Heparinebeheer tijdens cardiopulmonale bypass bij kinderen

40 patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan de traditionele heparinebehandelingsgroep of de interventiegroep. De traditionele groep wordt behandeld met een initiële dosis heparine van 400 eenheden/kg en de standaardhoeveelheid heparine, zoals bepaald door de grootte van het circuit, wordt toegevoegd aan het CPB-circuit prime. Tijdens de bypass-periode wordt een ACT-streefwaarde van 480 seconden aangehouden. Als de ACT lager is dan 480 seconden, worden extra bolussen van 100 eenheden/kg heparine gegeven totdat de ACT weer op de streefwaarde is. Aan het einde van CPB wordt heparine geneutraliseerd door de standaard omkering van 4 mg/kg protamine.

Er zullen nog eens 20 patiënten worden ingeschreven om de validatie van heparineconcentraties die zijn berekend door de Hepcon-machine met in het laboratorium gemeten heparineconcentraties aan te pakken. Deze patiënten worden niet gerandomiseerd en krijgen dus geen interventie.

Voor de interventiegroep zal een heparinedosis (HDR)-responstest worden uitgevoerd voorafgaand aan de chirurgische incisie door het Hepcon-instrument. De hepcon-machine voert een patiëntspecifieke HDR-assay uit op basis van het lichaamsoppervlak en bepaalt een verwachte heparineconcentratie die die patiënt nodig heeft om een ​​ACT van 480 seconden te bereiken. De HDR-assay levert de initiële dosis heparine die de patiënt moet krijgen, evenals de hoeveelheid heparine die aan het CPB-circuit moet worden toegevoegd. Aanvullende heparinedoses zoals bepaald door het hepcon-instrument zullen indien nodig worden toegediend als de heparineconcentratie van de patiënt onder de verwachte referentieconcentratie daalt. Het hepcon-instrument berekent ook de dosis protamine die nodig is om heparine aan het einde van CPB ongedaan te maken.

Ter vergelijking tussen groepen wordt voor elke patiënt een assay uitgevoerd met behulp van het hepcon-apparaat om de heparineconcentratie in volbloed te meten en wordt voor elke patiënt een ACT verkregen met de volgende tussenpozen: na de initiële dosis heparine, 30 minuten na het begin van de CPB, het begin van het opwarmen en direct voorafgaand aan de stopzetting van het CPB. Er zal ook een monster voor anti-factor Xa-activiteit worden verkregen op elk van de bovengenoemde tijdsintervallen om de door het hepcon-apparaat bepaalde heparineconcentratie te valideren tot een in het laboratorium gemeten waarde. Bloedmonsters voor biochemische markers van hemostatische activering zullen bij alle patiënten worden verzameld vóór de start van de CPB na de toediening van de initiële dosis heparine en na de beëindiging van de CPB vóór de protamine-infusie. De volgende biochemische markers van hemostatische activering zullen worden gemeten: protrombinefragment 1.2, fibrinopeptide A, remmer van de vrije weefselfactorroute, factor V, factor VIII en beta-tromboglobuline. De volgende maten van klinisch resultaat worden ook geregistreerd: hoeveelheid getransfundeerde bloedproducten na toediening van protamine, tijd tussen de toediening van protamine en het verlaten van de operatiekamer, 24-uurs thoraxdrainage, eerste postoperatief gewicht, tijd tot extubatie en duur van IC-verblijf.

20 extra patiënten: Deze 20 extra patiënten zullen worden ingeschreven voor een verdere validatie van de door Hepcon gemeten heparineconcentraties met de in het laboratorium gemeten heparineconcentraties (anti-factor Xa-activiteit). Voorafgaand aan de chirurgische incisie wordt een bloedmonster afgenomen voor een heparine-dosisresponstest (HDR). Er worden ook monsters afgenomen om een ​​heparineconcentratie te meten door het Hepcon-apparaat en door anti-factor Xa-activiteit op twee tijdstippen: na de initiële dosis heparine en direct voorafgaand aan stopzetting van het CPB. Bovendien zullen deze 20 patiënten ook een ACT-test laten analyseren door de Hepcon-machine nadat protamine is toegediend.