FR901228 samodzielnie lub w skojarzeniu z rytuksymabem i fludarabiną w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym o niskim stopniu złośliwości z komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie i klinicznie nawrotowe i/lub oporne na leczenie chłoniaki grudkowe B-komórkowe o niskim stopniu złośliwości (z małych rozszczepionych komórek pęcherzykowych, mieszane małe i duże komórki pęcherzykowe oraz chłoniak z małych limfocytów (zgodnie z klasyfikacją IWF); tkanki nowotworowe muszą być dodatnie w kierunku CD 20 na immunohistochemii lub cytometrii przepływowej

• Historia jednego lub wielu wcześniejszych schematów chemioterapii NHL grudkowego o niskim stopniu złośliwości, ale nie więcej niż 4 terapie

  • W przypadku badania fazy II: poprzednie terapie mogą obejmować rytuksymab, fludarabinę (pojedynczo, nie w połączeniu ani sekwencyjnie); ostatnia terapia powinna być zakończona więcej niż 4 tygodnie przed wpisaniem do protokołu, 6 miesięcy, jeśli ostatni schemat zawierał fludarabinę, rytuksymab, nitrozomoczniki lub mitomycynę oraz co najmniej 8 tygodni przed leczeniem UCN-01
  • W przypadku badania fazy I: Pacjenci mogą przejść z badania fazy II do fazy I, jeśli w przeszłości nie otrzymywali rytuksymabu i fludarabiny w skojarzeniu lub sekwencyjnie, jeśli otrzymywali jeden lub oba leki indywidualnie i uzyskali 50% odpowiedzi; ta odpowiedź odpowiada PR na wcześniejszą terapię
• Obecność mierzalnej choroby za pomocą tomografii komputerowej 4 tygodnie po ostatnim schemacie chemioterapii z co najmniej jedną zmianą większą niż 1,5 cm w jednym wymiarze i/lub dodatni wynik biopsji szpiku kostnego
• Stan sprawności ECOG ≤ 2 przy minimalnej oczekiwanej długości życia wynoszącej 4 miesiące
• Pacjentki w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego; kobiety w ciąży i karmiące piersią nie będą kwalifikować się do badania, ponieważ antyproliferacyjne działanie depsipeptydu może być szkodliwe dla rozwijającego się płodu lub karmiących niemowląt
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/µl; niższe wartości ANC (>= 500/µl) będą brane pod uwagę, jeśli są spowodowane zajęciem szpiku kostnego przez chorobę; pacjenci mogą otrzymywać czynniki wzrostu (G-CSF i erytropoetynę) w celu podtrzymania liczby komórek obwodowych podczas cykli terapii
• płytki krwi >= 100 000/µl; niższe płytki krwi (>50.000/µl) liczba zostanie wzięta pod uwagę, jeśli są one spowodowane zajęciem szpiku kostnego przez chorobę; pacjenci mogą otrzymywać czynniki wzrostu (G-CSF i erytropoetynę) w celu podtrzymania liczby komórek obwodowych podczas cykli terapii
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
• AST/ALT =< 3 x instytucjonalna górna granica normy
• Kreatynina =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy
• Pacjenci z napadami w wywiadzie są uwzględnieni, jeśli są pod odpowiednią kontrolą; poziomy leków przeciwpadaczkowych we krwi są monitorowane podczas badania
• Pacjent musi zrozumieć badawczy charakter protokołu, potencjalne ryzyko i korzyści płynące z badania oraz przedstawić formularz świadomej pisemnej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (w ciągu 6 tygodni w przypadku rytuksymabu, nitrozomoczników i mitomycyny oraz w ciągu 8 tygodni w przypadku UCN-01) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni depsipeptydem lub jakimkolwiek innym inhibitorem deacetylazy histonowej
• Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych
• Choroba objętościowa: pojedyncza masa większa lub równa 10 cm
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem OUN (udokumentowanym za pomocą rezonansu magnetycznego i/lub badania płynu mózgowo-rdzeniowego) powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Historia zagrażających życiu reakcji alergicznych przypisywanych czynnikom zastosowanym w badaniu
• Zaburzenia czynności serca: zagrażające życiu zaburzenia rytmu w wywiadzie, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ciężka CAD, kardiomiopatia, zastoinowa niewydolność serca >= NYH II; EF =< 40%; nieprawidłowości EKG, tj.: niedokrwienne nieprawidłowości odcinka ST-T, wydłużenie odstępu QT, patologiczne załamki q, arytmie (z wyjątkiem łagodnych PAC i PVC, bloku AV I stopnia, bloku AV II stopnia Wenkebacha); pacjenci z LVH w EKG nie będą kwalifikować się do tego badania
• Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi innymi niż rak podstawnokomórkowy i śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy
• Pacjenci (lub ich partnerzy) niechętni do stosowania antykoncepcji
• Pacjenci, którzy wymagają farmakologicznych dawek kortykosteroidów z powodu współistniejących schorzeń
• Pacjenci stosujący jednocześnie leki, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc