Allogen blandet kimærisk stamcelletransplantation ved hjælp af Campath for hæmoglobinopatier og knoglemarvssvigtsyndromer

Inklusionskriterier:

• Patienterne skal have deres kliniske materiale gennemgået på den transplanterende institution og diagnosen bekræftet
• Præstationsstatus skal være kræft- og leukæmigruppe B (CALGB) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2.
• Patienter skal have en 5/6 til 6/6 HLA-matchet familiemedlemsdonor, som vurderes og vurderes i stand til at give PBSC'er og/eller marv af transplantationsteamet. Donor skal have < 50 % hæmoglobin S (HgS) ved hæmoglobinelektroforese. Cytomegalovirus (CMV) status for donor vil blive vurderet, men ikke brugt som et eksklusionskriterium.

• Patienter skal opfylde følgende laboratorieparametre, medmindre det skyldes sygdomsstatus som bestemt af den behandlende læge:

  1. bilirubin og levertransaminaser og kreatinin skal gennemgås af transplantationscentret og anses for acceptable.
  2. HIV-antistof negativ.
  3. hæmatokrit, antal hvide blodlegemer, blodpladetal og hæmatologisk status vil blive gennemgået af den behandlende læge, før patienten anses for acceptabel.
• Patienten skal acceptere at bruge en form for passende prævention i de perioder, hvor de modtager kemoterapi og enhver post-kemoterapi medicin relateret til transplantationen.
• Patienter skal også have en hvilende multiple gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram og lungefunktionstests (PFT'er) med diffuserende kapacitet i lungen for kulilte (DLCO) udført før transplantation. Anbefalede minimumsstandarder inkluderer en ejektionsfraktion (EF) større end 40 % og DLCO større end 40 % for dette mindre toksiske regime.
• Passende kardiologiske eller lungekonsultationer bør overvejes, hvis patienten har alvorlig hjerte- eller lungesygdom ved påbegyndelse af behandlingen.

I) Hæmoglobinopatier:

(a) seglcelleanæmi med en eller flere af følgende i anamnesen på trods af behandling med standardterapier såsom hydroxyurinstof: i) 2 eller flere episoder med akut brystsyndrom siden 13 års alderen ii) pulmonal hypertension målt ved tricuspid regurgitant jethastighed på større end 2,5 m/s iii) 2 eller flere smertefulde kriser om året, der kræver lægehjælp og analgesi ud over, hvad der er nødvendigt ved baseline.

iv) anamnese med cerebrovaskulær ulykke (b) Thalassæmi major: De kvalificerede vil have enten hjerte- eller leverfølger af thalassæmi som dokumenteret ved biopsi eller funktionelle undersøgelser. For dem med leverskade vil dette være en stigning i størrelsen med 50 % af leveren eller en fordobling af den totale bilirubin, aspartattransaminase (AST), alaninaminotransferase (ALAT) eller alkalisk fosfatase. For at være berettiget til transplantation på grund af hjerteskade skal der være tegn på venstre ventrikulær dysfunktion målt ved MUGA-scanning eller ekkokardiografi.

II) Knoglemarvssvigt Lidelser

1. Svær aplastisk anæmi: Cytopeni bestående af mindst 2 af følgende 3: absolut neutrofiltal mindre end 500/μL, blodpladetal mindre end 20.000/μL og retikulocyttal mindre end 50.000/μL.
2. Paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH): Patienter skal have en historie med enten livstruende trombose, cytopeni, transfusionsafhængighed eller tilbagevendende, invaliderende hæmolytisk krise
3. Pure red cell aplasia: Patienter skal være transfusionsafhængige.

Ekskluderingskriterier:

• gravide eller ammende kvinder,
• patienter med andre alvorlige medicinske eller psykiatriske sygdomme, som den behandlende eller transplanterede læge mener alvorligt kan kompromittere overholdelse af denne protokol
• patienter med kendt historie med allergi over for murint protein