Tilføjelse af nye lægemidler til HIV-inficerede patienter, der ikke har den nuværende terapi

På trods af succesen med potente kombinationsterapier hos patienter med begrænset eller ingen tidligere antiretroviral behandling, viser klinisk erfaring, at disse regimer er mindre tilbøjelige til at opnå varig suppression af HIV-1-replikation hos patienter med omfattende tidligere behandling med nukleosidanaloger. Responsen på behandlingen af ​​patienter, som har svigtet flere tidligere regimer, har været skuffende. Der er således et presserende behov for nye tilgange til behandlingen af ​​sådanne patienter. Nylige undersøgelser har vist, at det er effektivt at tilføje forsøgslægemidler til optimerede baggrundslægemiddelregimer, som er udvalgt baseret på resistenstestning. Denne undersøgelse vil vurdere den virologiske og immunologiske aktivitet af amdoxovir (DAPD) versus placebo i kombination med enfuvirtid (T-20 eller ENF) plus optimeret baggrund (OB) antiretroviral terapi til meget behandlingserfarne patienter.

Patienter i denne undersøgelse vil fortsætte med at tage deres nuværende (mislykkede) antiretrovirale kur, indtil de er registreret i undersøgelsen. Patienter vil blive randomiseret til at modtage DAPD eller placebo. Patienter vil modtage DAPD eller placebo sammen med ENF plus et OB-regime, der indeholder mindst tre men ikke mere end fem antiretrovirale midler. OB-kuren vil blive udvalgt baseret på resultaterne af en screening af HIV-1 lægemiddelresistenstest og forventes at forblive stabil i mindst de første 24 uger af undersøgelsen. Kun ENF og DAPD vil blive leveret af denne undersøgelse, men de vil ikke blive givet til deltagere efter afslutningen af ​​undersøgelsen.

ENF injiceres i maven, deltoideus eller den forreste del af låret. Patienterne vil blive undervist i, hvordan man selv administrerer ENF. Medicinsk personale vil observere selvinjektion af den første dosis ENF og ved klinikbesøg planlagt til uge 1, 2 og 4. I løbet af uge 4 vil patienterne gennemgå en farmakokinetisk test. Dette kræver, at patienterne kommer til klinikken i cirka 12 timer, så blod kan testes på forskellige tidspunkter efter indtagelse af undersøgelsesmedicinen.

Efter uge 4 er der opfølgningsbesøg hver 4. uge frem til uge 48. Blodarbejde, oftalmologiske undersøgelser og urinanalyse udføres ved alle klinikbesøg, undtagen i uge 1. Deltagerne kan fortsætte med at modtage undersøgelsesbehandling efter uge 24 i op til 48 uger i alt, medmindre de oplever et bekræftet tab af virologisk og immunologisk respons. Uanset behandling følges alle patienter i 48 uger.

I marts 2004 blev deltagerne i denne undersøgelse afblindede. Deltagerne på DAPD placebo fik mulighed for at seponere placebo og erstatte det med et aktivt antiretroviralt middel, hvis et sådant er tilgængeligt. Deltagere på aktiv DAPD fik mulighed for at fortsætte DAPD gennem uge 48 eller afbryde det og erstatte det med et andet antiretroviralt middel. Alle deltagere kan fortsætte med at modtage ENF til og med uge 48.