Aggiunta di nuovi farmaci per i pazienti con infezione da HIV che falliscono la terapia attuale

Nonostante il successo di potenti terapie combinate in pazienti con terapia antiretrovirale precedente limitata o assente, l'esperienza clinica dimostra che questi regimi hanno meno probabilità di ottenere una soppressione duratura della replicazione dell'HIV-1 in pazienti con un precedente trattamento esteso con analoghi nucleosidici. La risposta al trattamento di pazienti che hanno fallito diversi regimi precedenti è stata deludente. Pertanto, vi è un urgente bisogno di nuovi approcci al trattamento di tali pazienti. Studi recenti hanno dimostrato che è efficace aggiungere farmaci sperimentali a regimi farmacologici di base ottimizzati che sono stati selezionati sulla base di test di resistenza. Questo studio valuterà l'attività virologica e immunologica di amdoxovir (DAPD) rispetto al placebo in combinazione con enfuvirtide (T-20 o ENF) più terapia antiretrovirale di base ottimizzata (OB) per pazienti con elevata esperienza di trattamento.

I pazienti in questo studio continueranno a prendere il loro regime antiretrovirale attuale (in fallimento) fino a quando non saranno registrati allo studio. I pazienti saranno randomizzati per ricevere DAPD o placebo. I pazienti riceveranno DAPD o placebo insieme a ENF più un regime OB contenente almeno tre ma non più di cinque agenti antiretrovirali. Il regime OB sarà selezionato sulla base dei risultati di un test di screening della resistenza ai farmaci HIV-1 e dovrebbe rimanere stabile per almeno le prime 24 settimane dello studio. Solo ENF e DAPD saranno forniti da questo studio, ma non saranno forniti ai partecipanti oltre la fine dello studio.

L'ENF viene iniettato nell'addome, nel deltoide o nella parte anteriore della coscia. Ai pazienti verrà insegnato come auto-somministrarsi ENF. Il personale medico osserverà l'autoiniezione della prima dose di ENF e durante le visite cliniche programmate per le settimane 1, 2 e 4. Durante la settimana 4, i pazienti saranno sottoposti a test di farmacocinetica. Ciò richiede che i pazienti vengano in clinica per circa 12 ore in modo che il sangue possa essere testato in momenti diversi dopo aver assunto i farmaci in studio.

Dopo la settimana 4, ci sono visite di follow-up ogni 4 settimane fino alla settimana 48. Analisi del sangue, esami oftalmologici e analisi delle urine vengono eseguiti in tutte le visite cliniche, ad eccezione della settimana 1. I partecipanti possono continuare a ricevere il trattamento in studio oltre la settimana 24 per un massimo di 48 settimane in totale, a meno che non si verifichi una perdita confermata di risposta virologica e immunologica. Indipendentemente dal trattamento, tutti i pazienti vengono seguiti per 48 settimane.

Nel marzo 2004, i partecipanti a questo studio sono stati aperti. Ai partecipanti al placebo DAPD è stata data la possibilità di interrompere il placebo e sostituirlo con un antiretrovirale attivo, se disponibile. Ai partecipanti con DAPD attivo è stata data la possibilità di continuare il DAPD fino alla settimana 48 o di interromperlo e sostituirlo con un altro agente antiretrovirale. Tutti i partecipanti possono continuare a ricevere ENF fino alla settimana 48.