FR901228 отдельно или в комбинации с ритуксимабом и флударабином при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически и клинически подтвержденную рецидивирующую и/или рефрактерную фолликулярную В-клеточную НХЛ низкой степени злокачественности (фолликулярная мелкорасщепленная клеточная, фолликулярная смешанная мелко- и крупноклеточная лимфома (в соответствии с классификацией IWF); злокачественные ткани должны быть положительными на CD 20 при иммуногистохимии или проточной цитометрии

• В анамнезе один или несколько предшествующих режимов химиотерапии по поводу фолликулярной НХЛ низкой степени злокачественности, но не более 4 курсов терапии.

  • Для исследования фазы II: предыдущая терапия может включать ритуксимаб, флударабин (по отдельности, не в комбинации или последовательно); самая последняя терапия должна быть завершена более чем за 4 недели до включения в протокол, за 6 месяцев, если последний режим включал флударабин, ритуксимаб, нитрозомочевину или митомицин, и не менее чем за 8 недель до лечения UCN-01.
  • Для исследования фазы I: пациенты могут перейти из фазы II в исследование фазы I, если они не получали ритуксимаб и флударабин в комбинации или последовательно в прошлом, если они получали одно или оба препарата по отдельности и имели 50% ответов; этот ответ соответствует PR на предыдущую терапию
• Наличие поддающегося измерению заболевания с помощью компьютерной томографии через 4 недели после последней схемы химиотерапии с по крайней мере одним поражением более 1,5 см в одном измерении и/или положительной биопсией костного мозга
• Статус производительности ECOG ≤ 2 с минимальной ожидаемой продолжительностью жизни 4 месяца
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность; беременные и кормящие женщины не допускаются к участию в исследовании, поскольку антипролиферативные эффекты депсипептида могут нанести вред развивающемуся плоду или грудным детям.
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл; более низкое число АНК (>= 500/мкл) будет рассматриваться, если оно связано с поражением костного мозга заболеванием; пациенты могут получать факторы роста (G-CSF и эритропоэтин) для поддержания периферического счета во время циклов терапии
• Тромбоциты >= 100 000/мкл; низкие тромбоциты (>50 000/мкл) количество будет учитываться, если они связаны с поражением костного мозга болезнью; пациенты могут получать факторы роста (G-CSF и эритропоэтин) для поддержания периферического счета во время циклов терапии
• Общий билирубин = < 1,5 x установленный верхний предел нормы
• АСТ/АЛТ = < 3-кратного установленного верхнего предела нормы
• Креатинин = < 1,5 x установленный верхний предел нормы
• Включены пациенты с судорогами в анамнезе, если они находятся под адекватным контролем; во время исследования контролируют уровень в крови противосудорожных препаратов
• Пациент должен понимать исследовательский характер протокола, потенциальные риски и преимущества исследования и предоставить форму информированного письменного согласия.

Критерий исключения:

• Пациенты, прошедшие химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (в течение 6 недель для ритуксимаба, нитрозомочевины и митомицина и в течение 8 недель для UCN-01) до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных введением агентов более 4 неделями ранее
• Пациенты, ранее получавшие лечение депсипептидом или любым другим ингибитором гистондеацетилазы
• Пациенты, перенесшие ранее аллогенную трансплантацию стволовых клеток
• Объемное заболевание: одиночное образование больше или равно 10 см
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с известным поражением ЦНС (подтвержденным МРТ и/или исследованием спинномозговой жидкости) должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• История опасных для жизни аллергических реакций, связанных с агентами, использованными в исследовании.
• Нарушение функции сердца: угрожающие жизни аритмии в анамнезе, ИМ в течение предшествующих 6 мес, тяжелая ИБС, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность >= NYH II; ФВ =< 40%; Нарушения ЭКГ, т.е.: ишемические нарушения ST-T, удлинение интервала QT, патологические зубцы q, аритмии (за исключением доброкачественных ЗПА и ЖЭ, АВ-блокада 1-й степени, АВ-блокада Венкебаха 2-й степени); пациенты с ГЛЖ на ЭКГ не будут допущены к участию в этом исследовании.
• Пациенты с предшествующими злокачественными новообразованиями, кроме базально-клеточного рака и цервикальной интраэпителиальной неоплазии.
• Пациенты (или их партнеры), не желающие использовать контрацепцию
• Пациенты, которым требуются фармакологические дозы кортикостероидов при интеркуррентных заболеваниях
• Пациенты, принимающие сопутствующие препараты, которые могут вызвать удлинение интервала QTc