インディナビルの薬物動態に対するオオアザミの影響

補完代替医療は、HIV 感染者に広く使用されています。 最近のデータは、特定の補完的な医薬品とプロテアーゼ阻害剤との間の深刻な薬物相互作用を示しています。 シリマリン (オオアザミ) は、肝炎の治療ま​​たは肝保護剤として HIV 感染患者に一般的に使用される栄養補助食品です。 チトクローム P4503A4 を介した薬物代謝を変更する可能性があることを示唆するデータが利用可能です。 オオアザミのプロテアーゼ阻害剤であるインジナビル (IDV) に対する効果を評価するために、10 人の健康な被験者に IDV (クリキシバン) を単独で、または市販のシリマリン製剤と組み合わせて投与します。 IDVは最初に800 mg Q8Hの用量で4回の用量で単独で投与され、2日目の朝の投与後にIDVの薬物動態を決定するために連続サンプルが収集されます。その 3 週間後、被験者は再び IDV を 4 回服用し、IDV の血漿濃度について連続サンプルを採取します。 その後、薬物を使用しない11日間のウォッシュアウト期間があり、その後、IDVが再び4回投与​​され、サンプルが収集され、オオアザミの影響の相殺が評価されます. 他の CYP450 経路に対するオオアザミの影響を調べるために、被験者はカフェインとデキストロメトルファンの単回投与を受け、オオアザミの前後、およびウォッシュアウト期間後に尿を採取します。 検証済みの HPLC メソッドを使用して、血漿または尿中のインジナビル、カフェイン、およびデキストロメトルファンの濃度を測定します。 オオアザミの存在下および非存在下でのインジナビルの定常状態の非コンパートメントパラメーターが決定されます。 薬物動態パラメーターは、期間効果と治療効果の要因を含む ANOVA を使用して比較されます。 統計分析には、IDV 単独と比較した治療段階における AUC の平均比率の計算と、95% 信頼区間の決定が含まれます。 この研究は、HIV 感染患者における補完代替療法の薬物相互作用の可能性を定義するのに役立ちます。