Ganciclovir) oder hepatotoxischen Arzneimitteln (z. B. Chemotherapie).
• AZT, ddI, ddC, d4T oder andere antiretrovirale Therapie.

Patienten mit folgenden Vorerkrankungen sind ausgeschlossen:

Vorgeschichte einer schweren oder lebensbedrohlichen Intoleranz gegenüber TMP/SMX. (NOTIZ:

• Patienten mit weniger schweren Reaktionen können nach Ermessen des Prüfarztes und des Hausarztes eingeschlossen werden.)

Vorherige Medikation:

Ausgeschlossen:

• Mehr als 24 Stunden systemische Anti-PCP-Therapie innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintritt.