Effekter av NIMV på hälsotillståndet hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)

KOL är en av de snabbast växande tillstånden i världen, som påverkar över 16 miljoner människor i USA och över 1 miljon i Kanada och kostar samhället över 23 miljarder dollar per år (i USA). Dess prevalens har ökat med 41 % sedan 1982, och den åldersjusterade dödstalen har ökat med 17 % mellan 1966 och 1982 (i motsats till nedgången i de åldersjusterade dödstalen av alla andra orsaker under samma tidsperiod). År 2020 kommer KOL att bli den tredje vanligaste dödsorsaken (för närvarande 4:e, vilket motsvarar 5% av alla dödsfall i världen) och 5:e vanligaste orsaken till funktionshinder (för närvarande 12:e) i världen. Ironiskt nog, trots den snabbt växande folkhälsobördan av KOL, är det den mest underfinansierade sjukdomen bland alla större dödsorsaker i Nordamerika. Trots vissa framsteg i behandlingen av KOL under de senaste två decennierna, finns det fortfarande en brist på effektiva terapier som effektivt kan modifiera det naturliga förloppet av denna sjukdom.

Det finns ett växande intresse för nattlig icke-invasiv mekanisk ventilation (NIMV) terapi för långtidsbehandling av KOL av flera skäl. Det kan återställa inandningsfrekvensen, som minskar med 30 % under snabb ögonrörelse (REM), förbättra gasutbytet och vila kroniskt trötta andningsmuskler vid KOL. Faktum är att flera okontrollerade studier har gett en del empiriska bevis för att stödja användningen av nattlig NIMV vid KOL. Det finns dock en brist på väldesignade kontrollerade studier som utvärderar denna nya terapi, särskilt för KOL-patienter med hög risk för sjuklighet och dödlighet.

I detta förslag kommer vi att implementera en randomiserad kontrollerad studie för att avgöra om nattlig NIMV tillämpas under 3 månader: 1) förbättrar (sjukdomsspecifik) hälsorelaterad livskvalitet (HRQL) för KOL-patienter jämfört med en kontrollgrupp av patienter som behandlats med bluff. NIMV-terapi (primärt resultat); 2) förbättrar träningstolerans och gångkapacitet hos KOL-patienter; 3) minskar antalet kliniska skov hos KOL-patienter; 4) förbättrar hjärtfrekvensvariation och minskar sympatisk tonus vid KOL; och 5) är en "kostnadseffektiv" terapi.

Vi kommer noggrant att välja KOL-patienter som är redo för utskrivning från ett akutsjukhus och kommer att bjudas in att delta i denna studie. Deltagarna kommer sedan att genomgå en "inkörningsfas" på 4 veckor under vilken deras kliniska status kommer att stabiliseras. Patienter som upplever en klinisk exacerbation under "inkörningsfasen" kommer att uteslutas från studien. Efter "inkörningsfasen" kommer patienterna att slumpmässigt tilldelas en av två grupper: nattlig NIMV-terapi + standardmedicinsk behandling eller "sham" + standardmedicinsk behandling. Chronic Respiratory Questionnaire (CRQ) och Health Utilities Index Mark 2/3 (HUI 2 och HUI 3) kommer att användas för att mäta HRQL för studiedeltagare vid baslinjen och sedan efter 2, 4, 6, 8, 10 och 12 veckor. Vi kommer också att mäta studiedeltagarnas exacerbationsfrekvens under studieperioden. Ett sex minuters promenadtest kommer att användas för att bestämma studiedeltagarnas gångkapacitet. Dessutom kommer 2D ekokardiografi och 24-timmars ambulatorisk elektrokardiografisk övervakning att användas för att bestämma effekten av nattlig NIMV på hjärtprestanda under en 3-månadersperiod. Slutligen kommer vi att utföra en omfattande ekonomisk analys för att fastställa kostnaderna såväl som fördelarna med den nattliga NIMV-terapin.

Vi förväntar oss att den här studien kommer att visa att de som behandlas med nattlig NIMV-terapi kommer att ha bättre HRQL efter 3 månader jämfört med de på skenbehandling och detta kommer att vara associerat med förbättrad gångkapacitet och minskad exacerbationsfrekvens. Vi räknar också med att nattlig NIMV-terapi kommer att förbättra hjärtfrekvensvariabiliteten och sänka pulmonellt artärtryck (dagtid).