Interleukin-12 v léčbě pacientů s pokročilou rakovinou

CÍLE:

I. Stanovte profil toxicity a maximální tolerovanou dávku (MTD) intravenózního interleukinu-12 (IL-12) podávaného jednou za dva týdny po dobu 6-18 týdnů v přítomnosti a nepřítomnosti testovací dávky u pacientů s metastatickými nebo neresekovatelnými malignitami.

II. Určete optimální načasování pro podání testovací dávky IL-12 na základě jejího dopadu na sekundární biologické parametry u těchto pacientů.

III. Určete protinádorové účinky IL-12 podávaného podle tohoto schématu, s testovací dávkou a bez ní, u těchto pacientů.

IV. Určete účinek testované dávky na profil toxicity, MTD, odpověď nádoru a různé biologické jevy v séru, a kde je to možné, na nádor a játra u těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je třídílná studie eskalace dávky.

V části A pacienti dostávají intravenózně interleukin-12 (IL-12) dvakrát týdně po dobu 6 týdnů. Kurzy se opakují, dokud pacienti nedosáhnou úplné odpovědi nebo dokud nedojde k progresi onemocnění. Eskalace dávky IL-12 pokračuje v kohortách 3-6 pacientů, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka nižší, než je dávka, při které 2 ze 6 pacientů trpí toxicitou limitující dávku (DLT).

V části B pacienti dostanou jednu testovací dávku IL-12 podávanou intravenózně v intervalu 1, 2 nebo 3 týdnů před zahájením režimu s více dávkami dvakrát týdně jako v části A. Skupiny 4 pacientů dostanou IL-12 v MTD získaná v části A.

V části C pacienti dostávají IL-12 v jedné dávce nad MTD získanou v části A s použitím optimálního schématu pro testovací dávku stanovenou v části B. Eskalace dávky pokračuje v kohortách 3-6 pacientů, dokud není stanovena MTD. MTD je definována jako dávka nižší než dávka, při které 2 ze 6 pacientů zažije DLT. Pacienti mohou pokračovat v podávání IL-12, dokud nemají žádné měřitelné onemocnění nebo dokud onemocnění neprogreduje.