Hinzufügen neuer Medikamente für HIV-infizierte Patienten, bei denen die derzeitige Therapie versagt

Trotz des Erfolgs wirksamer Kombinationstherapien bei Patienten mit begrenzter oder keiner vorherigen antiretroviralen Therapie zeigt die klinische Erfahrung, dass diese Schemata weniger wahrscheinlich eine dauerhafte Unterdrückung der HIV-1-Replikation bei Patienten mit umfassender vorheriger Behandlung mit Nukleosidanaloga erreichen. Das Ansprechen auf die Behandlung von Patienten, bei denen mehrere frühere Therapien versagt haben, war enttäuschend. Daher besteht ein dringender Bedarf an neuen Ansätzen zur Behandlung solcher Patienten. Jüngste Studien haben gezeigt, dass es effektiv ist, Prüfpräparate zu optimierten Basismedikamentenschemata hinzuzufügen, die auf der Grundlage von Resistenztests ausgewählt wurden. Diese Studie wird die virologische und immunologische Aktivität von Amdoxovir (DAPD) im Vergleich zu Placebo in Kombination mit Enfuvirtid (T-20 oder ENF) plus optimierter antiretroviraler Hintergrundtherapie (OB) für sehr behandlungserfahrene Patienten bewerten.

Die Patienten in dieser Studie werden weiterhin ihre aktuelle (versagende) antiretrovirale Therapie einnehmen, bis sie für die Studie registriert werden. Die Patienten werden randomisiert, um DAPD oder Placebo zu erhalten. Die Patienten erhalten DAPD oder Placebo zusammen mit ENF plus ein OB-Schema, das mindestens drei, aber nicht mehr als fünf antiretrovirale Wirkstoffe enthält. Das OB-Regime wird basierend auf den Ergebnissen eines Screening-HIV-1-Arzneimittelresistenztests ausgewählt und wird voraussichtlich mindestens in den ersten 24 Wochen der Studie stabil bleiben. Nur ENF und DAPD werden von dieser Studie geliefert, aber sie werden den Teilnehmern nicht über das Ende der Studie hinaus zur Verfügung gestellt.

ENF wird in das Abdomen, den Deltamuskel oder die Vorderseite des Oberschenkels injiziert. Den Patienten wird beigebracht, wie sie sich ENF selbst verabreichen. Das medizinische Personal wird die Selbstinjektion der ersten ENF-Dosis und die für die Wochen 1, 2 und 4 geplanten Klinikbesuche beobachten. In Woche 4 werden die Patienten pharmakokinetischen Tests unterzogen. Dies erfordert, dass die Patienten für ungefähr 12 Stunden in die Klinik kommen, damit das Blut zu verschiedenen Zeiten nach der Einnahme der Studienmedikamente getestet werden kann.

Nach Woche 4 gibt es bis Woche 48 alle 4 Wochen Nachuntersuchungen. Blutuntersuchungen, ophthalmologische Untersuchungen und Urinanalysen werden bei allen Klinikbesuchen durchgeführt, mit Ausnahme von Woche 1. Die Teilnehmer können die Studienbehandlung über Woche 24 hinaus für bis zu 48 Wochen insgesamt fortsetzen, es sei denn, es tritt ein bestätigter Verlust des virologischen und immunologischen Ansprechens auf. Unabhängig von der Behandlung werden alle Patienten 48 Wochen lang nachbeobachtet.

Im März 2004 wurden die Teilnehmer dieser Studie entblindet. Teilnehmer, die ein DAPD-Placebo erhielten, hatten die Möglichkeit, das Placebo abzusetzen und es durch ein aktives antiretrovirales Medikament zu ersetzen, falls eines verfügbar ist. Teilnehmer mit aktiver DAPD hatten die Möglichkeit, die DAPD bis Woche 48 fortzusetzen oder sie abzusetzen und durch ein anderes antiretrovirales Mittel zu ersetzen. Alle Teilnehmer können bis Woche 48 weiterhin ENF erhalten.