Interleuchina-12 nel trattamento di pazienti con cancro avanzato

OBIETTIVI:

I. Determinare il profilo di tossicità e la dose massima tollerata (MTD) dell'interleuchina-12 (IL-12) per via endovenosa somministrata bisettimanalmente per 6-18 settimane in presenza e in assenza di una dose di prova in pazienti con neoplasie metastatiche o non resecabili.

II. Determinare la tempistica ottimale per la somministrazione di una dose di prova IL-12, in base al suo impatto sui parametri biologici secondari in questi pazienti.

III. Determinare gli effetti antitumorali dell'IL-12 somministrato secondo questo programma, con e senza una dose di prova, in questi pazienti.

IV. Determinare l'effetto di una dose di prova sul profilo di tossicità, MTD, risposta del tumore e vari fenomeni biologici nel siero e, ove possibile, nel tumore e nel fegato in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose in 3 parti.

Nella Parte A, i pazienti ricevono interleuchina-12 per via endovenosa (IL-12) due volte a settimana per 6 settimane. I cicli vengono ripetuti fino a quando i pazienti non ottengono una risposta completa o vi è una progressione della malattia. L'aumento della dose di IL-12 continua in coorti di 3-6 pazienti fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose al di sotto di quella alla quale 2 pazienti su 6 manifestano tossicità limitante la dose (DLT).

Nella Parte B, i pazienti ricevono una singola dose di prova di IL-12 somministrata per via endovenosa a intervalli di 1, 2 o 3 settimane prima di iniziare il regime multidose due volte a settimana come nella Parte A. Le coorti di 4 pazienti riceveranno IL-12 a il MTD ottenuto nella Parte A.

Nella Parte C, i pazienti ricevono IL-12 a un livello di dose superiore alla MTD ottenuta nella Parte A utilizzando il programma ottimale per la dose di prova determinata nella Parte B. L'escalation della dose continua in coorti di 3-6 pazienti fino a quando non viene determinata la MTD. La MTD è definita come la dose inferiore a quella alla quale 2 pazienti su 6 manifestano DLT. I pazienti possono continuare a ricevere IL-12 fino a quando non hanno alcuna malattia misurabile o fino alla progressione della malattia.