Transplantace solitárních ostrůvků pro diabetes mellitus 1. typu s použitím steroidní šetřící imunosuprese

Tato studie bude testovat, zda nový postup transplantace ostrůvků umožní pacientům s diabetes mellitus 1. typu ukončit léčbu inzulínem. Ostrůvky jsou shluky buněk ve slinivce, které obsahují buňky produkující inzulín. Nový postup představuje tři důležité pokroky, které poprvé vyvinula skupina v Edmontonu v Kanadě, oproti způsobu, jakým se transplantace ostrůvků tradičně provádějí: 1) ostrůvky jsou transplantovány ihned po jejich odebrání dárci; 2) ostrůvky jsou transplantovány od dvou různých dárců, aby se získal počet ostrůvků v normální slinivce; a 3) režim léků proti odmítnutí je navržen tak, aby snížil škodlivé vedlejší účinky "kondicionační" chemoterapie. (Při standardním transplantačním postupu dostávají pacienti po transplantaci intenzivní chemoterapii. Tato studie nebude používat žádné záření a chemoterapii s nižšími dávkami.)

Do této studie mohou být vhodní pacienti ve věku 18 až 65 let s diagnózou diabetes mellitus 1. typu po dobu alespoň 5 let. Kandidáti budou podrobeni screeningu s anamnézou a fyzikálním vyšetřením, krevními testy, rentgenem hrudníku a tuberkulinovým kožním testem, elektrokardiogramem a zátěžovým testem srdeční funkce, ultrazvukem břicha, psychologickým vyšetřením a argininem stimulovaným c-peptidovým testem. Poslední test určuje, zda pacient produkuje nějaký inzulín. Způsobilost je omezena na pacienty, kteří nevytvářejí vůbec žádný inzulín.

Studie má aktivní fázi trvající 15 měsíců a sledování, které trvá neomezeně dlouho. Pacienti dostanou 10 000 „ekvivalentů ostrůvků“ na kilogram (2,2 libry) tělesné hmotnosti. To bude pravděpodobně vyžadovat dva samostatné transplantační postupy od dvou dárců. Před prvním chirurgickým zákrokem budou pacientům podávány léky proti rejekci (imunitu potlačující) včetně FK506 a rapamycinu (perorálně) a daklizumabu (intravenózně). Ostrůvky budou infundovány hadičkou umístěnou v portální žíle (velké žíle, která vyživuje játra). Po operaci budou pacienti dostávat inzulin intravenózně po dobu 24 hodin. Poté jim podstoupí ultrazvuk břicha a krevní testy k určení funkce jater. Pokud bylo transplantováno méně než 10 000 ostrůvků, pacienti budou pokračovat v léčbě inzulinem, přičemž dávky budou upraveny tak, aby odpovídaly transplantovaným ostrůvkům. Budou užívat daklizumab každé 2 týdny a FK506 a rapamycin denně. Krevní testy, aby se zjistilo, kolik těchto léků je v krevním řečišti, se budou provádět nejprve denně a poté každý týden poté, co se hladiny těchto léků v krvi stabilizují. Budou jim podávána antibiotika, aby se zabránilo infekcím. Argininový test se bude opakovat 2 týdny po transplantaci a poté pravidelně. Krev bude odebírána týdně pro kontrolu hladiny léků a měsíčně pro další testy. Vyšetřovatelé budou sledovat denní potřeby inzulínu a ty budou zaznamenávány měsíčně.

Pacienti, kteří potřebují druhou transplantaci k dosažení požadovaného množství ostrůvků, se vrátí na proceduru, když je darován kompatibilní orgán. Druhý postup bude proveden tak, jak je popsáno výše. Stejně jako dříve bude inzulin podáván po dobu 24 hodin po operaci. Poté však bude zastavena a nebude obnovena, dokud hladina glukózy v krvi nedosáhne 180 miligramů/decilitr. Pacienti budou pokračovat v užívání FK506 a rapamycinu po neomezenou dobu. Daklizumab bude podáván každé 2 týdny ve 4 dávkách po druhé transplantaci a poté bude léčba zastavena. Pacienti budou užívat antivirotikum zvané ganciklovir po dobu 14 týdnů a další antibiotikum po dobu 1 roku po operaci. První rok po operaci budou pacienti podstupovat časté krevní testy ke sledování hladiny léků a imunitních funkcí. Ti se vrátí do NIH pro kompletní anamnézu a fyzikální vyšetření 2 a 3 roky po poslední transplantaci ostrůvků a budou každoročně telefonicky kontaktováni, aby se ujistili o jejich celkovém zdravotním stavu a o tom, zda zůstávají nezávislí na inzulínu.