Effet du léflunomide sur la prolifération des lymphocytes T chez les patients infectés par le VIH

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Âge supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 65 ans.
• Infecté par le VIH.
• Nombre de CD4+ supérieur ou égal à 350 cellules/mm(3) lors du dépistage et nadir historique (depuis le diagnostic du VIH) supérieur ou égal à 200 cellules/mm(3).
• Charge virale plasmatique en VIH supérieure ou égale à 1 000 copies/mL au moment du dépistage.
• Capacité à comprendre et à signer un consentement éclairé et volonté de se conformer aux exigences de l'étude et aux politiques de la clinique.
• Doit avoir un médecin de soins primaires qui prendra soin des patients pour leur infection par le VIH.
• Sujets de sexe féminin en âge de procréer (définis comme des filles qui ont atteint leurs premières règles ou des femmes qui n'ont pas été ménopausées depuis au moins 24 mois consécutifs, c'est-à-dire qui ont eu leurs règles au cours des 24 mois précédents ou qui n'ont pas subi de procédure de stérilisation (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale), doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif.
• Accord de ne pas participer à un processus de conception (ex. tentative active de grossesse ou d'imprégnation, don de sperme ou fécondation in vitro) et de suivre des mesures contraceptives strictes pendant l'étude.
• Si elle participe à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse, la volontaire de l'étude doit accepter que deux méthodes de contraception fiables soient utilisées simultanément pendant toute l'étude. Les formes de contraception acceptables comprennent :

Préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans agent spermicide. Les préservatifs sont recommandés car leur utilisation appropriée est la seule méthode de contraception efficace pour prévenir la transmission du VIH.

Diaphragme ou cape cervicale avec spermicide.

DIU.

Contraception hormonale.

Les sujets de l'étude qui ne sont pas en âge de procréer (femmes ménopausées depuis au moins 24 mois consécutifs, femmes ayant subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale, ou garçons prépubères ou hommes ayant une azoospermie documentée) sont éligibles sans nécessiter l'utilisation d'une contraception .

Documentation écrite ou orale communiquée par le clinicien ou le personnel du clinicien concernant l'un des éléments suivants :

Rapport/lettre du médecin.

Rapport opératoire ou autre documentation source dans le dossier du patient (un rapport de laboratoire sur l'azoospermie est requis pour documenter une vasectomie réussie).

Résumé de décharge.

Rapport de laboratoire sur l'azoospermie.

Mesure de la FSH élevée dans la plage de la ménopause établie par le laboratoire déclarant.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Traitement actuel avec des antirétroviraux ou utilisation d'antirétroviraux dans les 12 semaines suivant le dépistage.
• Intention de commencer le traitement antirétroviral dans la période d'étude de 64 jours.
• Traitement antérieur par léflunomide.
• Traitement antérieur avec IL-2.
• Traitement avec des agents immunomodulateurs (y compris hydroxyurée, mycophénolate, cyclosporine, rapamycine, vaccins anti-VIH, interleukines autres que l'IL-2, interférons) dans les 60 jours suivant l'étude.
• Traitement avec des corticostéroïdes systémiques dans les 30 jours suivant l'étude.
• Incapacité ou refus d'arrêter les médicaments (à l'exception des AINS) qui sont métabolisés par l'isoenzyme P450 2C9 (voir Annexe A - Médicaments métabolisés par le CYP 2C9 et contre-indiqués pendant la période de traitement).
• Incapacité ou refus d'arrêter les médicaments hépatotoxiques (par ex. isoniazide, rifampicine, inhibiteurs de l'HMG CoA réductase).
• Incapacité ou refus d'arrêter les médicaments qui interagissent avec la cholestyramine (par ex. ont diminué l'absorption avec la cholestyramine) (voir l'annexe B - Médicaments ayant des interactions avec la cholestyramine).
• Utilisation actuelle ou intolérance connue à la cholestyramine ou aux résines séquestrantes des acides biliaires.
• Antécédents d'hyperlipoprotéinémie familiale de type III, IV ou V.
• Infection bactérienne active dans les 4 semaines suivant le dépistage.
• Antécédents de maladie définissant le SIDA (catégorie C) (voir Annexe C - Critères de classification du SIDA du CDC).
• Infection par l'hépatite B ou C.
• Maladie hépatique aiguë ou chronique quelle qu'en soit la cause (par ex. hépatite alcoolique ou cirrhose induite par l'alcool, hépatite auto-immune, cirrhose biliaire primitive, cholangite sclérosante, maladie de Wilson, hémochromatose) dont l'investigateur estime qu'elles compromettraient la sécurité du sujet.
• Antécédents d'obstruction biliaire.
• Abus actuel d'alcool ou refus de s'abstenir de consommer de l'alcool pendant la période d'étude.
• Antécédent d'hypertension non contrôlée (moins de 140/80 mm/Hg) par un seul antihypertenseur.
• Résultats de laboratoire anormaux : hémoglobine inférieure à 10 g/dL ; ANC inférieur à 1 000/mm(3) ; plaquettes inférieures à 100 000/mm(3); créatine au-dessus de la limite supérieure de la normale ; ALT ou phosphatase alcaline supérieure à 1,25 fois la limite supérieure de la normale ; AST supérieur à 1,25 fois la limite supérieure de la normale (les sujets présentant une élévation isolée de l'AST, des valeurs de CPK supérieures à la normale en l'absence de maladie hépatique et d'antécédents compatibles tels qu'un exercice intense seront autorisés à effectuer un nouveau dépistage si les investigateurs de l'étude soupçonnent que l'augmentation AST est d'origine musculaire) bilirubine directe supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; bilirubine totale supérieure à 2 fois la limite supérieure de la normale lipase supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; PT supérieur à 1,1 fois la limite supérieure de la normale ; PTT supérieur à 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
• Antécédents de tumeur maligne sauf carcinome anogénital in situ, carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité ou tumeurs solides traitées par traitement curatif et sans maladie depuis au moins cinq ans.
• Trouble médical ou psychiatrique important qui, selon l'investigateur, interférerait avec la capacité du sujet à participer ou compromettrait la sécurité.
• Les femmes qui sont actuellement enceintes ou qui allaitent.
• Antécédents de pneumopathie interstitielle.