Effetti dell'immunizzazione con HIV-1 Immunogen Plus Interruzione del trattamento anti-HIV sui livelli di HIV

Gli investigatori della patogenesi dell'infezione da HIV concordano sul fatto che una delle domande più critiche nella malattia da HIV è perché le risposte immunitarie non controllano la replicazione dell'HIV nella stragrande maggioranza degli individui infetti. Più specificamente, l'assenza di una risposta di proliferazione dei linfociti di grandi dimensioni (LPR) agli antigeni dell'HIV in questi individui e la loro presenza nei non progressivi a lungo termine (LTNP) con una bassa carica virale, richiede un'indagine per stabilire se esista una relazione causale tra LPR e HIV e il controllo della replicazione dell'HIV. È stato dimostrato che l'immunizzazione con Remune induce grandi LPR verso gli antigeni dell'HIV quando somministrata a pazienti in cui la replicazione dell'HIV è stata soppressa con la terapia antiretrovirale (ART). A5120 valuterà le capacità dell'immunizzazione con immunogeno HIV-1 e delle malattie sessualmente trasmissibili per migliorare le risposte immunitarie che possono controllare la replicazione dell'HIV in assenza di farmaci antiretrovirali.

I pazienti rimangono nel braccio di trattamento (vaccino contro placebo adiuvante) a cui sono stati randomizzati all'ingresso nel protocollo A5057 e sia il partecipante che lo sperimentatore rimangono all'oscuro dell'assegnazione. I pazienti possono ricevere fino a 3 iniezioni di vaccino/controllo adiuvante in 1 dei seguenti 2 gruppi.

Braccio A: immunogeno HIV-1 all'ingresso nello studio e alla settimana 9 nelle fasi 3 e 5. Braccio B: immunogeno HIV-1 placebo all'ingresso nello studio e alla settimana 9 nelle fasi 3 e 5.

L'ART è richiesta durante i passaggi 1, 3, 5 e 8 ma non è fornita da questo studio. Lo studio è organizzato nella seguente serie di passaggi.

Passaggio 1 (ART e iniezione): ricevere l'iniezione del controllo vaccino/adiuvante. I pazienti rimangono in ART per 6-8 settimane.

Fase 2 (prima STI): tutte le ART vengono interrotte per un massimo di 8 settimane con un attento monitoraggio della carica virale e delle cellule T CD4. I pazienti la cui carica virale è controllata possono rimanere al passaggio 2 per ulteriori 6 settimane.

Passaggio 3 (ripresa dell'ART): riavviare l'ART per 14 settimane. I pazienti idonei ricevono un'immunizzazione con controllo vaccino/adiuvante alla settimana 9.

Fase 4 (seconda IST): identica alla Fase 2. Fase 5 (ripresa della ART): identica alla Fase 3. Fase 6 (interruzione del trattamento analitico [ATI]): interruzione analitica della "lettura" della ART fino a 14 settimane .

Fase 7 (follow-up a lungo termine senza ART): aperto solo ai pazienti con controllo della carica virale che accettano di partecipare alla continua sospensione del trattamento.

Fase 8 (ripresa finale dell'ART): i pazienti vengono seguiti per 8 settimane in ART per documentare l'effetto del riavvio dell'ART sulla soppressione della carica virale. I pazienti avanzano attraverso i passaggi man mano che vengono soddisfatti i criteri per il livello di HIV RNA, la conta dei CD4 e il trattamento.

I pazienti hanno visite cliniche regolari per anamnesi mediche/farmaci, esami fisici e test di laboratorio per carica virale e parametri immunologici.