Auswirkungen der Immunisierung mit HIV-1-Immunogen plus Unterbrechung der Anti-HIV-Behandlung auf die HIV-Spiegel

Forscher, die sich mit der Pathogenese der HIV-Infektion befassen, sind sich einig, dass eine der kritischsten Fragen bei HIV-Erkrankungen darin besteht, warum Immunreaktionen die HIV-Replikation bei der überwiegenden Mehrheit der infizierten Personen nicht kontrollieren. Insbesondere das Fehlen einer großen Lymphozytenproliferationsreaktion (LPR) auf HIV-Antigene bei diesen Personen und deren Vorhandensein bei Langzeit-Nonprogressoren (LTNPs) mit geringer Viruslast erfordert eine Untersuchung, ob ein kausaler Zusammenhang zwischen LPR und HIV besteht und Kontrolle der HIV-Replikation. Es wurde gezeigt, dass die Immunisierung mit Remune bei Patienten, bei denen die HIV-Replikation durch eine antiretrovirale Therapie (ART) unterdrückt wurde, eine große LPR gegen HIV-Antigene induziert. A5120 wird die Fähigkeit der Immunisierung mit HIV-1-Immunogen und von STIs zur Verstärkung von Immunantworten bewerten, die die HIV-Replikation in Abwesenheit antiretroviraler Medikamente kontrollieren können.

Die Patienten bleiben im Behandlungsarm (Impfstoff versus adjuvantes Placebo), dem sie bei Eintritt in Protokoll A5057 randomisiert zugeteilt wurden, und sowohl der Teilnehmer als auch der Prüfer bleiben hinsichtlich der Zuordnung blind. Patienten können bis zu 3 Injektionen der Impfstoff-/Adjuvans-Kontrolle in einer der folgenden 2 Gruppen erhalten.

Arm A: HIV-1-Immunogen bei Studieneintritt und in Woche 9 in Schritt 3 und Schritt 5. Arm B: HIV-1-Immunogen-Placebo bei Studieneintritt und in Woche 9 in Schritt 3 und Schritt 5.

ART ist in den Schritten 1, 3, 5 und 8 erforderlich, wird in dieser Studie jedoch nicht bereitgestellt. Die Studie gliedert sich in die folgenden Schritte.

Schritt 1 (ART und Injektion): Injektion der Impfstoff-/Adjuvanskontrolle erhalten. Die Patienten bleiben 6 bis 8 Wochen lang auf ART.

Schritt 2 (erster STI): Sämtliche ART wird für bis zu 8 Wochen gestoppt, wobei die Viruslast und die CD4-T-Zellen sorgfältig überwacht werden. Patienten, deren Viruslast unter Kontrolle ist, können weitere 6 Wochen in Stufe 2 bleiben.

Schritt 3 (Wiederaufnahme von ART): ART für 14 Wochen neu starten. Geeignete Patienten erhalten in Woche 9 eine Impfung mit Impfstoff-/Adjuvans-Kontrolle.

Schritt 4 (zweiter STI): identisch mit Schritt 2. Schritt 5 (Wiederaufnahme der ART): identisch mit Schritt 3. Schritt 6 (analytische Behandlungsunterbrechung [ATI]): analytisches „read-out“ Absetzen der ART für bis zu 14 Wochen .

Schritt 7 (Langzeit-Follow-up ohne ART): offen nur für Patienten mit kontrollierter Viruslast, die sich bereit erklären, an einem fortgesetzten Behandlungsabbruch teilzunehmen.

Schritt 8 (endgültige Wiederaufnahme der ART): Die Patienten werden 8 Wochen lang unter ART beobachtet, um die Wirkung der Wiederaufnahme der ART auf die Unterdrückung der Viruslast zu dokumentieren. Patienten durchlaufen Schritte, wenn die Kriterien für HIV-RNA-Spiegel, CD4-Anzahl und Behandlung erfüllt sind.

Die Patienten kommen regelmäßig in die Klinik, um ihre Anamnese/Medikamentengeschichte abzuklären, körperliche Untersuchungen durchzuführen und Labortests auf Viruslast und immunologische Parameter durchzuführen.