Heparin-Management während des kardiopulmonalen Bypasses bei Kindern

40 Patienten werden nach dem Zufallsprinzip entweder der traditionellen Heparin-Managementgruppe oder der Interventionsgruppe zugeordnet. Die traditionelle Gruppe wird mit einer anfänglichen Heparindosis von 400 Einheiten/kg behandelt und die Standardmenge an Heparin, die durch die Größe des Kreislaufs vorgegeben wird, wird dem CPB-Kreislauf-Primer hinzugefügt. Ein ACT-Zielwert von 480 Sekunden wird während des gesamten Bypass-Zeitraums beibehalten. Sollte die ACT unter 480 Sekunden fallen, werden zusätzliche Boli von 100 Einheiten/kg Heparin verabreicht, bis die ACT wieder den Zielwert erreicht. Am Ende der CPB wird Heparin durch die Standardumkehrung von 4 mg/kg Protamin neutralisiert.

Weitere 20 Patienten werden aufgenommen, um die Validierung der vom Hepcon-Gerät berechneten Heparinkonzentrationen mit im Labor gemessenen Heparinkonzentrationen durchzuführen. Diese Patienten werden nicht randomisiert und erhalten daher keine Intervention.

Für die Interventionsgruppe wird vor der chirurgischen Inzision mit dem Hepcon-Instrument ein Heparin-Dosis-(HDR)-Reaktionstest durchgeführt. Das Hepcon-Gerät führt einen patientenspezifischen HDR-Assay auf der Grundlage der Körperoberfläche durch und ermittelt die voraussichtliche Heparinkonzentration, die dieser Patient benötigt, um eine ACT von 480 Sekunden zu erreichen. Der HDR-Assay liefert die anfängliche Heparindosis, die dem Patienten verabreicht werden soll, sowie die Heparinmenge, die dem CPB-Kreislauf hinzugefügt werden soll. Zusätzliche Heparin-Dosen, wie vom Hepcon-Instrument bestimmt, werden nach Bedarf verabreicht, wenn die Heparin-Konzentration des Patienten unter die geplante Referenzkonzentration fällt. Das Hepcon-Instrument berechnet auch die Protamindosis, die erforderlich ist, um Heparin am Ende der CPB umzukehren.

Zum Vergleich zwischen den Gruppen wird für jeden Patienten ein Assay mit dem Hepcon-Gerät zur Messung der Heparinkonzentration im Vollblut und eine ACT in den folgenden Abständen erstellt: nach der anfänglichen Heparindosis, 30 Minuten nach Beginn der CPB, Beginn der Wiedererwärmung und unmittelbar vor dem Absetzen von CPB. In jedem der oben genannten Zeitintervalle wird außerdem eine Probe für die Anti-Faktor-Xa-Aktivität entnommen, um die vom Hepcon-Gerät ermittelte Heparinkonzentration auf einen im Labor gemessenen Wert zu validieren. Blutproben für biochemische Marker der hämostatischen Aktivierung werden von allen Patienten vor Beginn der CPB nach der Verabreichung der anfänglichen Heparindosis und nach Abschluss der CPB vor der Protamininfusion entnommen. Die folgenden biochemischen Marker der hämostatischen Aktivierung werden gemessen: Prothrombinfragment 1.2, Fibrinopeptid A, Inhibitor des freien Gewebefaktorwegs, Faktor V, Faktor VIII und Beta-Thromboglobulin. Die folgenden Maße des klinischen Ergebnisses werden ebenfalls aufgezeichnet: Menge der nach Protaminverabreichung transfundierten Blutprodukte, Zeit zwischen der Protaminverabreichung und dem Verlassen des Operationssaals, 24-Stunden-Thoraxdrainage, erstes postoperatives Gewicht, Zeit bis zur Extubation und Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation.

Zusätzliche 20 Patienten: Diese zusätzlichen 20 Patienten werden aufgenommen, um eine weitere Validierung der von Hepcon gemessenen Heparinkonzentrationen mit den im Labor gemessenen Heparinkonzentrationen (Anti-Faktor-Xa-Aktivität) zu ermöglichen. Vor dem chirurgischen Einschnitt wird eine Blutprobe für einen Heparin-Dosis-Wirkungs-Assay (HDR) entnommen. Außerdem werden Proben entnommen, um die Heparinkonzentration mit dem Hepcon-Gerät und durch Anti-Faktor-Xa-Aktivität zu zwei Zeitpunkten zu messen: nach der anfänglichen Heparindosis und unmittelbar vor dem Absetzen von CPB. Darüber hinaus wird bei diesen 20 Patienten nach der Gabe von Protamin auch ein ACT-Test vom Hepcon-Gerät analysiert.