Estudo Randomizado de Fase I de Glucuronato de Trimetrexato (TMTX) com Proteção de Leucovorina (LCV) Mais Dapsona Versus Trimetoprima / Sulfametoxazol (TMP/SMX) para Tratamento de Episódios Moderadamente Graves de Pneumonia por Pneumocystis Carinii

Critério de inclusão

Medicação concomitante:

Permitido:

• Terapia empírica para outra infecção pulmonar oportunista (TB ou fungos) APENAS nas primeiras 72 horas da inscrição no estudo, até que a presença de patógenos suspeitos possa ser excluída com segurança.

Os pacientes devem ter:

• AIDS.
• Diagnóstico confirmado de PCP.
• Diferenças alvéolo-arteriais no oxigênio dissolvido >= 35 mm Hg, mas < 55 mm Hg em ar ambiente.

Critério de exclusão

Condição Coexistente:

Pacientes com os seguintes sintomas ou condições são excluídos:

• Disfunção renal ou hepática grave.
• Intolerância grave ou com risco de vida a TMP/SMX, TMTX ou dapsona.
• Pneumotórax concomitante.
• Tuberculose pulmonar ativa ou outra infecção pulmonar oportunista tratada inadequadamente (por exemplo, Cryptococcus neoforms, CMV). OBSERVAÇÃO:
• A identificação de Mycobacterium avium ou CMV no escarro ou líquido LBA não exclui, uma vez que esses organismos podem estar presentes sem causar doença.
• Sarcoma de Kaposi Pulmonar.
• Infecções oportunistas ativas ou malignidades que requerem terapia de indução com drogas supressoras da medula óssea (por exemplo, ganciclovir) ou drogas hepatotóxicas (por exemplo, quimioterapia).
• Incapaz de obter gases sanguíneos arteriais em ar ambiente obtidos na linha de base.
• Não deseja submeter-se à broncoscopia, se a indução do escarro não revelar Pneumocystis carinii.
• Suspeita de má absorção (por exemplo, íleo paralítico ou diarreia grave com > 6 evacuações/dia).
• Ausência conhecida de atividade de G6PD.
• Grande volume (1,0 a 1,5 litros) de fluido intravenoso (5 por cento em água) por 24 horas é clinicamente desaconselhável.
• Não está disposto a cumprir o desenho do estudo.

Medicação concomitante:

Excluído:

• Terapia de indução com drogas supressoras da medula óssea (por exemplo, ganciclovir) ou drogas hepatotóxicas (por exemplo, quimioterapia).
• AZT, ddI, ddC, d4T ou outra terapia antirretroviral.

Pacientes com a seguinte condição prévia são excluídos:

História prévia de intolerância grave ou com risco de vida ao TMP/SMX. (OBSERVAÇÃO:

• Pacientes com reações menos graves podem ser incluídos a critério do investigador e do prestador de cuidados primários.)

Medicação prévia:

Excluído:

• Mais de 24 horas de terapia anti-PCP sistêmica dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo.