FR901228 Allein oder in Kombination mit Rituximab und Fludarabin zur Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Low-Grade-B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch und klinisch bestätigtes rezidivierendes und/oder refraktäres niedriggradiges follikuläres B-Zell-NHL (follikuläres kleinzelliges, follikuläres gemischtes klein- und großzelliges und kleines lymphozytisches Lymphom (gemäß der IWF-Klassifikation) haben; die bösartigen Gewebe müssen positiv sein für CD 20 zu Immunhistochemie oder Durchflusszytometrie

• Vorgeschichte von einem oder mehreren früheren Chemotherapieschemata für niedriggradiges follikuläres NHL, aber nicht mehr als 4 Therapien

  • Für die Phase-II-Studie: Frühere Therapien können Rituximab, Fludarabin (allein, nicht in Kombination oder nacheinander) umfassen; Die letzte Therapie sollte mehr als 4 Wochen vor Beginn des Protokolls abgeschlossen sein, 6 Monate, wenn das letzte Regime Fludarabin, Rituximab, Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin enthielt, und mindestens 8 Wochen nach einer Behandlung mit UCN-01
  • Für die Phase-I-Studie: Patienten können von der Phase-II- zur Phase-I-Studie wechseln, wenn sie Rituximab und Fludarabin in der Vergangenheit nicht in Kombination oder nacheinander erhalten haben, wenn sie einen oder beide Wirkstoffe einzeln erhalten haben und ein Ansprechen von 50 % hatten; diese Reaktion entspricht einer PR auf eine vorherige Therapie
• Vorhandensein einer messbaren Erkrankung durch CT-Scan 4 Wochen nach der letzten Chemotherapie mit mindestens einer Läsion größer als 1,5 cm in einer Dimension und/oder positiver Knochenmarkbiopsie
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 bei einer minimalen Lebenserwartung von 4 Monaten
• Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten einen negativen Schwangerschaftstest haben; Schwangere und stillende Frauen sind für die Studie nicht geeignet, da die antiproliferativen Wirkungen von Depsipeptid für den sich entwickelnden Fötus oder stillende Säuglinge schädlich sein können
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1000/µl; niedrigere ANC-Werte (>= 500/µl) werden berücksichtigt, wenn sie auf eine Beteiligung des Knochenmarks durch die Krankheit zurückzuführen sind; Patienten können Wachstumsfaktoren (G-CSF und Erythropoietin) erhalten, um die peripheren Werte während der Therapiezyklen aufrechtzuerhalten
• Blutplättchen >= 100.000/µl; untere Blutplättchen (>50.000/µl) Zählungen werden in Betracht gezogen, wenn sie auf eine Beteiligung des Knochenmarks durch die Krankheit zurückzuführen sind; Patienten können Wachstumsfaktoren (G-CSF und Erythropoietin) erhalten, um die peripheren Werte während der Therapiezyklen aufrechtzuerhalten
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• AST/ALT = < 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin = < 1,5 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Patienten mit Krampfanfällen in der Anamnese werden eingeschlossen, wenn sie unter angemessener Kontrolle stehen; Blutspiegel von Anfallsmedikamenten werden während der Studie überwacht
• Der Patient muss den Untersuchungscharakter des Protokolls, potenzielle Risiken und Vorteile der Studie verstehen und eine informierte schriftliche Einwilligungserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (innerhalb von 6 Wochen für Rituximab, Nitrosoharnstoffe und Mitomycin und innerhalb von 8 Wochen für UCN-01) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf mehr als 4 verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind Wochen früher
• Patienten, die zuvor mit Depsipeptid oder einem anderen Histon-Deacetylase-Inhibitor behandelt wurden
• Patienten, die zuvor eine allogene Stammzelltransplantation hatten
• Massive Krankheit: einzelne Masse größer oder gleich 10 cm
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten mit bekannter ZNS-Beteiligung (wie durch MRT und/oder Zerebrospinalflüssigkeitsuntersuchung dokumentiert) sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse verfälschen würde
• Vorgeschichte von lebensbedrohlichen allergischen Reaktionen, die auf in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind
• Eingeschränkte Herzfunktion: Vorgeschichte von lebensbedrohlichen Arrhythmien, Myokardinfarkt innerhalb der vorangegangenen 6 Monate, schwere KHK, Kardiomyopathie, dekompensierte Herzinsuffizienz >= NYH II; EF = < 40 %; EKG-Abnormalität, d. h.: ischämische ST-T-Abnormalitäten, QT-Verlängerung, pathologische Q-Wellen, Arrhythmien (außer gutartige PACs und PVCs, AV-Block 1. Grades, AV-Block 2. Grades Wenkebach); Patienten mit LVH im EKG sind für diese Studie nicht geeignet
• Patienten mit früheren bösartigen Erkrankungen außer Basalzellkarzinomen und zervikalen intraepithelialen Neoplasien
• Patienten (oder ihre Partner), die nicht bereit sind, Verhütungsmittel anzuwenden
• Patienten, die pharmakologische Dosen von Kortikosteroiden für interkurrente Erkrankungen benötigen
• Patienten, die gleichzeitig Arzneimittel anwenden, die eine QTc-Verlängerung verursachen können