Vliv leflunomidu na proliferaci T buněk u pacientů infikovaných HIV

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Věk vyšší nebo roven 18 a menší nebo rovný 65 letům.
• nakažených virem HIV.
• Počet CD4+ buněk vyšší nebo rovný 350 buňkám/mm(3) při screeningu a historická nejnižší hodnota (od diagnózy HIV) vyšší nebo roven 200 buňkám/mm(3).
• Plazmatická virová zátěž HIV vyšší nebo rovna 1 000 kopií/ml při screeningu.
• Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas a ochota dodržovat požadavky studie a klinické zásady.
• Musí mít lékaře primární péče, který se bude starat o pacienty s infekcí HIV.
• Ženské studijní subjekty s reprodukčním potenciálem (definované jako dívky, které dosáhly menarche, nebo ženy, které nebyly po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců, tj. které měly menstruaci během předchozích 24 měsíců nebo nepodstoupily sterilizační proceduru (hysterektomii) nebo bilaterální ooforektomie), musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči.
• Souhlas neúčastnit se koncepčního procesu (např. aktivní pokus o otěhotnění nebo oplodnění, darování spermatu nebo oplodnění in vitro) a během studie dodržovat přísná antikoncepční opatření.
• Pokud se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí dobrovolnice ve studii souhlasit s tím, že během celé studie budou současně používány dvě spolehlivé metody antikoncepce. Mezi přijatelné formy antikoncepce patří:

Kondomy (mužské nebo ženské) s nebo bez spermicidního činidla. Kondomy se doporučují, protože jejich správné používání je jedinou účinnou metodou antikoncepce pro prevenci přenosu HIV.

Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem.

IUD.

Antikoncepce na hormonální bázi.

Subjekty studie, které nemají reprodukční potenciál (ženy, které byly po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců, ženy, které podstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo chlapci v předpubertálním věku nebo muži, u kterých byla zdokumentována azoospermie), jsou způsobilí, aniž by vyžadovali použití antikoncepce .

Písemná nebo ústní dokumentace sdělená lékařem nebo jeho personálem o jednom z následujících:

Zpráva/dopis lékaře.

Operační zpráva nebo jiná zdrojová dokumentace v záznamu pacienta (k doložení úspěšné vazektomie je nutná laboratorní zpráva o azoospermii).

Shrnutí vypouštění.

Laboratorní zpráva o azoospermii.

Měření FSH se zvýšilo do rozmezí menopauzy, jak stanovila oznamující laboratoř.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Současná léčba antiretrovirotiky nebo užívání antiretrovirotik do 12 týdnů od screeningu.
• Záměr zahájit antiretrovirový režim během 64denního období studie.
• Předchozí léčba leflunomidem.
• Předchozí léčba IL-2.
• Léčba imunomodulačními činidly (včetně hydroxymočoviny, mykofenolátu, cyklosporinu, rapamycinu, anti-HIV vakcín, interleukiny jiných než IL-2, interferonů) do 60 dnů od studie.
• Léčba systémovými kortikosteroidy do 30 dnů od studie.
• Neschopnost nebo neochota vysadit léky (kromě NSAID), které jsou metabolizovány izoenzymem P450 2C9 (viz Příloha A – Léky metabolizované CYP 2C9 a kontraindikované během období léčby).
• Neschopnost nebo neochota vysadit hepatotoxické léky (např. isoniazid, rifampin, inhibitory HMG CoA reduktázy).
• Neschopnost nebo neochota vysadit lék, který interaguje s cholestyraminem (např. mají sníženou absorpci cholestyraminu) (viz Příloha B – Léky, které mají interakce s cholestyraminem).
• Současné použití nebo známá nesnášenlivost cholestyraminu nebo pryskyřic sekvestrujících žlučové kyseliny.
• Anamnéza familiární hyperlipoproteinémie typu III, IV nebo V.
• Aktivní bakteriální infekce do 4 týdnů od screeningu.
• Historie onemocnění definujícího AIDS (kategorie C) (viz Příloha C – Kritéria klasifikace AIDS CDC).
• Infekce hepatitidou B nebo C.
• Akutní nebo chronické onemocnění jater z jakékoli příčiny (např. alkoholická hepatitida nebo alkoholem indukovaná cirhóza, autoimunitní hepatitida, primární biliární cirhóza, sklerotizující cholangitida, Wilsonova choroba, hemochromatóza), o kterých se výzkumník domnívá, že by ohrozily bezpečnost subjektu.
• Historie biliární obstrukce.
• Současné zneužívání alkoholu nebo neochota zdržet se užívání alkoholu po dobu studia.
• Hypertenze v anamnéze, která není kontrolována (méně než 140/80 mm/Hg) jediným antihypertenzivem.
• Abnormální laboratorní nálezy: hemoglobin nižší než 10 g/dl; ANC menší než 1000/mm(3); krevní destičky méně než 100 000/mm(3); kreatin nad horní hranicí normálu; ALT nebo alkalická fosfatáza vyšší než 1,25násobek horní hranice normálu; AST vyšší než 1,25násobek horní hranice normálu (subjekty s izolovaným zvýšením AST, vyššími než normálními hodnotami CPK při absenci jaterního onemocnění a kompatibilní anamnéze, jako je intenzivní cvičení, budou moci znovu provést screening, pokud mají výzkumníci studie podezření, že zvýšená AST je svalového původu) přímý bilirubin vyšší než 1,5násobek horní hranice normy; celkový bilirubin vyšší než 2násobek horní hranice normální lipázy vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu; PT větší než 1,1násobek horní hranice normálu; PTT větší než 1,5násobek horní hranice normálu.
• Anamnéza maligního novotvaru s výjimkou anogenitálního karcinomu in situ, adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo solidních nádorů léčených kurativní terapií a bez onemocnění po dobu nejméně pěti let.
• Významná lékařská nebo psychiatrická porucha, o které se zkoušející domnívá, že by narušovala schopnost subjektu účastnit se nebo by ohrozila bezpečnost.
• Ženy, které jsou v současné době těhotné nebo kojící.
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze.