FR901228 Da solo o in combinazione con rituximab e fludarabina nel trattamento di pazienti con linfoma non Hodgkin a cellule B di basso grado recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un NHL follicolare a cellule B di basso grado recidivato e/o refrattario confermato istologicamente e clinicamente (linfoma follicolare a piccole cellule clivate, linfoma follicolare misto a piccole e grandi cellule e a piccoli linfociti (secondo la classificazione IWF); i tessuti maligni devono essere positivi per CD 20 su immunoistochimica o citometria a flusso

• Storia di uno o più regimi chemioterapici precedenti per NHL follicolare di basso grado, ma non più di 4 terapie

  • Per lo studio di fase II: le terapie precedenti possono includere rituximab, fludarabina (da sole non in combinazione o in sequenza); la terapia più recente deve essere completata più di 4 settimane prima dell'entrata nel protocollo, 6 mesi se l'ultimo regime comprendeva fludarabina, rituximab, nitrosourea o mitomicina e almeno 8 settimane dopo un trattamento con UCN-01
  • Per lo studio di fase I: i pazienti possono passare dallo studio di fase II a quello di fase I se non hanno ricevuto rituximab e fludarabina in combinazione o in sequenza in passato, se hanno ricevuto uno o entrambi gli agenti singolarmente e hanno avuto una risposta del 50%; questa risposta corrisponde a PR alla terapia precedente
• Presenza di malattia misurabile mediante TAC 4 settimane dopo l'ultimo regime chemioterapico con almeno una lesione maggiore di 1,5 cm in una dimensione e/o biopsia midollare positiva
• Performance status ECOG ≤ 2 con un'aspettativa di vita minima di 4 mesi
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo; le donne in gravidanza e che allattano non saranno ammissibili allo studio perché gli effetti antiproliferativi del depsipeptide possono essere dannosi per il feto in via di sviluppo o per i lattanti
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1000/µl; saranno presi in considerazione conte di ANC inferiori (>= 500/µl) se dovute a coinvolgimento del midollo osseo da parte della malattia; i pazienti possono ricevere fattori di crescita (G-CSF ed eritropoietina) per sostenere le conte periferiche durante i cicli di terapia
• Piastrine >= 100.000/µl; piastrine inferiori (>50.000/µl) il conteggio sarà considerato se sono dovuti a un coinvolgimento del midollo osseo da parte della malattia; i pazienti possono ricevere fattori di crescita (G-CSF ed eritropoietina) per sostenere le conte periferiche durante i cicli di terapia
• Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore istituzionale del normale
• AST/ALT =< 3 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina =< 1,5 x il limite superiore istituzionale del normale
• I pazienti con anamnesi di convulsioni sono inclusi se sotto adeguato controllo; i livelli ematici di farmaci convulsivi sono monitorati durante lo studio
• Il paziente deve comprendere la natura sperimentale del protocollo, i potenziali rischi e benefici dello studio e fornire un modulo di consenso scritto informato

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (entro 6 settimane per rituximab, nitrosourea e mitomicina ed entro 8 settimane per UCN-01) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati per più di 4 settimane prima
• Pazienti precedentemente trattati con depsipeptide o qualsiasi altro inibitore dell'istone deacetilasi
• Pazienti sottoposti a precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
• Malattia voluminosa: singola massa maggiore o uguale a 10 cm
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti con coinvolgimento noto del SNC (come documentato dalla risonanza magnetica e/o dall'esame del liquido cerebrospinale) dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Storia di reazioni allergiche pericolose per la vita attribuite agli agenti utilizzati nello studio
• Funzione cardiaca compromessa: anamnesi di aritmie pericolose per la vita, IM nei 6 mesi precedenti, CAD grave, cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia >= NYH II; FE =< 40%; Anomalie ECG, ad esempio: anomalie ST-T ischemiche, prolungamento dell'intervallo QT, onde q patologiche, aritmie (ad eccezione di PAC e PVC benigni, blocco AV di 1° grado, blocco AV di 2° grado Wenkebach); i pazienti con LVH su ECG non saranno ammissibili per questo studio
• Pazienti con precedenti tumori maligni diversi da carcinomi basocellulari e neoplasie intraepiteliali cervicali
• Pazienti (oi loro partner) che non vogliono usare la contraccezione
• Pazienti che richiedono dosi farmacologiche di corticosteroidi per condizioni mediche intercorrenti
• Pazienti che fanno uso concomitante di farmaci che possono causare un prolungamento dell'intervallo QTc