白细胞介素 12 治疗晚期癌症患者

目标：

I. 在存在和不存在测试剂量的转移性或不可切除恶性肿瘤患者中，确定每两周一次静脉注射白细胞介素 12 (IL-12) 持续 6-18 周的毒性特征和最大耐受剂量 (MTD)。

二。根据其对这些患者次要生物学参数的影响，确定给予 IL-12 测试剂量的最佳时机。

三、确定在这些患者中根据此时间表使用和不使用测试剂量的 IL-12 的抗肿瘤作用。

四、确定试验剂量对毒性特征、MTD、肿瘤反应和血清中各种生物现象的影响，并在可能的情况下，确定这些患者的肿瘤和肝脏。

大纲：这是一项分为 3 部分的剂量递增研究。

在 A 部分，患者每周两次接受静脉注射白细胞介素 12 (IL-12)，持续 6 周。 重复课程直到患者达到完全反应或出现疾病进展。 IL-12 的剂量递增在 3-6 名患者的队列中继续进行，直到确定最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 定义为低于 6 名患者中有 2 名出现剂量限制性毒性 (DLT) 时的剂量。

在 B 部分中，患者在开始每周两次的多剂量方案之前，每隔 1、2 或 3 周接受单次测试剂量的 IL-12 静脉内给药，如 A 部分。4 名患者的队列将接受 IL-12在 A 部分中获得的 MTD。

在 C 部分，患者接受 IL-12，剂量水平高于 A 部分获得的 MTD，使用 B 部分确定的测试剂量的最佳方案。在 3-6 名患者的队列中继续剂量递增，直到确定 MTD。 MTD 定义为低于 6 名患者中有 2 名经历 DLT 的剂量。 患者可以继续接受 IL-12，直到他们没有可测量的疾病或直到疾病进展。