Wpływ leflunomidu na proliferację limfocytów T u pacjentów zakażonych wirusem HIV

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Wiek większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 65 lat.
• zakażony wirusem HIV.
• Liczba komórek CD4+ większa lub równa 350 komórek/mm(3) podczas badania przesiewowego i historyczny nadir (od rozpoznania HIV) większy lub równy 200 komórek/mm(3).
• Miano wirusa HIV w osoczu większe lub równe 1000 kopii/ml podczas badania przesiewowego.
• Zdolność zrozumienia i podpisania świadomej zgody oraz chęć przestrzegania wymagań badania i zasad kliniki.
• Musi mieć lekarza podstawowej opieki zdrowotnej, który będzie opiekował się pacjentami z powodu zakażenia wirusem HIV.
• Badane kobiety o potencjale rozrodczym (zdefiniowane jako dziewczęta, które osiągnęły pierwszą miesiączkę lub kobiety, które nie były po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące, tj. które miały miesiączkę w ciągu ostatnich 24 miesięcy lub nie przeszły procedury sterylizacji (histerektomia lub obustronne wycięcie jajników), musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu.
• Zgoda na nieuczestniczenie w procesie poczęcia (np. czynna próba zajścia w ciążę lub zapłodnienia, oddanie nasienia lub zapłodnienie in vitro) oraz ścisłe przestrzeganie środków antykoncepcyjnych podczas badania.
• W przypadku uczestnictwa w czynności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, ochotniczka biorąca udział w badaniu musi wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch niezawodnych metod antykoncepcji podczas całego badania. Dopuszczalne formy antykoncepcji to:

Prezerwatywy (męskie lub damskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez. Zaleca się stosowanie prezerwatyw, ponieważ ich właściwe stosowanie jest jedyną skuteczną metodą zapobiegania przenoszeniu wirusa HIV.

Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym.

wkładka domaciczna

Antykoncepcja hormonalna.

Osoby badane, które nie mają potencjału rozrodczego (kobiety, które były po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące, kobiety, które przeszły histerektomię lub obustronne wycięcie jajników lub chłopcy lub mężczyźni przed okresem dojrzewania, którzy udokumentowali azoospermię) kwalifikują się bez wymogu stosowania antykoncepcji .

Pisemna lub ustna dokumentacja przekazana przez lekarza lub personel klinicysty dotycząca jednego z poniższych:

Raport/pismo lekarza.

Raport operacyjny lub inna dokumentacja źródłowa w dokumentacji pacjenta (do udokumentowania udanej wazektomii wymagany jest raport laboratoryjny dotyczący azoospermii).

Podsumowanie absolutorium.

Raport laboratoryjny azoospermii.

Pomiar FSH wzrósł do zakresu menopauzalnego ustalonego przez laboratorium raportujące.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Obecne leczenie lekami przeciwretrowirusowymi lub stosowanie leków przeciwretrowirusowych w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego.
• Zamiar rozpoczęcia leczenia przeciwretrowirusowego w ciągu 64-dniowego okresu badania.
• Wcześniejsze leczenie leflunomidem.
• Wcześniejsze leczenie IL-2.
• Leczenie lekami immunomodulującymi (m.in. hydroksymocznik, mykofenolan, cyklosporyna, rapamycyna, szczepionki anty-HIV, interleukiny inne niż IL-2, interferony) w ciągu 60 dni od badania.
• Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w ciągu 30 dni badania.
• Niezdolność lub niechęć do odstawienia leków (z wyjątkiem NLPZ), które są metabolizowane przez izoenzym P450 2C9 (patrz Załącznik A – Leki metabolizowane przez CYP 2C9 i przeciwwskazane w okresie leczenia).
• Niemożność lub niechęć do odstawienia leków hepatotoksycznych (np. izoniazyd, ryfampicyna, inhibitory reduktazy HMG CoA).
• Niemożność lub niechęć do odstawienia leku, który wchodzi w interakcje z cholestyraminą (np. mają zmniejszone wchłanianie z cholestyraminą) (patrz Załącznik B – Leki wchodzące w interakcje z cholestyraminą).
• Obecne stosowanie lub znana nietolerancja cholestyraminy lub żywic sekwestrujących kwasy żółciowe.
• Historia rodzinnej hiperlipoproteinemii typu III, IV lub V.
• Aktywna infekcja bakteryjna w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
• Historia chorób definiujących AIDS (kategoria C) (patrz Załącznik C – Kryteria klasyfikacji AIDS CDC).
• Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
• Ostra lub przewlekła choroba wątroby z jakiejkolwiek przyczyny (np. alkoholowe zapalenie wątroby lub marskość wątroby wywołana alkoholem, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, pierwotna marskość żółciowa wątroby, stwardniające zapalenie dróg żółciowych, choroba Wilsona, hemochromatoza), które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta.
• Historia niedrożności dróg żółciowych.
• Bieżące nadużywanie alkoholu lub niechęć do powstrzymania się od picia alkoholu w okresie studiów.
• Nadciśnienie w wywiadzie, które nie jest kontrolowane (poniżej 140/80 mm/Hg) przy pojedynczym leku przeciwnadciśnieniowym.
• Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych: stężenie hemoglobiny poniżej 10 g/dl; ANC poniżej 1000/mm(3); płytki krwi poniżej 100 000/mm(3); kreatyna powyżej górnej granicy normy; ALT lub fosfataza zasadowa większa niż 1,25-krotność górnej granicy normy; AspAT większa niż 1,25-krotność górnej granicy normy (pacjenci z izolowanym podwyższeniem poziomu AspAT, wyższymi niż normalne wartościami CPK przy braku choroby wątroby i zgodnym wywiadem, takim jak intensywne ćwiczenia, zostaną ponownie poddani badaniu przesiewowemu, jeśli badacze podejrzewają, że podwyższony poziom AST jest pochodzenia mięśniowego) bilirubina bezpośrednia ponad 1,5 razy powyżej górnej granicy normy; bilirubina całkowita ponad 2-krotna górna granica prawidłowej lipazy większa niż 1,5-krotna górna granica normy; PT większe niż 1,1-krotność górnej granicy normy; PTT większy niż 1,5-krotność górnej granicy normy.
• Wystąpienie nowotworu złośliwego w wywiadzie, z wyjątkiem raka odbytowo-płciowego in situ, odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub guzów litych leczonych lekami i bez choroby przez co najmniej pięć lat.
• Poważne zaburzenie medyczne lub psychiatryczne, które zdaniem badacza mogłoby zakłócić zdolność podmiotu do uczestnictwa lub zagroziłoby bezpieczeństwu.
• Kobiety, które są obecnie w ciąży lub karmią piersią.
• Historia śródmiąższowej choroby płuc.