Interleukin-12 bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Krebs

ZIELE:

I. Bestimmen Sie das Toxizitätsprofil und die maximal tolerierte Dosis (MTD) von intravenösem Interleukin-12 (IL-12), das zweiwöchentlich für 6-18 Wochen in Gegenwart und Abwesenheit einer Testdosis bei Patienten mit metastasierten oder inoperablen Malignomen verabreicht wird.

II. Bestimmen Sie den optimalen Zeitpunkt für die Verabreichung einer IL-12-Testdosis, basierend auf der Auswirkung auf die sekundären biologischen Parameter bei diesen Patienten.

III. Bestimmen Sie die Antitumorwirkungen von IL-12, das gemäß diesem Schema verabreicht wurde, mit und ohne Testdosis bei diesen Patienten.

IV. Bestimmen Sie die Wirkung einer Testdosis auf Toxizitätsprofil, MTD, Tumoransprechen und verschiedene biologische Phänomene im Serum und, wenn möglich, Tumor und Leber bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine 3-teilige Dosiseskalationsstudie.

In Teil A erhalten die Patienten intravenös Interleukin-12 (IL-12) zweimal wöchentlich für 6 Wochen. Die Kurse werden wiederholt, bis die Patienten ein vollständiges Ansprechen erreichen oder eine Krankheitsprogression eintritt. Die Dosiseskalation von IL-12 wird in Kohorten von 3–6 Patienten fortgesetzt, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis unterhalb der Dosis, bei der bei 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt.

In Teil B erhalten die Patienten eine einzelne Testdosis von IL-12, die intravenös in 1-, 2- oder 3-Wochen-Intervallen verabreicht wird, bevor sie mit der Mehrfachdosis zweimal wöchentlich wie in Teil A beginnen. Kohorten von 4 Patienten erhalten IL-12 bei die in Teil A erhaltene MTD.

In Teil C erhalten die Patienten IL-12 in einer Dosisstufe über der MTD, die in Teil A unter Verwendung des optimalen Plans für die in Teil B bestimmte Testdosis erhalten wurde. Die Dosiseskalation wird in Kohorten von 3–6 Patienten fortgesetzt, bis die MTD bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis unterhalb derjenigen, bei der 2 von 6 Patienten eine DLT erleiden. Die Patienten können weiterhin IL-12 erhalten, bis sie keine messbare Krankheit mehr haben oder bis die Krankheit fortschreitet.