Trasplante de islotes solitarios para diabetes mellitus tipo 1 mediante inmunosupresión ahorradora de esteroides

Este estudio evaluará si un nuevo procedimiento de trasplante de islotes permitirá a los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 suspender la terapia con insulina. Los islotes son grupos de células en el páncreas que contienen células productoras de insulina. El nuevo procedimiento presenta tres avances importantes, desarrollados por primera vez por un grupo en Edmonton, Canadá, sobre la forma en que se han realizado tradicionalmente los trasplantes de islotes: 1) los islotes se trasplantan inmediatamente después de extraerlos del donante; 2) se trasplantan islotes de dos donantes diferentes para obtener el número de islotes en un páncreas normal; y 3) el régimen de medicamentos antirrechazo está diseñado para reducir los efectos secundarios dañinos de la quimioterapia "acondicionadora". (En el procedimiento de trasplante estándar, los pacientes reciben quimioterapia intensiva después del trasplante. En este estudio no se usará radiación y se usará quimioterapia en dosis más bajas).

Los pacientes entre 18 y 65 años con diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 durante al menos 5 años pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos serán evaluados con un historial médico y un examen físico, análisis de sangre, radiografía de tórax y prueba cutánea de tuberculina, electrocardiograma y prueba de esfuerzo para la función cardíaca, ultrasonido abdominal, evaluación psicológica y una prueba de péptido C estimulada con arginina. La última prueba determina si el paciente está produciendo insulina. La elegibilidad está restringida a pacientes que no producen insulina en absoluto.

El estudio tiene una fase activa de 15 meses de duración y un seguimiento que continúa indefinidamente. Los pacientes recibirán 10.000 "equivalentes de islotes" por kilogramo (2,2 libras) de peso corporal. Es probable que esto requiera dos procedimientos de trasplante separados de dos donantes. Antes de la primera cirugía, los pacientes recibirán medicamentos antirrechazo (supresores inmunitarios), incluidos FK506 y rapamicina (por vía oral) y daclizumab (por vía intravenosa). Los islotes se infundirán a través de un tubo colocado en la vena porta (la vena grande que alimenta el hígado). Después de la cirugía, los pacientes recibirán insulina por vía intravenosa durante 24 horas. Luego se les realizará una ecografía abdominal y análisis de sangre para determinar la función hepática. Si se trasplantaron menos de 10 000 islotes, los pacientes continuarán el tratamiento con insulina, con las dosis ajustadas para tener en cuenta los islotes trasplantados. Tomarán Daclizumab cada 2 semanas y FK506 y rapamicina diariamente. Se realizarán análisis de sangre para controlar la cantidad de estos medicamentos en el torrente sanguíneo diariamente al principio y luego semanalmente después de que los niveles sanguíneos de estos medicamentos se estabilicen. Se les administrarán antibióticos para prevenir infecciones. La prueba de arginina se repetirá 2 semanas después del trasplante y periódicamente a partir de entonces. Se extraerá sangre semanalmente para verificar los niveles de drogas y mensualmente para otras pruebas. Los investigadores harán un seguimiento de los requisitos diarios de insulina, y estos se registrarán mensualmente.

Los pacientes que requieren un segundo trasplante para lograr la cantidad requerida de islotes regresarán para el procedimiento cuando se done un órgano compatible. El segundo procedimiento se realizará como se describe anteriormente. Como antes, la insulina se infundirá durante 24 horas después de la cirugía. Sin embargo, entonces se detendrá y no se reanudará a menos que los niveles de glucosa en sangre superen los 180 miligramos/decilitro. Los pacientes continuarán tomando FK506 y rapamicina indefinidamente. Daclizumab se administrará cada 2 semanas en 4 dosis después del segundo trasplante y luego se suspenderá. Los pacientes tomarán un antiviral llamado ganciclovir durante 14 semanas y otro antibiótico durante 1 año después de la cirugía. Durante el primer año después de la cirugía, los pacientes se someterán a análisis de sangre frecuentes para controlar los niveles del fármaco y la función inmunitaria. Regresarán a los NIH para una historia clínica y un examen físico completos 2 y 3 años después del último trasplante de islotes y serán contactados por teléfono una vez al año para determinar su estado de salud general y si siguen siendo independientes de la insulina.