Transplantacja samotnych wysepek w przypadku cukrzycy typu 1 przy użyciu sterydów oszczędzających immunosupresję

To badanie sprawdzi, czy nowa procedura przeszczepu wysp trzustkowych umożliwi pacjentom z cukrzycą typu 1 przerwanie insulinoterapii. Wysepki to skupiska komórek w trzustce, które zawierają komórki produkujące insulinę. Nowa procedura obejmuje trzy ważne postępy, opracowane po raz pierwszy przez grupę z Edmonton w Kanadzie, w stosunku do tradycyjnego sposobu wykonywania przeszczepów wysepek: 1) wysepki są przeszczepiane natychmiast po ich pobraniu od dawcy; 2) przeszczepia się wysepki od dwóch różnych dawców w celu uzyskania liczby wysepek w prawidłowej trzustce; i 3) schemat leczenia przeciw odrzuceniu ma na celu zmniejszenie szkodliwych skutków ubocznych chemioterapii „kondycjonującej”. (W standardowej procedurze przeszczepu pacjenci po przeszczepie otrzymują intensywną chemioterapię. W tym badaniu nie będzie stosowane promieniowanie i chemioterapia w niższych dawkach).

Do badania mogą być kwalifikowani pacjenci w wieku od 18 do 65 lat z rozpoznaniem cukrzycy typu 1 od co najmniej 5 lat. Kandydaci zostaną poddani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim i badaniem fizykalnym, badaniami krwi, prześwietleniem klatki piersiowej i próbą tuberkulinową, elektrokardiogramem i testem wysiłkowym na czynność serca, USG jamy brzusznej, oceną psychologiczną i testem c-peptydu stymulowanego argininą. Ten ostatni test określa, czy pacjent wytwarza jakąkolwiek insulinę. Kwalifikacja jest ograniczona do pacjentów, którzy w ogóle nie wytwarzają insuliny.

Badanie ma aktywną fazę trwającą 15 miesięcy i obserwację, która trwa w nieskończoność. Pacjenci otrzymają 10 000 „ekwiwalentów wysepek” na kilogram (2,2 funta) masy ciała. Będzie to prawdopodobnie wymagało dwóch oddzielnych procedur przeszczepu od dwóch dawców. Przed pierwszą operacją pacjenci otrzymają leki przeciwodrzutowe (supresyjne), w tym FK506 i rapamycynę (doustnie) oraz daklizumab (dożylnie). Wysepki będą podawane przez rurkę umieszczoną w żyle wrotnej (dużej żyle, która odżywia wątrobę). Po operacji pacjenci będą otrzymywali insulinę dożylnie przez 24 godziny. Następnie wykonają USG jamy brzusznej i badania krwi w celu określenia czynności wątroby. Jeśli przeszczepiono mniej niż 10 000 wysepek, pacjenci będą kontynuować leczenie insuliną, z dawkami dostosowanymi do przeszczepionych wysepek. Będą przyjmować Daclizumab co 2 tygodnie, a FK506 i rapamycynę codziennie. Badania krwi, aby śledzić, ile tych leków znajduje się w krwiobiegu, będą wykonywane najpierw codziennie, a następnie co tydzień po ustabilizowaniu się poziomu tych leków we krwi. Otrzymają antybiotyki, aby zapobiec infekcjom. Badanie argininy będzie powtarzane 2 tygodnie po przeszczepie, a następnie okresowo. Krew będzie pobierana co tydzień w celu sprawdzenia poziomu narkotyków i co miesiąc w przypadku innych badań. Badacze będą śledzić dzienne zapotrzebowanie na insulinę i będą one rejestrowane co miesiąc.

Pacjenci, którzy wymagają drugiego przeszczepu w celu uzyskania wymaganej liczby wysp trzustkowych, wrócą na zabieg po oddaniu zgodnego narządu. Druga procedura zostanie wykonana w sposób opisany powyżej. Tak jak poprzednio, insulina będzie podawana w infuzji przez 24 godziny po operacji. Zostanie jednak zatrzymany i nie zostanie wznowiony, dopóki poziom glukozy we krwi nie przekroczy 180 miligramów / decylitr. Pacjenci będą kontynuować przyjmowanie FK506 i rapamycyny przez czas nieokreślony. Daclizumab będzie podawany co 2 tygodnie w 4 dawkach po drugim przeszczepie, a następnie odstawiony. Pacjenci będą przyjmować lek przeciwwirusowy o nazwie gancyklowir przez 14 tygodni i kolejny antybiotyk przez 1 rok po operacji. Przez pierwszy rok po operacji pacjenci będą poddawani częstym badaniom krwi w celu monitorowania poziomu leku i funkcji układu odpornościowego. Wrócą do NIH w celu pełnego wywiadu i badania fizykalnego 2 i 3 lata po ostatnim przeszczepie wysp trzustkowych i co roku będą kontaktowani telefonicznie w celu ustalenia ich ogólnego stanu zdrowia i tego, czy pozostają niezależni od insuliny.