Auswirkungen von NIMV auf den Gesundheitszustand von Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD).

COPD ist eine der am schnellsten wachsenden Erkrankungen weltweit, von der über 16 Millionen Menschen in den USA und über 1 Million in Kanada betroffen sind und die Gesellschaft (in den USA) jährlich über 23 Milliarden US-Dollar kostet. Die Prävalenz ist seit 1982 um 41 % gestiegen, und die altersbereinigte Sterberate ist zwischen 1966 und 1982 um 17 % gestiegen (im Gegensatz zum Rückgang der altersbereinigten Sterberaten aus allen anderen Ursachen im gleichen Zeitraum). Bis 2020 wird COPD die dritthäufigste Todesursache (derzeit die vierte, was 5 % aller Todesfälle weltweit entspricht) und die fünfthäufigste Ursache für Behinderungen (derzeit die zwölfte) weltweit sein. Ironischerweise ist COPD trotz der schnell wachsenden Belastung der öffentlichen Gesundheit die am stärksten unterfinanzierte Krankheit unter allen Haupttodesursachen in Nordamerika. Trotz einiger Fortschritte bei der Behandlung von COPD in den letzten zwei Jahrzehnten gibt es immer noch einen Mangel an wirksamen Therapien, die den natürlichen Verlauf dieser Krankheit wirksam beeinflussen können.

Aus mehreren Gründen besteht ein wachsendes Interesse an der nächtlichen nicht-invasiven mechanischen Beatmungstherapie (NIMV) zur langfristigen COPD-Behandlung. Es kann die Inspirationsfrequenz wiederherstellen, die während des REM-Schlafs (Rapid Eye Movement) um 30 % abnimmt, den Gasaustausch verbessern und chronisch müde Atemmuskeln bei COPD entlasten. Tatsächlich haben mehrere unkontrollierte Studien einige empirische Beweise geliefert, die den Einsatz von nächtlichem NIMV bei COPD unterstützen. Allerdings mangelt es an gut konzipierten kontrollierten Studien, die diese neuartige Therapie insbesondere für COPD-Patienten mit einem hohen Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko evaluieren.

In diesem Vorschlag werden wir eine randomisierte kontrollierte Studie durchführen, um festzustellen, ob nächtliches NIMV über 3 Monate angewendet wird: 1) die (krankheitsspezifische) gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQL) von COPD-Patienten im Vergleich zu einer Kontrollgruppe von mit Scheinbehandlung behandelten Patienten verbessert NIMV-Therapie (primärer Endpunkt); 2) verbessert die Belastungstoleranz und die Gehfähigkeit von COPD-Patienten; 3) reduziert die Anzahl klinischer Rückfälle bei COPD-Patienten; 4) verbessert die Herzfrequenzvariabilität und verringert den Sympathikustonus bei COPD; und 5) ist eine „kosteneffektive“ Therapie.

Wir werden COPD-Patienten, die zur Entlassung aus einem Akutkrankenhaus bereit sind, sorgfältig auswählen und zur Teilnahme an dieser Studie eingeladen. Anschließend durchlaufen die Teilnehmer eine vierwöchige „Einlaufphase“, in der sich ihr klinischer Status stabilisiert. Patienten, bei denen es während der „Run-in“-Phase zu einer klinischen Exazerbation kommt, werden von der Studie ausgeschlossen. Nach der „Einlaufphase“ werden die Patienten nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Gruppen zugeteilt: nächtliche NIMV-Therapie + medikamentöse Standardtherapie oder „Schein“ + medikamentöse Standardtherapie. Der Chronic Respiratory Questionnaire (CRQ) und der Health Utilities Index Mark 2/3 (HUI 2 und HUI 3) werden verwendet, um die HRQL der Studienteilnehmer zu Studienbeginn und dann nach 2, 4, 6, 8, 10 und 12 Wochen zu messen. Wir werden auch die Exazerbationsrate der Studienteilnehmer während des Studienzeitraums messen. Mithilfe eines sechsminütigen Gehtests wird die Gehfähigkeit der Studienteilnehmer ermittelt. Darüber hinaus werden eine 2D-Echokardiographie und eine ambulante elektrokardiographische 24-Stunden-Überwachung eingesetzt, um die Auswirkung von nächtlichem NIMV auf die Herzleistung über einen Zeitraum von drei Monaten zu bestimmen. Abschließend führen wir eine umfassende wirtschaftliche Analyse durch, um die Kosten sowie den Nutzen der nächtlichen NIMV-Therapie zu ermitteln.

Wir gehen davon aus, dass diese Studie zeigen wird, dass diejenigen, die mit einer nächtlichen NIMV-Therapie behandelt werden, nach 3 Monaten eine bessere HRQL haben als diejenigen, die eine Scheintherapie erhalten, und dass dies mit einer verbesserten Gehfähigkeit und geringeren Exazerbationsraten verbunden sein wird. Wir gehen auch davon aus, dass die nächtliche NIMV-Therapie die Herzfrequenzvariabilität verbessern und den pulmonalen arteriellen Druck (tagsüber) senken wird.