Allogene Stammzelltransplantation mit gemischtem Chimärismus unter Verwendung von Campath für Hämoglobinopathien und Knochenmarkversagenssyndrome

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen ihr klinisches Material in der transplantierenden Einrichtung überprüfen und die Diagnose bestätigen lassen
• Der Leistungsstatus muss Leistungsstatus (PS) 0, 1 oder 2 der Krebs- und Leukämiegruppe B (CALGB) sein.
• Die Patienten müssen einen 5/6 bis 6/6 HLA-übereinstimmenden Familienmitgliedspender haben, der vom Transplantationsteam evaluiert und als in der Lage erachtet wird, PBSCs und/oder Knochenmark bereitzustellen. Der Spender muss bei der Hämoglobinelektrophorese < 50 % Hämoglobin S (HgS) aufweisen. Der Cytomegalovirus (CMV)-Status des Spenders wird bewertet, aber nicht als Ausschlusskriterium verwendet.

• Die Patienten müssen die folgenden Laborparameter erfüllen, es sei denn aufgrund des vom behandelnden Arzt festgelegten Krankheitsstatus:

  1. Bilirubin und Lebertransaminasen sowie Kreatinin müssen vom Transplantationszentrum überprüft und für akzeptabel befunden werden.
  2. HIV-Antikörper negativ.
  3. Hämatokrit, Leukozytenzahl, Thrombozytenzahl und hämatologischer Status werden vom behandelnden Arzt überprüft, bevor der Patient als akzeptabel erachtet wird.
• Der Patient muss zustimmen, während der Zeiträume, in denen er eine Chemotherapie und alle mit der Transplantation verbundenen Medikamente nach der Chemotherapie erhält, eine angemessene Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Bei den Patienten müssen vor der Transplantation auch ein Ruhe-Multiple-Gated-Acquisition-Scan (MUGA) oder ein Echokardiogramm und Lungenfunktionstests (PFTs) mit Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) durchgeführt werden. Zu den empfohlenen Mindeststandards gehören eine Ejektionsfraktion (EF) von mehr als 40 % und eine DLCO von mehr als 40 % für dieses weniger toxische Regime.
• Angemessene kardiologische oder pulmonale Konsultationen sollten in Betracht gezogen werden, wenn der Patient zu Beginn der Therapie an einer schweren Herz- oder Lungenerkrankung leidet.

I) Hämoglobinopathien:

(a) Sichelzellenanämie mit einer oder mehreren der folgenden Erkrankungen in der Anamnese trotz Behandlung mit Standardtherapien wie Hydroxyharnstoff: i) 2 oder mehr Episoden eines akuten Thoraxsyndroms seit dem 13 mehr als 2,5 m/s iii) 2 oder mehr schmerzhafte Krisen pro Jahr, die eine medizinische Versorgung und Analgesie erfordern, die über das zu Beginn erforderliche Maß hinausgeht.

iv) zerebrovaskulärer Unfall in der Vorgeschichte (b) Schwerwiegende Thalassämie: Die Berechtigten haben entweder kardiale oder hepatische Folgeerscheinungen der Thalassämie, wie durch Biopsie oder funktionelle Studien dokumentiert. Bei Patienten mit Leberschäden wäre dies eine Vergrößerung der Leber um 50 % oder eine Verdopplung des Gesamtbilirubins, der Aspartattransaminase (AST), der Alaninaminotransferase (ALT) oder der alkalischen Phosphatase. Um für eine Transplantation aufgrund einer Herzschädigung in Frage zu kommen, muss eine linksventrikuläre Dysfunktion nachgewiesen werden, gemessen durch MUGA-Scan oder Echokardiographie.

II) Störungen des Knochenmarkversagens

1. Schwere aplastische Anämie: Zytopenie, bestehend aus mindestens 2 der folgenden 3: absolute Neutrophilenzahl unter 500/μl, Thrombozytenzahl unter 20.000/μl und Retikulozytenzahl unter 50.000/μl.
2. Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH): Die Patienten müssen eine Vorgeschichte mit entweder lebensbedrohlicher Thrombose, Zytopenie, Transfusionsabhängigkeit oder rezidivierender, schwächender hämolytischer Krise haben
3. Reine Erythroblastopenie: Die Patienten müssen transfusionsabhängig sein.

Ausschlusskriterien:

• schwangere oder stillende Frauen,
• Patienten mit anderen schweren medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die nach Ansicht des behandelnden oder transplantierenden Arztes die Einhaltung dieses Protokolls ernsthaft beeinträchtigen könnten
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte von Allergien gegen murines Protein