Allogeen gemengd chimerisme Stamceltransplantatie met behulp van Campath voor hemoglobinopathieën en beenmergfalensyndromen

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten hun klinisch materiaal laten beoordelen in de transplantatie-instelling en de diagnose laten bevestigen
• De prestatiestatus moet Cancer and Leukemia Group B (CALGB) Performance Status (PS) 0, 1 of 2 zijn.
• Patiënten moeten een 5/6 tot 6/6 HLA-matched familieliddonor hebben die door het transplantatieteam is geëvalueerd en in staat wordt geacht om PBSC's en/of beenmerg te leveren. Donor moet < 50% hemoglobine S (HgS) hebben bij hemoglobine-elektroforese. Cytomegalovirus (CMV) status van de donor wordt beoordeeld, maar niet gebruikt als uitsluitingscriterium.

• Patiënten moeten aan de volgende laboratoriumparameters voldoen, tenzij vanwege de ziektestatus zoals bepaald door de behandelend arts:

  1. bilirubine en levertransaminasen en creatinine moeten door het transplantatiecentrum worden beoordeeld en aanvaardbaar worden geacht.
  2. HIV-antilichaam negatief.
  3. hematocriet, aantal witte bloedcellen, aantal bloedplaatjes en hematologische status zullen door de behandelend arts worden beoordeeld voordat de patiënt als acceptabel wordt beschouwd.
• De patiënt moet ermee instemmen om een ​​of andere vorm van adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de perioden dat hij chemotherapie krijgt en eventuele post-chemotherapie-medicatie die verband houdt met de transplantatie.
• Patiënten moeten ook een meervoudige gated acquisitiescan (MUGA) of echocardiogram in rust ondergaan en longfunctietesten (PFT's) met diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) uitgevoerd vóór de transplantatie. Aanbevolen minimumnormen omvatten een ejectiefractie (EF) van meer dan 40% en een DLCO van meer dan 40% voor dit minder toxische regime.
• Passende cardiologie- of longconsulten moeten worden overwogen als de patiënt bij aanvang van de therapie een ernstige hart- of longaandoening heeft.

I) Hemoglobinopathieën:

(a) Sikkelcelanemie met een voorgeschiedenis van een of meer van de volgende aandoeningen ondanks behandeling met standaardtherapieën zoals hydroxyurea: i) 2 of meer episodes van acuut chest syndroom sinds de leeftijd van 13 jaar ii) pulmonale hypertensie zoals gemeten door tricuspidalis regurgitant straalsnelheid van meer dan 2,5 m/s iii) 2 of meer pijnlijke crises per jaar die meer medische zorg en analgesie vereisen dan bij aanvang nodig is.

iv) geschiedenis van cerebrovasculair accident (b) Thalassemia major: Degenen die in aanmerking komen, zullen cardiale of hepatische gevolgen van thalassemie hebben, zoals gedocumenteerd door biopsie of functionele studies. Voor mensen met leverbeschadiging zou dit een toename van 50% van de lever zijn of een verdubbeling van het totale bilirubine, aspartaattransaminase (AST), alanineaminotransferase (ALT) of alkalische fosfatase. Om in aanmerking te komen voor transplantatie als gevolg van hartbeschadiging, moet er bewijs zijn van linkerventrikeldisfunctie, gemeten met een MUGA-scan of echocardiografie.

II) Beenmergfalen Aandoeningen

1. Ernstige aplastische anemie: Cytopenie bestaande uit ten minste 2 van de volgende 3: absoluut aantal neutrofielen minder dan 500/μl, aantal bloedplaatjes minder dan 20.000/μl en aantal reticulocyten minder dan 50.000/μl.
2. Paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH): Patiënten moeten een voorgeschiedenis hebben van levensbedreigende trombose, cytopenie, transfusieafhankelijkheid of terugkerende, slopende hemolytische crisis
3. Pure red cell aplasia: patiënten moeten afhankelijk zijn van transfusies.

Uitsluitingscriteria:

• zwangere of zogende vrouwen,
• patiënten met andere ernstige medische of psychiatrische aandoeningen waarvan de behandelende of transplantatiearts denkt dat dit de naleving van dit protocol ernstig in gevaar kan brengen
• patiënten met een bekende voorgeschiedenis van allergieën voor murien eiwit