FR901228 Alleen of in combinatie met Rituximab en Fludarabine bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerd of refractair laaggradig B-cel non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch en klinisch bevestigd recidiverend en/of refractair laaggradig folliculair B-cel NHL hebben (folliculaire kleine gesplitste cellen, folliculair gemengd klein en grootcellig en klein lymfocytisch lymfoom (volgens de IWF-classificatie); de kwaadaardige weefsels moeten positief zijn voor CD 20 over immunohistochemie of flowcytometrie

• Geschiedenis van een of meerdere eerdere chemotherapieregimes voor laaggradige folliculaire NHL, maar niet meer dan 4 therapieën

  • Voor de fase II-studie: eerdere therapieën kunnen rituximab, fludarabine (alleen niet in combinatie of opeenvolgend) omvatten; de meest recente therapie moet meer dan 4 weken vóór aanvang van het protocol worden voltooid, 6 maanden als het laatste regime Fludarabine, rituximab, nitrosourea of ​​mitomycine omvatte, en ten minste 8 weken na een behandeling met UCN-01
  • Voor fase I-onderzoek: Patiënten kunnen van fase II-onderzoek naar fase I-onderzoek gaan als ze in het verleden geen rituximab en fludarabine in combinatie of opeenvolgend hebben gekregen, als ze één of beide middelen afzonderlijk hebben gekregen en een respons van 50% hebben; deze reactie komt overeen met PR van eerdere therapie
• Aanwezigheid van meetbare ziekte door CT-scan 4 weken na het laatste chemotherapeutische regime met ten minste één laesie groter dan 1,5 cm in één dimensie en/of positieve beenmergbiopsie
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2 met een minimale levensverwachting van 4 maanden
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben; zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven komen niet in aanmerking voor de studie omdat de antiproliferatieve effecten van depsipeptide schadelijk kunnen zijn voor de zich ontwikkelende foetus of zuigelingen
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1000/µl; lagere ANC-tellingen (>= 500/µl) zullen worden overwogen als ze te wijten zijn aan betrokkenheid van het beenmerg door de ziekte; patiënten kunnen groeifactoren (G-CSF en erytropoëtine) krijgen om de perifere tellingen tijdens de therapiecycli te ondersteunen
• Bloedplaatjes >= 100.000/µl; onderste bloedplaatjes (>50.000/µl) telling zal worden overwogen als ze te wijten zijn aan betrokkenheid van het beenmerg door de ziekte; patiënten kunnen groeifactoren (G-CSF en erytropoëtine) krijgen om de perifere tellingen tijdens de therapiecycli te ondersteunen
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• ASAT/ALAT =< 3 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine =< 1,5 x de institutionele bovengrens van normaal
• Patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies worden opgenomen als ze voldoende onder controle zijn; bloedspiegels van medicatie tegen aanvallen worden tijdens het onderzoek gecontroleerd
• De patiënt moet het onderzoekskarakter van het protocol, de mogelijke risico's en voordelen van het onderzoek begrijpen en een geïnformeerd schriftelijk toestemmingsformulier verstrekken

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (binnen 6 weken voor rituximab, nitrosourea en mitomycine en binnen 8 weken voor UCN-01) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet hersteld zijn van bijwerkingen veroorzaakt door middelen die meer dan 4 weken eerder
• Patiënten die eerder zijn behandeld met depsipeptide of een andere histondeacetylaseremmer
• Patiënten die eerder een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan
• Omvangrijke ziekte: enkele massa groter dan of gelijk aan 10 cm
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bekende CZS-betrokkenheid (zoals gedocumenteerd door MRI en/of onderzoek van cerebrospinaal vocht) moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.
• Geschiedenis van levensbedreigende allergische reacties toegeschreven aan middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Verminderde hartfunctie: voorgeschiedenis van levensbedreigende aritmieën, MI in de voorgaande 6 maanden, ernstige CAD, cardiomyopathie, congestief hartfalen >= NYH II; EF =< 40%; ECG-afwijking, d.w.z.: ischemische ST-T-afwijkingen, QT-verlenging, pathologische q-golven, aritmieën (behalve goedaardige PAC's en PVC's, 1e graads AV-blok, 2e graads AV-blok Wenkebach); patiënten met LVH op ECG komen niet in aanmerking voor deze studie
• Patiënten met andere maligniteiten dan basaalcelcarcinomen en cervicale intra-epitheliale neoplasie
• Patiënten (of hun partners) die geen anticonceptie willen gebruiken
• Patiënten die farmacologische doses corticosteroïden nodig hebben voor bijkomende medische aandoeningen
• Patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen gebruiken die een verlenging van het QTc kunnen veroorzaken