Evaluatie van de veiligheids- en immuunresponsen van de Towne-stam van CMV bij seronegatieve vrouwen

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase II-III-studie die is uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid van het levend verzwakte Towne CMV-vaccin te beoordelen bij seronegatieve vrouwen met kinderen in de kinderopvang. Er zal slechts één dosering en één toedieningsweg worden gebruikt. Het primaire doel van de studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van het Towne-vaccin bij het voorkomen van CMV-infectie bij seronegatieve vrouwen met kinderen in de kinderopvang. Het secundaire doel is het definiëren van de antilichaamrespons op CMV, in het bijzonder neutraliserend, aviditeit, isotyperespons, antigeenspecificiteit en cellulaire responsen die markers zijn voor bescherming tegen infectie of viremie. Het primaire eindpunt van de studie is het percentage mensen dat tekenen van een primaire CMV-infectie ontwikkelt. Elke deelnemer wordt, na toestemming te hebben gegeven, gescreend op bewijs van eerdere CMV-infectie (CMV-antilichaam). Seronegatieve deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd om een ​​enkele immunisatie te krijgen met het CMV-vaccin (SC) of één dosis Havrix (hepatitis A-vaccin, IM), die als controle zal fungeren. Een tweede Havrix-dosis zal worden aangeboden aan het einde van het onderzoek. Alle proefpersonen krijgen een dosis Havrix aangeboden als ze worden blootgesteld aan hepatitis A. Hoewel alleen seronegatieve vrouwen zullen worden ingeschreven, zullen vrouwen niet worden geïnformeerd over hun serologische status. Er zal een toelichting worden gegeven op deze actie. Deelnemers die het CMV-vaccin krijgen, krijgen 6000 PFU en deelnemers die het hepatitis A-vaccin krijgen, krijgen de standaard goedgekeurde dosis van 1440 EL.U. voor volwassenen bij inschrijving en krijgt nog een dosis van 1440 EL.U aangeboden. aan het einde van de studiedeelname. Deelnemers en studiepersoneel zullen niet op de hoogte zijn van de toedieningsweg en zullen verblind zijn om te zien of de deelnemers een vaccin of een placebo krijgen. In totaal zullen 180 vrouwen tussen de 18 en 45 jaar deelnemen. Proefpersonen die voortijdig stoppen, worden niet vervangen. De duur van de deelname van elk individu na inschrijving is 36 maanden of minder. Om de blootstelling van een proefpersoon aan CMV in het huishouden te bepalen, wordt alle gezinsleden gevraagd om gedurende maximaal 3 jaar elke 3 maanden urine en speeksel te leveren voor CMV-kweek. Seronegatieve vaders of seksuele partners verstrekken elke 3 tot 6 maanden sera om het infectiepercentage bij mannelijke echtgenoten of partners te bepalen, aangezien zij een bron van maternale infectie kunnen zijn. Veiligheidsgegevens omvatten lokale en systemische reactogeniciteit na de dosis vaccin die in een systematisch formaat is verzameld. Gedurende 30 minuten na toediening van het vaccin zullen proefpersonen onder continue observatie staan ​​door de onderzoeksverpleegkundige met lokale en systemische beoordeling. Proefpersonen zullen als volgt worden gecontroleerd op vaccingerelateerde ziekten: (1) proefpersonen zullen gedurende twee weken na vaccinatie een temperatuurgrafiek bijhouden. (2) proefpersonen zullen gedurende twee weken na vaccinatie om de drie dagen door de onderzoeksverpleegkundige worden gecontacteerd. Als zich lokale pijn, zwelling of vertraagde overgevoeligheidsreactie ontwikkelt, worden deze symptomen geïnspecteerd door de onderzoeksverpleegkundige, die vervolgens de mate en duur van de zwelling meet. Daarnaast zal de verpleegkundige de mate van ernst van de lokale reactie bepalen op een schaal van 1 - 4, waarbij 1 zeer mild is en 4 zeer ernstig. (3) Op het moment van elk vervolgbezoek zal een schriftelijke intervalgeschiedenis van de deelnemer worden verkregen met betrekking tot acute ziekten, ziekenhuisopname, medicijnen of medicijnen, of eventuele veranderingen in de medische geschiedenis of problemen. Urine en speeksel worden gedurende 12 maanden om de 2 maanden verzameld en serum wordt 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 30 en 36 maanden na vaccinatie verzameld. Alle kinderen van gevaccineerden zullen worden getest op aangeboren CMV-infectie om te bepalen of het gereactiveerde vaccinvirus transplacentair wordt overgedragen. De onderzoekers zullen PCR-analyse van de DNA's van alle virale isolaten gebruiken.