Transplantation einzelner Inselchen bei Typ-1-Diabetes mellitus mit steroidsparender Immunsuppression

In dieser Studie wird getestet, ob ein neues Inseltransplantationsverfahren es Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus ermöglicht, die Insulintherapie zu beenden. Inseln sind Zellhaufen in der Bauchspeicheldrüse, die insulinproduzierende Zellen enthalten. Das neue Verfahren weist drei wichtige Fortschritte auf, die erstmals von einer Gruppe in Edmonton, Kanada, gegenüber der traditionellen Durchführung von Inseltransplantationen entwickelt wurden: 1) Die Inseln werden sofort transplantiert, nachdem sie dem Spender entnommen wurden; 2) Inseln werden von zwei verschiedenen Spendern transplantiert, um die Anzahl von Inseln in einer normalen Bauchspeicheldrüse zu erhalten; und 3) das Anti-Abstoßungs-Medikamentenschema ist darauf ausgelegt, die schädlichen Nebenwirkungen der "Konditionierungs"-Chemotherapie zu reduzieren. (Beim Standard-Transplantationsverfahren erhalten die Patienten nach der Transplantation eine intensive Chemotherapie. Diese Studie wird keine Bestrahlung und Chemotherapie mit geringerer Dosis verwenden.)

Patienten im Alter zwischen 18 und 65 Jahren mit der Diagnose Diabetes mellitus Typ 1 seit mindestens 5 Jahren können für diese Studie in Frage kommen. Die Kandidaten werden mit Anamnese und körperlicher Untersuchung, Blutuntersuchungen, Bruströntgen und Tuberkulin-Hauttest, Elektrokardiogramm und Belastungstest für die Herzfunktion, Ultraschall des Abdomens, psychologischer Beurteilung und einem Arginin-stimulierten C-Peptid-Test untersucht. Der letztere Test bestimmt, ob der Patient Insulin produziert. Die Eignung ist auf Patienten beschränkt, die überhaupt kein Insulin produzieren.

Die Studie hat eine aktive Phase von 15 Monaten und ein Follow-up, das auf unbestimmte Zeit fortgesetzt wird. Die Patienten erhalten 10.000 „Inseläquivalente“ pro Kilogramm (2,2 Pfund) Körpergewicht. Dies erfordert wahrscheinlich zwei getrennte Transplantationsverfahren von zwei Spendern. Vor der ersten Operation erhalten die Patienten Medikamente gegen Abstoßungsreaktionen (immunsupprimierende Medikamente), einschließlich FK506 und Rapamycin (oral) und Daclizumab (intravenös). Die Inseln werden über einen Schlauch in die Pfortader (die große Vene, die die Leber versorgt) infundiert. Nach der Operation erhalten die Patienten 24 Stunden lang intravenös Insulin. Sie werden dann einen abdominalen Ultraschall und Bluttests haben, um die Leberfunktion zu bestimmen. Wenn weniger als 10.000 Inseln transplantiert wurden, setzen die Patienten die Insulinbehandlung fort, wobei die Dosierungen angepasst werden, um die transplantierten Inseln zu berücksichtigen. Sie nehmen alle 2 Wochen Daclizumab und täglich FK506 und Rapamycin ein. Blutuntersuchungen, um festzustellen, wie viel dieser Medikamente im Blut vorhanden sind, werden zunächst täglich und dann wöchentlich durchgeführt, nachdem sich die Blutspiegel dieser Medikamente stabilisiert haben. Sie erhalten Antibiotika, um Infektionen vorzubeugen. Der Arginintest wird 2 Wochen nach der Transplantation und danach regelmäßig wiederholt. Blut wird wöchentlich entnommen, um den Medikamentenspiegel zu überprüfen, und monatlich für andere Tests. Die Ermittler verfolgen den täglichen Insulinbedarf, und dieser wird monatlich aufgezeichnet.

Patienten, die eine zweite Transplantation benötigen, um die erforderliche Menge an Inseln zu erreichen, werden für das Verfahren zurückkehren, wenn ein kompatibles Organ gespendet wird. Das zweite Verfahren wird wie oben beschrieben durchgeführt. Nach der Operation wird wie bisher für 24 Stunden Insulin infundiert. Sie wird dann jedoch gestoppt und erst wieder aufgenommen, wenn der Blutzuckerspiegel über 180 Milligramm/Deziliter liegt. Die Patienten werden weiterhin FK506 und Rapamycin auf unbestimmte Zeit einnehmen. Daclizumab wird nach der zweiten Transplantation alle 2 Wochen für 4 Dosen verabreicht und dann abgesetzt. Die Patienten nehmen nach der Operation 14 Wochen lang ein antivirales Mittel namens Ganciclovir und 1 Jahr lang ein weiteres Antibiotikum ein. Im ersten Jahr nach der Operation werden die Patienten häufig Blutuntersuchungen unterzogen, um den Medikamentenspiegel und die Immunfunktion zu überwachen. Sie kehren 2 und 3 Jahre nach der letzten Inseltransplantation für eine vollständige Anamnese und körperliche Untersuchung zum NIH zurück und werden jährlich telefonisch kontaktiert, um ihren allgemeinen Gesundheitszustand zu ermitteln und festzustellen, ob sie insulinunabhängig bleiben.