FR901228 solo o combinado con rituximab y fludarabina en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin de células B de bajo grado en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener LNH folicular de células B de bajo grado en recaída y/o refractario confirmado histológica y clínicamente (linfoma folicular de células pequeñas hendidas, folicular mixto de células pequeñas y grandes y linfoma linfocítico pequeño (según la clasificación de la IWF); los tejidos malignos deben ser positivos para CD 20 sobre inmunohistoquímica o citometría de flujo

• Antecedentes de uno o varios regímenes de quimioterapia previos para el LNH folicular de bajo grado, pero no más de 4 terapias

  • Para el ensayo de fase II: las terapias anteriores pueden incluir rituximab, fludarabina (solos, no en combinación o secuencialmente); la terapia más reciente debe completarse más de 4 semanas antes de la entrada en el protocolo, 6 meses si el último régimen incluía fludarabina, rituximab, nitrosoureas o mitomicina, y al menos 8 semanas después de un tratamiento con UCN-01
  • Para el ensayo de fase I: los pacientes pueden pasar del ensayo de fase II a fase I si no han recibido rituximab y fludarabina en combinación o secuencialmente en el pasado, si recibieron uno o ambos agentes individualmente y tuvieron un 50 % de respuestas; esta respuesta corresponde a PR a la terapia previa
• Presencia de enfermedad medible por tomografía computarizada 4 semanas después del último régimen quimioterapéutico con al menos una lesión de más de 1,5 cm en una dimensión y/o biopsia de médula ósea positiva
• Estado funcional ECOG ≤ 2 con una esperanza de vida mínima de 4 meses
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa; las mujeres embarazadas y en período de lactancia no serán elegibles para el estudio porque los efectos antiproliferativos del depsipéptido pueden ser dañinos para el feto en desarrollo o los lactantes
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/µl; se considerará un recuento menor de RAN (>= 500/µl) si se deben a una afectación de la médula ósea por la enfermedad; los pacientes pueden recibir factores de crecimiento (G-CSF y eritropoyetina) para mantener los recuentos periféricos durante los ciclos de terapia
• Plaquetas >= 100.000/µl; plaquetas bajas (>50.000/µl) se considerará el recuento si se deben a una afectación de la médula ósea por la enfermedad; los pacientes pueden recibir factores de crecimiento (G-CSF y eritropoyetina) para mantener los recuentos periféricos durante los ciclos de terapia
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
• AST/ALT =< 3 x límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina =< 1,5 x el límite superior institucional de la normalidad
• Se incluyen pacientes con antecedentes de convulsiones si están bajo un control adecuado; los niveles en sangre de los medicamentos anticonvulsivos se controlan durante el estudio
• El paciente debe comprender la naturaleza de investigación del protocolo, los posibles riesgos y beneficios del estudio y proporcionar un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (dentro de las 6 semanas para rituximab, nitrosoureas y mitomicina y dentro de las 8 semanas para UCN-01) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con depsipéptido o cualquier otro inhibidor de la histona desacetilasa
• Pacientes que hayan tenido un alotrasplante previo de células madre
• Enfermedad voluminosa: masa única mayor o igual a 10 cm
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Los pacientes con compromiso conocido del SNC (según lo documentado por resonancia magnética o examen del líquido cefalorraquídeo) deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas potencialmente mortales atribuidas a los agentes utilizados en el estudio
• Deterioro de la función cardíaca: antecedentes de arritmias potencialmente mortales, IM en los 6 meses anteriores, CAD grave, miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva >= NYH II; FE =< 40%; Anomalía del EKG, es decir: anomalías isquémicas del ST-T, prolongación del intervalo QT, ondas q patológicas, arritmias (excepto PAC y PVC benignos, bloqueo AV de primer grado, bloqueo AV de segundo grado Wenkebach); los pacientes con LVH en EKG no serán elegibles para este ensayo
• Pacientes con neoplasias malignas previas que no sean carcinomas de células basales y neoplasia intraepitelial cervical
• Pacientes (o sus parejas) que no desean usar métodos anticonceptivos
• Pacientes que requieren dosis farmacológicas de corticosteroides para condiciones médicas intercurrentes
• Pacientes que usan medicamentos concomitantes que pueden causar una prolongación del QTc