Estudio aleatorizado de fase I de glucuronato de trimetrexato (TMTX) con protección de leucovorina (LCV) más dapsona versus trimetoprima/sulfametoxazol (TMP/SMX) para el tratamiento de episodios moderadamente graves de neumonía por Pneumocystis carinii

Criterios de inclusión

Medicamentos concurrentes:

Permitido:

• Terapia empírica para otras infecciones pulmonares oportunistas (TB u hongos) SOLAMENTE durante las primeras 72 horas de inscripción en el estudio, hasta que se pueda excluir con seguridad la presencia de patógenos sospechosos.

Los pacientes deben tener:

• SIDA.
• Diagnóstico confirmado de PCP.
• Diferencias alveolo-arterial en oxígeno disuelto >= 35 mm Hg pero < 55 mm Hg en aire ambiente.

Criterio de exclusión

Condición coexistente:

Se excluyen los pacientes con los siguientes síntomas o condiciones:

• Disfunción renal o hepática grave.
• Intolerancia grave o potencialmente mortal a TMP/SMX, TMTX o dapsona.
• Neumotórax concurrente.
• Tuberculosis pulmonar activa u otra infección pulmonar oportunista tratada inadecuadamente (p. ej., Cryptococcus neoforms, CMV). NOTA:
• La identificación de Mycobacterium avium o CMV en esputo o líquido BAL no excluye, ya que estos organismos pueden estar presentes sin causar enfermedad.
• Sarcoma de Kaposi pulmonar.
• Infecciones oportunistas activas o neoplasias malignas que requieren terapia de inducción con fármacos supresores de la médula ósea (p. ej., ganciclovir) o fármacos hepatotóxicos (p. ej., quimioterapia).
• No se pueden obtener los gases en sangre arterial en el aire ambiente al inicio del estudio.
• No está dispuesto a someterse a una broncoscopia, si la inducción del esputo no revela Pneumocystis carinii.
• Sospecha de malabsorción (p. ej., íleo o diarrea grave con > 6 deposiciones/día).
• Ausencia conocida de actividad G6PD.
• Un gran volumen (1,0 a 1,5 litros) de líquido intravenoso (5 por ciento en agua) por 24 horas no es médicamente recomendable.
• No está dispuesto a cumplir con el diseño del estudio.

Medicamentos concurrentes:

Excluido:

• Terapia de inducción con fármacos supresores de la médula ósea (p. ej., ganciclovir) o fármacos hepatotóxicos (p. ej., quimioterapia).
• AZT, ddI, ddC, d4T u otra terapia antirretroviral.

Se excluyen los pacientes con la siguiente condición previa:

Historia previa de intolerancia grave o potencialmente mortal a TMP/SMX. (NOTA:

• Los pacientes con reacciones menos graves pueden incluirse a discreción del investigador y el proveedor de atención primaria).

Medicamentos previos:

Excluido:

• Más de 24 horas de tratamiento anti-PCP sistémico en las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio.