Solitary Islet Transplantation for Type 1 Diabetes Mellitus ved hjælp af steroidbesparende immunsuppression

Denne undersøgelse vil teste, om en ny øtransplantationsprocedure vil gøre det muligt for patienter med type 1-diabetes mellitus at stoppe insulinbehandlingen. Øer er celleklynger i bugspytkirtlen, der indeholder insulinproducerende celler. Den nye procedure indeholder tre vigtige fremskridt, først udviklet af en gruppe i Edmonton, Canada, i forhold til den måde, øtransplantationer traditionelt er blevet udført på: 1) øerne transplanteres umiddelbart efter, at de er fjernet fra donoren; 2) øer transplanteres fra to forskellige donorer for at opnå antallet af øer i en normal bugspytkirtel; og 3) anti-afstødningslægemiddelkuren er designet til at reducere de skadelige bivirkninger af "konditionerende" kemoterapi. (I standardtransplantationsproceduren modtager patienter intensiv kemoterapi efter transplantationen. Denne undersøgelse vil ikke bruge nogen stråling og lavere dosis kemoterapi.)

Patienter mellem 18 og 65 år med diagnosen type 1 diabetes mellitus i mindst 5 år kan være berettiget til denne undersøgelse. Kandidater vil blive screenet med en sygehistorie og fysisk undersøgelse, blodprøver, røntgen af ​​thorax og tuberkulin hudtest, elektrokardiogram og træningstest for hjertefunktion, abdominal ultralyd, psykologisk evaluering og en argininstimuleret c-peptidtest. Sidstnævnte test afgør, om patienten producerer insulin. Berettigelse er begrænset til patienter, der slet ikke laver insulin.

Studiet har en aktiv fase af 15 måneders varighed og opfølgning, der fortsætter på ubestemt tid. Patienter vil modtage 10.000 "ø-ækvivalenter" pr. kilogram (2,2 pund) kropsvægt. Dette vil sandsynligvis kræve to separate transplantationsprocedurer fra to donorer. Inden den første operation vil patienterne blive givet anti-afstødningsmidler (immunundertrykkende), herunder FK506 og rapamycin (oralt) og daclizumab (intravenøst). Øerne vil blive infunderet gennem et rør placeret i portvenen (den store vene, der føder leveren). Efter operationen får patienterne insulin intravenøst ​​i 24 timer. De vil derefter have en abdominal ultralyd og blodprøver for at bestemme leverfunktionen. Hvis færre end 10.000 øer blev transplanteret, vil patienterne fortsætte insulinbehandlingen med doseringerne justeret for at tage højde for de transplanterede øer. De vil tage Daclizumab hver anden uge og FK506 og rapamycin dagligt. Blodprøver for at følge, hvor meget af disse lægemidler der er i blodet, vil blive udført dagligt først og derefter ugentligt, efter at blodniveauerne af disse lægemidler har stabiliseret sig. De vil få antibiotika for at forhindre infektioner. Arginintesten vil blive gentaget 2 uger efter transplantationen og periodisk derefter. Blod vil blive tappet ugentligt for at kontrollere lægemiddelniveauer og månedligt for andre tests. Efterforskerne vil spore det daglige insulinbehov, og disse vil blive registreret månedligt.

Patienter, der har behov for en anden transplantation for at opnå den nødvendige mængde af øer, vender tilbage til proceduren, når et kompatibelt organ doneres. Den anden procedure vil blive udført som beskrevet ovenfor. Som før vil insulin blive infunderet i 24 timer efter operationen. Det vil dog blive stoppet, og vil ikke blive genoptaget, medmindre blodsukkerniveauet når over 180 milligram/deciliter. Patienterne vil fortsætte med at tage FK506 og rapamycin på ubestemt tid. Daclizumab vil blive givet hver anden uge i 4 doser efter den anden transplantation og derefter stoppet. Patienterne vil tage et antiviralt middel kaldet ganciclovir i 14 uger og et andet antibiotikum i 1 år efter operationen. I det første år efter operationen vil patienter have hyppige blodprøver for at overvåge lægemiddelniveauer og immunfunktion. De vil vende tilbage til NIH for en komplet anamnese og fysisk undersøgelse 2 og 3 år efter den sidste ø-transplantation og vil blive kontaktet årligt på telefon for at fastslå deres generelle helbredstilstand, og om de forbliver insulinuafhængige.