Wirkung von Leflunomid auf die T-Zell-Proliferation bei HIV-infizierten Patienten

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Alter größer oder gleich 18 und kleiner oder gleich 65 Jahre.
• HIV-infiziert.
• CD4+-Zellzahl größer oder gleich 350 Zellen/mm(3) beim Screening und historischer Nadir (seit HIV-Diagnose) größer oder gleich 200 Zellen/mm(3).
• Plasma-HIV-Viruslast größer oder gleich 1.000 Kopien/ml beim Screening.
• Fähigkeit, die Einverständniserklärung und Bereitschaft zur Einhaltung der Studienanforderungen und Klinikrichtlinien zu verstehen und zu unterzeichnen.
• Muss einen Hausarzt haben, der Patienten wegen ihrer HIV-Infektion betreut.
• Weibliche Studienteilnehmerinnen im gebärfähigen Alter (definiert als Mädchen, die die Menarche erreicht haben, oder Frauen, die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht postmenopausal waren, d oder bilaterale Ovarektomie), muss einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
• Vereinbarung, nicht an einem Konzeptionsprozess teilzunehmen (z. aktiver Versuch, schwanger zu werden oder schwanger zu werden, Samenspende oder In-vitro-Fertilisation) und strenge Verhütungsmaßnahmen während der Studie zu befolgen.
• Bei der Teilnahme an sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, muss die Studienteilnehmerin damit einverstanden sein, dass während der gesamten Studie gleichzeitig zwei zuverlässige Verhütungsmethoden angewendet werden. Akzeptable Formen der Empfängnisverhütung sind:

Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid. Kondome werden empfohlen, da ihre angemessene Anwendung die einzige wirksame Verhütungsmethode zur Verhinderung einer HIV-Übertragung ist.

Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid.

Spirale.

Hormonelle Verhütung.

Studienteilnehmer, die nicht reproduktionsfähig sind (Frauen, die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten postmenopausal sind, Frauen, die sich einer Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben, oder präpubertäre Jungen oder Männer, die eine dokumentierte Azoospermie haben), sind ohne die Notwendigkeit der Anwendung von Verhütungsmitteln teilnahmeberechtigt .

Schriftliche oder mündliche Dokumentation, die vom Arzt oder dem Personal des Arztes über einen der folgenden Punkte übermittelt wird:

Arztbericht/Brief.

OP-Bericht oder andere Quellendokumentation in der Patientenakte (zur Dokumentation einer erfolgreichen Vasektomie ist ein Laborbericht über Azoospermie erforderlich).

Zusammenfassung der Entlassung.

Laborbericht Azoospermie.

FSH-Messung in den menopausalen Bereich erhöht, wie vom berichtenden Labor festgelegt.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Aktuelle Behandlung mit antiretroviralen Medikamenten oder Verwendung von antiretroviralen Medikamenten innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening.
• Absicht, innerhalb des 64-tägigen Studienzeitraums mit der antiretroviralen Behandlung zu beginnen.
• Vorherige Behandlung mit Leflunomid.
• Vorherige Behandlung mit IL-2.
• Behandlung mit immunmodulatorischen Mitteln (einschließlich Hydroxyharnstoff, Mycophenolat, Cyclosporin, Rapamycin, Anti-HIV-Impfstoffe, andere Interleukine als IL-2, Interferone) innerhalb von 60 Tagen vor der Studie.
• Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, Medikamente (außer NSAIDs) abzusetzen, die durch das Isoenzym P450 2C9 metabolisiert werden (siehe Anhang A – Medikamente, die durch CYP 2C9 metabolisiert werden und während des Behandlungszeitraums kontraindiziert sind).
• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, hepatotoxische Arzneimittel (z. Isoniazid, Rifampin, HMG-CoA-Reduktase-Hemmer).
• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, Arzneimittel abzusetzen, die mit Cholestyramin interagieren (z. haben eine verminderte Resorption mit Cholestyramin) (siehe Anhang B – Arzneimittel, die Wechselwirkungen mit Cholestyramin haben).
• Derzeitige Verwendung von oder bekannte Unverträglichkeit von Cholestyramin oder Gallensäure-Sequestrierungsharzen.
• Geschichte der familiären Hyperlipoproteinämie Typ III, IV oder V.
• Aktive bakterielle Infektion innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.
• Vorgeschichte einer AIDS-definierenden Krankheit (Kategorie C) (siehe Anhang C – CDC AIDS-Klassifizierungskriterien).
• Hepatitis-B- oder -C-Infektion.
• Akute oder chronische Lebererkrankung jeglicher Ursache (z. alkoholische Hepatitis oder alkoholinduzierte Zirrhose, autoimmune Hepatitis, primäre biliäre Zirrhose, sklerosierende Cholangitis, Morbus Wilson, Hämochromatose), die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden würden.
• Geschichte der Gallenobstruktion.
• Aktueller Alkoholmissbrauch oder mangelnde Bereitschaft, während des Studiums auf Alkoholkonsum zu verzichten.
• Anamnestisch unkontrollierter Bluthochdruck (weniger als 140/80 mm/Hg) mit einem einzelnen blutdrucksenkenden Mittel.
• Auffällige Laborbefunde: Hämoglobin unter 10 g/dL; ANC unter 1000/mm(3); Blutplättchen weniger als 100.000/mm(3); Kreatin über der oberen Normgrenze; ALT oder alkalische Phosphatase größer als das 1,25-fache der oberen Normgrenze; AST größer als das 1,25-fache der Obergrenze des Normalwerts (Probanden mit isolierter AST-Erhöhung, CPK-Werten über dem Normalwert ohne Lebererkrankung und einer kompatiblen Anamnese, wie z AST ist muskulären Ursprungs) direktes Bilirubin größer als das 1,5-fache der oberen Normgrenze; Gesamtbilirubin größer als das 2-fache der Obergrenze des Normalwerts Lipase größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts; PT größer als das 1,1-fache der Obergrenze des Normalwerts; PTT größer als das 1,5-fache der oberen Normgrenze.
• Bösartige Neubildung in der Anamnese, außer anogenitales Karzinom in situ, angemessen behandeltes Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder solide Tumore, die mit einer kurativen Therapie behandelt wurden und mindestens fünf Jahre lang krankheitsfrei waren.
• Bedeutende medizinische oder psychiatrische Störung, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme beeinträchtigen oder die Sicherheit gefährden würde.
• Frauen, die derzeit schwanger sind oder stillen.
• Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung.