Allogeniczny mieszany chimeryzm Przeszczep komórek macierzystych przy użyciu Campath w leczeniu hemoglobinopatii i zespołów niewydolności szpiku kostnego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć przegląd materiału klinicznego w instytucji transplantacyjnej i potwierdzenie diagnozy
• Status sprawności musi być na poziomie Cancer and Leukemia Group B (CALGB) Performance Status (PS) 0, 1 lub 2.
• Pacjenci muszą mieć 5/6 do 6/6 dopasowanego członka rodziny dawcy HLA, który został oceniony i uznany przez zespół transplantacyjny za zdolnego do dostarczenia PBSC i/lub szpiku. Dawca musi mieć < 50% hemoglobiny S (HgS) w elektroforezie hemoglobiny. Status wirusa cytomegalii (CMV) dawcy zostanie oceniony, ale nie zostanie wykorzystany jako kryterium wykluczenia.

• Pacjenci muszą spełniać następujące parametry laboratoryjne, chyba że ze względu na stan chorobowy określony przez lekarza prowadzącego:

  1. bilirubina, aminotransferaz wątrobowe i kreatynina muszą zostać zweryfikowane przez ośrodek transplantacyjny i uznane za dopuszczalne.
  2. Przeciwciała HIV ujemne.
  3. hematokryt, liczba białych krwinek, liczba płytek krwi i stan hematologiczny zostaną ocenione przez lekarza prowadzącego, zanim pacjent zostanie uznany za akceptowalny.
• Pacjent musi wyrazić zgodę na stosowanie jakiejś formy odpowiedniej kontroli urodzeń w okresach, w których otrzymuje chemioterapię i wszelkie leki po chemioterapii związane z przeszczepem.
• Przed przeszczepem pacjenci muszą również wykonać spoczynkowy skan z wielokrotną bramkowaną akwizycją (MUGA) lub echokardiogram i testy czynnościowe płuc (PFT) z pojemnością dyfuzyjną płuc dla tlenku węgla (DLCO). Zalecane minimalne standardy obejmują frakcję wyrzutową (EF) większą niż 40% i DLCO większą niż 40% dla tego mniej toksycznego schematu.
• Należy rozważyć odpowiednią konsultację kardiologiczną lub pulmonologiczną, jeśli na początku leczenia u pacjenta występują ciężkie choroby serca lub płuc.

I) Hemoglobinopatie:

(a) Niedokrwistość sierpowatokrwinkowa z jednym lub więcej z poniższych objawów w wywiadzie pomimo leczenia standardowymi terapiami, takimi jak hydroksymocznik: i) 2 lub więcej epizodów ostrego zespołu klatki piersiowej od 13 roku życia ii) nadciśnienie płucne mierzone na podstawie prędkości fali zwrotnej zastawki trójdzielnej większa niż 2,5 m/s iii) 2 lub więcej bolesnych przełomów rocznie wymagających opieki medycznej i analgezji przekraczającej to, co jest potrzebne na początku.

iv) historia incydentu naczyniowo-mózgowego (b) Poważna talasemia: Osoby kwalifikujące się będą miały następstwa talasemii sercowe lub wątrobowe, udokumentowane biopsją lub badaniami czynnościowymi. Dla osób z uszkodzeniem wątroby oznaczałoby to zwiększenie rozmiaru wątroby o 50% lub podwojenie całkowitej bilirubiny, transaminazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT) lub fosfatazy alkalicznej. Aby kwalifikować się do przeszczepu z powodu uszkodzenia serca, muszą istnieć dowody dysfunkcji lewej komory, mierzone za pomocą skanu MUGA lub echokardiografii.

II) Niewydolność szpiku kostnego Zaburzenia

1. Ciężka niedokrwistość aplastyczna: Cytopenia, na którą składają się co najmniej 2 z następujących 3 kryteriów: bezwzględna liczba neutrofilów mniejsza niż 500/μl, liczba płytek krwi mniejsza niż 20 000/μl i liczba retikulocytów mniejsza niż 50 000/μl.
2. Napadowa nocna hemoglobinuria (PNH): Pacjenci muszą mieć w wywiadzie zagrażającą życiu zakrzepicę, cytopenię, uzależnienie od transfuzji lub nawracający, wyniszczający kryzys hemolityczny
3. Czysta aplazja czerwonokrwinkowa: Pacjenci muszą być zależni od transfuzji.

Kryteria wyłączenia:

• kobiety w ciąży lub karmiące piersią,
• pacjentów z innymi poważnymi chorobami medycznymi lub psychiatrycznymi, które zdaniem lekarza prowadzącego lub transplantologa mogą poważnie zagrozić przestrzeganiu tego protokołu
• pacjentów ze znaną historią alergii na białko mysie