Efecto de la leflunomida sobre la proliferación de células T en pacientes infectados por el VIH

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Edad mayor o igual a 18 años y menor o igual a 65 años.
• infectado por el VIH.
• Recuento de células CD4+ mayor o igual a 350 células/mm(3) en la selección y nadir histórico (desde el diagnóstico de VIH) mayor o igual a 200 células/mm(3).
• Carga viral del VIH en plasma mayor o igual a 1000 copias/ml en la selección.
• Capacidad para comprender y firmar el consentimiento informado y voluntad de cumplir con los requisitos del estudio y las políticas de la clínica.
• Debe tener un médico de atención primaria que atienda a los pacientes por su infección por VIH.
• Sujetos de estudio femeninos con potencial reproductivo (definidos como niñas que han alcanzado la menarquia o mujeres que no han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos, es decir, que han tenido menstruaciones en los 24 meses anteriores o que no se han sometido a un procedimiento de esterilización (histerectomía u ooforectomía bilateral), debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa.
• Acuerdo de no participar en un proceso de concepción (ej. intento activo de quedar embarazada o fecundar, donación de esperma o fertilización in vitro) y seguir medidas anticonceptivas estrictas durante el estudio.
• Si participa en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, la voluntaria del estudio debe aceptar que se usarán dos métodos anticonceptivos confiables simultáneamente durante todo el estudio. Las formas aceptables de anticoncepción incluyen:

Preservativos (masculinos o femeninos) con o sin agente espermicida. Se recomienda el uso de preservativos porque su uso adecuado es el único método anticonceptivo eficaz para prevenir la transmisión del VIH.

Diafragma o capuchón cervical con espermicida.

DIU.

Anticoncepción basada en hormonas.

Los sujetos del estudio que no tienen potencial reproductivo (mujeres que han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos, mujeres que se han sometido a histerectomía u ovariectomía bilateral, o niños preadolescentes u hombres que tienen azoospermia documentada) son elegibles sin necesidad de utilizar métodos anticonceptivos .

Documentación escrita u oral comunicada por el médico o el personal del médico de uno de los siguientes:

Informe/carta del médico.

Informe quirúrgico u otra documentación fuente en el expediente del paciente (se requiere un informe de laboratorio de azoospermia para documentar una vasectomía exitosa).

Resumen de alta.

Informe de laboratorio de azoospermia.

Medición de FSH elevada en el rango menopáusico según lo establecido por el laboratorio de informes.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Tratamiento actual con antirretrovirales o uso de antirretrovirales dentro de las 12 semanas previas a la selección.
• Intención de iniciar el régimen antirretroviral dentro del período de estudio de 64 días.
• Tratamiento previo con leflunomida.
• Tratamiento previo con IL-2.
• Tratamiento con agentes inmunomoduladores (incluidos hidroxiurea, micofenolato, ciclosporina, rapamicina, vacunas contra el VIH, interleucinas distintas de IL-2, interferones) dentro de los 60 días posteriores al estudio.
• Tratamiento con corticosteroides sistémicos dentro de los 30 días del estudio.
• Incapacidad o falta de voluntad para suspender los medicamentos (excepto los AINE) que son metabolizados por la isoenzima P450 2C9 (consulte el Apéndice A: Medicamentos metabolizados por CYP 2C9 y contraindicados durante el período de tratamiento).
• Incapacidad o falta de voluntad para suspender los fármacos hepatotóxicos (p. isoniazida, rifampicina, inhibidores de la HMG CoA reductasa).
• Incapacidad o falta de voluntad para suspender el fármaco que interactúa con la colestiramina (p. tienen absorción disminuida con colestiramina) (ver Apéndice B- Medicamentos que tienen interacciones con colestiramina).
• Uso actual o intolerancia conocida de colestiramina o resinas secuestrantes de ácidos biliares.
• Antecedentes de hiperlipoproteinemia familiar tipo III, IV o V.
• Infección bacteriana activa dentro de las 4 semanas posteriores a la selección.
• Antecedentes de enfermedades definitorias de SIDA (categoría C) (consulte el Apéndice C: Criterios de clasificación de SIDA de los CDC).
• Infección por hepatitis B o C.
• Enfermedad hepática aguda o crónica de cualquier causa (p. hepatitis alcohólica o cirrosis inducida por alcohol, hepatitis autoinmune, cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante, enfermedad de Wilson, hemocromatosis) que el investigador considere que comprometería la seguridad del sujeto.
• Antecedentes de obstrucción biliar.
• Abuso actual de alcohol o falta de voluntad para abstenerse de consumir alcohol durante el período de estudio.
• Antecedentes de hipertensión que no se controla (menos de 140/80 mm/Hg) con un solo agente antihipertensivo.
• Hallazgos de laboratorio anormales: hemoglobina menor de 10 g/dL; ANC inferior a 1000/mm(3); plaquetas menos de 100.000/mm(3); creatina por encima del límite superior de lo normal; ALT o fosfatasa alcalina superior a 1,25 veces el límite superior de lo normal; AST superior a 1,25 veces el límite superior de lo normal (los sujetos con elevación aislada de AST, valores de CPK superiores a los normales en ausencia de enfermedad hepática y antecedentes compatibles, como ejercicio intenso, podrán volver a examinarse si los investigadores del estudio sospechan que la elevación AST es de origen muscular) bilirrubina directa superior a 1,5 veces el límite superior de la normalidad; bilirrubina total superior a 2 veces el límite superior de la lipasa normal superior a 1,5 veces el límite superior de la normalidad; PT superior a 1,1 veces el límite superior de lo normal; PTT superior a 1,5 veces el límite superior de lo normal.
• Antecedentes de neoplasia maligna, excepto carcinoma anogenital in situ, carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratados adecuadamente o tumores sólidos tratados con terapia curativa y libres de enfermedad durante al menos cinco años.
• Trastorno médico o psiquiátrico importante que el investigador considere que interferiría con la capacidad del sujeto para participar o comprometería la seguridad.
• Mujeres que actualmente están embarazadas o amamantando.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.