Solitär ö-transplantation för typ 1-diabetes mellitus med steroidsparande immunsuppression

Denna studie kommer att testa om en ny ötransplantationsprocedur kommer att göra det möjligt för patienter med typ 1-diabetes mellitus att avbryta insulinbehandling. Öar är cellkluster i bukspottkörteln som innehåller insulinproducerande celler. Det nya förfarandet innehåller tre viktiga framsteg, som först utvecklades av en grupp i Edmonton, Kanada, i förhållande till hur ötransplantationer traditionellt har utförts: 1) öarna transplanteras omedelbart efter att de tagits bort från donatorn; 2) öar transplanteras från två olika donatorer för att erhålla antalet öar i en normal pankreas; och 3) läkemedelsregimen mot avstötning är utformad för att minska de skadliga biverkningarna av "konditionerande" kemoterapi. (I standardtransplantationsproceduren får patienterna intensiv kemoterapi efter transplantationen. Denna studie kommer att använda ingen strålning och lägre dos kemoterapi.)

Patienter mellan 18 och 65 år med diagnosen typ 1-diabetes mellitus i minst 5 år kan vara berättigade till denna studie. Kandidater kommer att screenas med en medicinsk historia och fysisk undersökning, blodprov, lungröntgen och tuberkulinhudtest, elektrokardiogram och träningstest för hjärtfunktion, abdominal ultraljud, psykologisk utvärdering och ett argininstimulerat c-peptidtest. Det senare testet avgör om patienten producerar något insulin. Behörighet är begränsad till patienter som inte gör något insulin alls.

Studien har en aktiv fas som varar i 15 månader och uppföljning som fortsätter på obestämd tid. Patienterna kommer att få 10 000 "ö-ekvivalenter" per kilogram (2,2 pund) kroppsvikt. Detta kommer sannolikt att kräva två separata transplantationsprocedurer från två donatorer. Före den första operationen kommer patienterna att få läkemedel mot avstötning (immunhämmande), inklusive FK506 och rapamycin (oralt) och daclizumab (intravenöst). Öarna kommer att infunderas genom ett rör placerat i portvenen (den stora venen som matar levern). Efter operationen kommer patienterna att få insulin intravenöst i 24 timmar. De kommer sedan att ha ett bukultraljud och blodprover för att fastställa leverfunktionen. Om färre än 10 000 öar transplanterades kommer patienterna att fortsätta insulinbehandlingen, med doserna justerade för att ta hänsyn till de transplanterade öarna. De kommer att ta Daclizumab varannan vecka och FK506 och rapamycin dagligen. Blodprover för att följa hur mycket av dessa läkemedel som finns i blodomloppet kommer att utföras dagligen först och sedan varje vecka efter att blodnivåerna av dessa läkemedel stabiliserats. De kommer att få antibiotika för att förhindra infektioner. Arginintestet kommer att upprepas 2 veckor efter transplantationen och med jämna mellanrum därefter. Blod kommer att tas varje vecka för att kontrollera läkemedelsnivåerna och varje månad för andra tester. Utredarna kommer att spåra dagliga insulinbehov, och dessa kommer att registreras varje månad.

Patienter som behöver en andra transplantation för att uppnå den erforderliga mängden öar kommer att återvända för proceduren när ett kompatibelt organ doneras. Den andra proceduren kommer att göras enligt beskrivningen ovan. Som tidigare kommer insulin att infunderas i 24 timmar efter operationen. Det kommer dock att stoppas och kommer inte att återupptas om inte blodsockernivåerna når över 180 milligram/deciliter. Patienterna kommer att fortsätta att ta FK506 och rapamycin på obestämd tid. Daclizumab kommer att ges varannan vecka i 4 doser efter den andra transplantationen och stoppas sedan. Patienterna kommer att ta ett antiviralt medel som kallas ganciklovir i 14 veckor och ett annat antibiotikum i 1 år efter operationen. Under det första året efter operationen kommer patienter att ta täta blodprover för att övervaka läkemedelsnivåer och immunförsvar. De kommer att återvända till NIH för en fullständig historia och fysisk undersökning 2 och 3 år efter den sista ötransplantationen och kommer att kontaktas årligen per telefon för att fastställa deras allmänna hälsotillstånd och om de förblir insulinoberoende.