Trapianto di cellule staminali con chimerismo misto allogenico utilizzando Campath per emoglobinopatie e sindromi da insufficienza del midollo osseo

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono far rivedere il loro materiale clinico presso l'istituto di trapianto e confermare la diagnosi
• Il Performance Status deve essere Cancro e Leucemia Gruppo B (CALGB) Performance Status (PS) 0, 1 o 2.
• I pazienti devono avere un donatore familiare compatibile da 5/6 a 6/6 HLA valutato e ritenuto in grado di fornire PBSC e/o midollo dal team di trapianto. Il donatore deve avere < 50% di emoglobina S (HgS) all'elettroforesi dell'emoglobina. Verrà valutato lo stato di citomegalovirus (CMV) del donatore, ma non utilizzato come criterio di esclusione.

• I pazienti devono soddisfare i seguenti parametri di laboratorio a meno che non siano dovuti allo stato della malattia determinato dal medico curante:

  1. la bilirubina e le transaminasi epatiche e la creatinina devono essere riviste dal centro trapianti e ritenute accettabili.
  2. Anticorpo HIV negativo.
  3. ematocrito, conta leucocitaria, conta piastrinica e stato ematologico saranno esaminati dal medico curante prima che il paziente sia ritenuto accettabile.
• Il paziente deve accettare di utilizzare una qualche forma di controllo delle nascite adeguato durante i periodi in cui riceve la chemioterapia e qualsiasi farmaco post-chemioterapico correlato al trapianto.
• I pazienti devono anche sottoporsi a una scansione di acquisizione multipla a riposo (MUGA) o ecocardiogramma e test di funzionalità polmonare (PFT) con capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) eseguiti prima del trapianto. Gli standard minimi raccomandati includono una frazione di eiezione (EF) superiore al 40% e DLCO superiore al 40% per questo regime meno tossico.
• Se il paziente presenta gravi malattie cardiache o polmonari all'inizio della terapia, devono essere prese in considerazione adeguate consultazioni cardiologiche o polmonari.

I) Emoglobinopatie:

(a) Anemia falciforme con anamnesi di uno o più dei seguenti nonostante il trattamento con terapie standard come l'idrossiurea: i) 2 o più episodi di sindrome toracica acuta dall'età di 13 anni ii) ipertensione polmonare misurata dalla velocità del getto del rigurgito tricuspidale di maggiore di 2,5 m/s iii) 2 o più crisi dolorose all'anno che richiedono cure mediche e analgesia in eccesso rispetto a quanto necessario al basale.

iv) anamnesi di accidente cerebrovascolare (b) Talassemia major: gli eleggibili avranno sequele cardiache o epatiche di talassemia come documentato da biopsia o studi funzionali. Per quelli con danno epatico, questo sarebbe un aumento delle dimensioni del fegato del 50% o un raddoppio della bilirubina totale, dell'aspartato transaminasi (AST), dell'alanina aminotransferasi (ALT) o della fosfatasi alcalina. Per essere idoneo al trapianto a causa di danno cardiaco, deve esserci evidenza di disfunzione ventricolare sinistra misurata mediante MUGA scan o ecocardiografia.

II) Malattie dell'insufficienza midollare

1. Anemia aplastica grave: citopenia costituita da almeno 2 dei seguenti 3: conta assoluta dei neutrofili inferiore a 500/μL, conta piastrinica inferiore a 20.000/μL e conta dei reticolociti inferiore a 50.000/μL.
2. Emoglobinuria parossistica notturna (EPN): i pazienti devono avere una storia di trombosi pericolosa per la vita, citopenia, dipendenza da trasfusioni o crisi emolitiche ricorrenti e debilitanti
3. Aplasia eritroide pura: i pazienti devono essere dipendenti dalle trasfusioni.

Criteri di esclusione:

• donne in gravidanza o in allattamento,
• pazienti con altre gravi malattie mediche o psichiatriche che il medico curante o trapiantato ritiene possano compromettere seriamente la conformità a questo protocollo
• pazienti con anamnesi nota di allergie alle proteine ​​murine