Bewertung der Sicherheit und Immunantwort des Towne-Stamms von CMV bei seronegativen Frauen

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-II-III-Studie, die durchgeführt wurde, um die Sicherheit und Wirksamkeit des abgeschwächten Towne-CMV-Lebendimpfstoffs bei seronegativen Frauen mit Kindern in Kindertagesstätten zu bewerten. Es wird nur eine Dosierung und ein Verabreichungsweg verwendet. Das Hauptziel der Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des Towne-Impfstoffs zur Verhinderung einer CMV-Infektion bei seronegativen Frauen mit Kindern in Kindertagesstätten. Das sekundäre Ziel besteht darin, die Antikörperantwort auf CMV zu definieren, insbesondere Neutralisierung, Avidität, Isotypantwort, Antigenspezifität und zelluläre Antworten, die Marker für den Schutz gegen Infektion oder Virämie sind. Der primäre Studienendpunkt ist der Prozentsatz der Personen, die Hinweise auf eine primäre CMV-Infektion entwickeln. Jeder Teilnehmer wird nach Erteilung der Zustimmung auf Anzeichen einer früheren CMV-Infektion (CMV-Antikörper) untersucht. Seronegative Teilnehmer werden 1:1 randomisiert, um eine einzelne Immunisierung entweder mit dem CMV-Impfstoff (SC) oder einer Dosis Havrix (Hepatitis-A-Impfstoff, IM) zu erhalten, die als Kontrolle dient. Am Ende der Studie wird eine zweite Havrix-Dosis angeboten. Allen Probanden wird eine Dosis Havrix angeboten, wenn sie Hepatitis A ausgesetzt sind. Obwohl nur seronegative Frauen aufgenommen werden, wird Frauen ihr serologischer Status nicht mitgeteilt. Diese Aktion wird erklärt. Teilnehmer, die den CMV-Impfstoff erhalten, erhalten 6000 PFU und Teilnehmer, die den Hepatitis-A-Impfstoff erhalten, erhalten die zugelassene Standarddosis von 1440 EL.U. für Erwachsene bei der Einschreibung und wird eine weitere Dosis von 1440 EL.E. angeboten. am Ende der Studienteilnahme. Teilnehmer und Studienpersonal kennen den Verabreichungsweg nicht und wissen nicht, ob die Teilnehmer einen Impfstoff oder ein Placebo erhalten. Insgesamt werden 180 Frauen zwischen 18 und 45 Jahren eingeschrieben. Probanden, die vorzeitig abbrechen, werden nicht ersetzt. Die Dauer der Teilnahme jeder Person nach der Immatrikulation beträgt 36 Monate oder weniger. Um die CMV-Exposition eines Probanden im Haushalt zu bestimmen, werden alle Familienmitglieder gebeten, bis zu 3 Jahre lang alle 3 Monate Urin und Speichel für eine CMV-Kultur bereitzustellen. Seronegative Väter oder Sexualpartner liefern alle 3 bis 6 Monate Seren, um die Infektionsrate bei männlichen Ehepartnern oder Partnern zu bestimmen, da sie eine Quelle für mütterliche Infektionen sein können. Die Sicherheitsdaten umfassen die lokale und systemische Reaktogenität nach der Impfstoffdosis, die in einem systematischen Format gesammelt wird. Für 30 Minuten nach der Impfstoffverabreichung werden die Probanden von der Studienkrankenschwester mit lokaler und systemischer Beurteilung kontinuierlich beobachtet. Die Probanden werden wie folgt auf mit der Impfung verbundene Krankheiten überwacht: (1) Die Probanden führen zwei Wochen lang nach der Impfung eine Temperaturtabelle. (2) Die Probanden werden zwei Wochen lang nach der Impfung alle drei Tage von der Research Nurse kontaktiert. Wenn sich lokale Schmerzen, Schwellungen oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktionen entwickeln, werden diese Symptome von der Forschungskrankenschwester untersucht, die dann den Grad und die Dauer der Schwellung misst. Außerdem bestimmt die Pflegekraft den Schweregrad der lokalen Reaktion auf einer Skala von 1 bis 4, wobei 1 sehr leicht und 4 sehr schwer bedeutet. (3) Bei jedem Nachsorgetermin wird vom Teilnehmer eine schriftliche Intervallanamnese zu akuten Erkrankungen, Krankenhausaufenthalten, Medikamenteneinnahmen oder etwaigen Veränderungen in der Krankengeschichte oder zu Problemen eingeholt. Urin, Speichel werden 12 Monate lang alle 2 Monate gesammelt und Serum wird 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 30 und 36 Monate nach der Impfung gesammelt. Alle Kinder von Impflingen werden auf eine angeborene CMV-Infektion getestet, um festzustellen, ob reaktivierte Impfviren transplazentar übertragen werden. Die Ermittler werden eine PCR-Analyse der DNAs aller Virusisolate durchführen.