Effect van Leflunomide op T-celproliferatie bij HIV-geïnfecteerde patiënten

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 en jonger dan of gelijk aan 65 jaar.
• HIV besmet.
• Aantal CD4+-cellen groter dan of gelijk aan 350 cellen/mm(3) bij screening en historisch dieptepunt (sinds de diagnose hiv) groter dan of gelijk aan 200 cellen/mm(3).
• HIV-virusbelasting in plasma hoger dan of gelijk aan 1.000 kopieën/ml bij screening.
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen en bereidheid om te voldoen aan de studievereisten en het beleid van de kliniek.
• Moet een huisarts hebben die voor patiënten zal zorgen voor hun hiv-infectie.
• Vrouwelijke proefpersonen met reproductief potentieel (gedefinieerd als meisjes die menarche hebben bereikt of vrouwen die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet postmenopauzaal zijn geweest, d.w.z. die in de voorgaande 24 maanden menstrueren of geen sterilisatieprocedure hebben ondergaan (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie), moet een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
• Overeenkomst om niet deel te nemen aan een conceptieproces (bijv. actieve poging om zwanger te worden of zwanger te worden, spermadonatie of in-vitrofertilisatie) en strikte anticonceptiemaatregelen te volgen tijdens de studie.
• Bij deelname aan seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden, moet de onderzoeksvrijwilliger ermee instemmen dat gedurende het gehele onderzoek twee betrouwbare anticonceptiemethoden tegelijkertijd worden gebruikt. Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn onder meer:

Condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel. Condooms worden aanbevolen omdat het juiste gebruik ervan de enige effectieve anticonceptiemethode is om HIV-overdracht te voorkomen.

Diafragma of pessarium met zaaddodend middel.

spiraaltje.

Hormonale anticonceptie.

Studieonderwerpen die niet van reproductief potentieel zijn (vrouwen die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden in de menopauze zijn geweest, vrouwen die een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan, of prepuberale jongens of mannen die azoöspermie hebben gedocumenteerd) komen in aanmerking zonder het gebruik van anticonceptie .

Schriftelijke of mondelinge documentatie die is meegedeeld door een clinicus of het personeel van een clinicus van een van de volgende:

Doktersrapport/brief.

Operatierapport of andere brondocumentatie in het patiëntendossier (een laboratoriumrapport van azoöspermie is vereist om een ​​succesvolle vasectomie te documenteren).

Ontslag samenvatting.

Laboratoriumrapport van azoöspermie.

FSH-meting verhoogd in het menopauzale bereik zoals vastgesteld door het rapporterende laboratorium.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Huidige behandeling met antiretrovirale middelen of gebruik van antiretrovirale middelen binnen 12 weken na screening.
• Intentie om antiretroviraal regime te starten binnen de studieperiode van 64 dagen.
• Eerdere behandeling met leflunomide.
• Eerdere behandeling met IL-2.
• Behandeling met immunomodulerende middelen (waaronder hydroxyurea, mycofenolaat, ciclosporine, rapamycine, anti-hiv-vaccins, interleukinen anders dan IL-2, interferonen) binnen 60 dagen na studie.
• Behandeling met systemische corticosteroïden binnen 30 dagen na studie.
• Onvermogen of onwil om te stoppen met geneesmiddelen (behalve NSAID's) die worden gemetaboliseerd door P450 2C9 iso-enzym (zie bijlage A - Medicijnen gemetaboliseerd door CYP 2C9 en gecontra-indiceerd tijdens behandelingsperiode).
• Onvermogen of onwil om hepatotoxische geneesmiddelen te stoppen (bijv. isoniazide, rifampicine, HMG-CoA-reductaseremmers).
• Onvermogen of onwil om te stoppen met geneesmiddelen die interageren met cholestyramine (bijv. hebben verminderde absorptie met colestyramine) (zie bijlage B - Medicijnen die interacties hebben met colestyramine).
• Huidig ​​gebruik van of bekende intolerantie voor cholestyramine of galzuursequestreerharsen.
• Geschiedenis van familiaire hyperlipoproteïnemie type III, IV of V.
• Actieve bacteriële infectie binnen 4 weken na screening.
• Geschiedenis van AIDS-definiërende ziekte (categorie C) (zie bijlage C - CDC AIDS-classificatiecriteria).
• Hepatitis B- of C-infectie.
• Acute of chronische leverziekte door welke oorzaak dan ook (bijv. alcoholische hepatitis of door alcohol geïnduceerde cirrose, auto-immuunhepatitis, primaire biliaire cirrose, scleroserende cholangitis, de ziekte van Wilson, hemochromatose) waarvan de onderzoeker denkt dat dit de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen.
• Geschiedenis van galwegobstructie.
• Huidig ​​​​alcoholmisbruik of onwil om zich te onthouden van alcoholgebruik tijdens de studieperiode.
• Voorgeschiedenis van hypertensie die niet onder controle is (minder dan 140/80 mm/Hg) met een enkel antihypertensivum.
• Abnormale laboratoriumbevindingen: hemoglobine minder dan 10 g/dl; ANC minder dan 1000/mm(3); bloedplaatjes minder dan 100.000/mm(3); creatine boven de bovengrens van normaal; ALT of alkalische fosfatase meer dan 1,25 keer de bovengrens van normaal; AST groter dan 1,25 keer de bovengrens van normaal (proefpersonen met geïsoleerde AST-verhoging, hoger dan normale CPK-waarden bij afwezigheid van leverziekte en compatibele voorgeschiedenis zoals intensieve inspanning mogen opnieuw worden gescreend als de onderzoeksonderzoekers vermoeden dat de verhoogde AST is van musculaire oorsprong) direct bilirubine meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal; totaal bilirubine meer dan 2 maal de bovengrens van normaal lipase meer dan 1,5 maal de bovengrens van normaal; PT groter dan 1,1 keer de bovengrens van normaal; PTT groter dan 1,5 keer de bovengrens van normaal.
• Geschiedenis van maligne neoplasmata behalve in situ anogenitaal carcinoom, adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of solide tumoren behandeld met curatieve therapie en ziektevrij gedurende ten minste vijf jaar.
• Significante medische of psychiatrische stoornis waarvan de onderzoeker denkt dat deze het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen zou belemmeren of de veiligheid in gevaar zou brengen.
• Vrouwen die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Geschiedenis van interstitiële longziekte.