Die Wirkung von Mariendistel auf die Pharmakokinetik von Indinavir

Komplementär- und Alternativmedizin sind in der HIV-infizierten Bevölkerung weit verbreitet. Jüngste Daten haben schwerwiegende Arzneimittelwechselwirkungen zwischen bestimmten Komplementärarzneimitteln und Proteasehemmern gezeigt. Silymarin (Mariendistel) ist ein häufig verwendetes Nahrungsergänzungsmittel bei HIV-infizierten Patienten zur Behandlung von Hepatitis oder als Leberschutzmittel. Es liegen Daten vor, die darauf hindeuten, dass es den durch Cytochrom P4503A4 vermittelten Arzneimittelstoffwechsel verändern könnte. Um die Wirkung von Mariendistel auf den Proteasehemmer Indinavir (IDV) zu bewerten, erhalten zehn gesunde Probanden IDV (Crixivan) allein und in Kombination mit einem rezeptfreien Silymarinpräparat. IDV wird zunächst allein in einer Dosis von 800 mg Q8H für vier Dosen verabreicht, und nach der morgendlichen Dosis an Tag 2 werden Serienproben zur Bestimmung der IDV-Pharmakokinetik entnommen. Die Probanden beginnen dann mit der Mariendisteltherapie unter Verwendung einer standardisierten Formulierung und Dosis für drei Wochen, danach nehmen die Probanden erneut 4 Dosen IDV ein und es werden Serienproben für IDV-Plasmakonzentrationen entnommen. Es wird dann eine 11-tägige Auswaschphase ohne Medikamente geben, nach der IDV erneut für 4 Dosen verabreicht wird und Proben gesammelt werden, um den Ausgleich der Wirkungen der Mariendistel zu bewerten. Um die Wirkung von Mariendistel auf andere CYP450-Wege zu untersuchen, erhalten die Probanden eine Einzeldosis Koffein und Dextromethorphan und lassen vor und nach der Mariendistel sowie nach der Auswaschphase Urin sammeln. Die Konzentrationen von Indinavir, Koffein und Dextromethorphan in Plasma oder Urin werden mit validierten HPLC-Methoden bestimmt. Steady-State-Nicht-Kompartiment-Parameter von Indinavir in Anwesenheit und Abwesenheit von Mariendistel werden bestimmt. Pharmakokinetische Parameter werden unter Verwendung von ANOVA verglichen, die Faktoren für einen Periodeneffekt und einen Behandlungseffekt umfassen wird. Statistische Analysen beinhalten die Berechnung des mittleren Verhältnisses der AUC in den Behandlungsphasen im Vergleich zu IDV allein und die Bestimmung von 95 % Konfidenzintervallen. Diese Studie wird dazu beitragen, das Arzneimittelinteraktionspotenzial von komplementären und alternativen Therapien bei HIV-infizierten Patienten zu definieren.